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1、Welcome 1 1 原发性肝癌的化疗现状及进展原发性肝癌的化疗现状及进展 皖南医学院弋矶山医院皖南医学院弋矶山医院 吉兆宁吉兆宁 2 2 流行病学 近二十年来 不管是在发达国家 如美 国 还是发展中国家或贫穷落后国家 原发性肝癌的发病率和病死率均呈上升 趋势 Thomas MB et al Hepatocellular Carcinoma The Needs for Progress J Clin Oncol 2005 23 2892 9 3 3 肝癌常见四大相关因素肝癌常见四大相关因素 肝炎病毒感染 尤其是乙型肝炎病毒 肝炎病毒感染 尤其是乙型肝炎病毒 生活污水的不合理处置和饮用水的污染
2、 生活污水的不合理处置和饮用水的污染 饮用水源一旦被污染 可以进一步加重伴饮用水源一旦被污染 可以进一步加重伴 有肝炎背景患者的病情 促进肝癌形成有肝炎背景患者的病情 促进肝癌形成 饮用烈性酒和酗酒 往往加重了原有的肝饮用烈性酒和酗酒 往往加重了原有的肝 脏疾病 脏疾病 黄曲霉毒素 黄曲霉毒素 4 4 在我国 尽管采取了 改水 防霉 防 肝炎 等一系列预防措施 但多年来肝 癌的发病率和病死率仍未见明显回落 全球每年新增肝癌病例约63万例 其中 55 发生在我国 Parkin DM et al Global cancer statistics 2002 CA Cancer J Clin 2005
3、 55 74 108 5 5 中国为原发性肝癌高发地区 Global Cancer Statistics 2002 CA Cancer J Clin 2005 55 74 108 l l 20022002年全球新发病例年全球新发病例 626 162626 162 l l 中国病例占病例占5555 约 约 344 000344 000 l l 男性高发于女性男性高发于女性 2 67 2 67 1 1 6 6 原发性肝癌治疗难点原发性肝癌治疗难点 大多合并严重大多合并严重肝硬化肝硬化 易发生肝内易发生肝内播散播散和远处转移和远处转移 术后术后复发复发率高率高 约约2020 患者可获手术治疗患者可获
4、手术治疗 7 7 肝癌规范治疗关键因素肝癌规范治疗关键因素 肿瘤大小和数目肿瘤大小和数目 肿瘤累及部位和范围肿瘤累及部位和范围 门静脉癌栓与远处转移门静脉癌栓与远处转移 肝功能代偿程度及全身状况肝功能代偿程度及全身状况 8 8 原发性肝癌的治疗模式原发性肝癌的治疗模式 9 9 肝癌的治疗模式及效果肝癌的治疗模式及效果 Thomas MB et al Hepatocellular Carcinoma The Need for Progress J Clin Oncol 2005 23 2892 9 1010 Thomas MB et al Hepatocellular Carcinoma The
5、 Needs for Progress J Clin Oncol 2005 23 2892 9 肝癌的治疗模式及效果肝癌的治疗模式及效果 1111 由于 中大多数是肝细胞癌 临床处理 涉及内科 外科 介入 放疗 中医科和医学影像学等诸多 学科 因此 对于 的规范化诊断和治疗需要多学科专 家共同讨论制定 以便为患者在确诊后选择最适合的首选治 疗和综合治疗措施 目前国际上已有可供借鉴参考的肝癌治 疗指南 主要包括 美国国家综合癌症网 的肝癌临床实践指南 美国肝病研究协会 临床治疗指南 英国胃肠病学会 治疗指南 美国外科学院 制定的共识 1212 原发性肝癌规范化诊治专家共识 中国抗癌协会肝癌专业委
6、员会 中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会 肝病学分会肝癌学组 1313 原发性肝癌的化学药物治疗原发性肝癌的化学药物治疗 1414 早在 世纪 年代起 系统性化疗 就用于治疗 多数传统的化疗药物 包括阿霉素 氟尿嘧啶 顺铂 和丝裂霉素 等 都曾经试用来治疗肝癌 但单药有效 率都比较低 一般 可重复性差 毒副反应明显 且没有改善生存时间 因 此多年来停滞不前 迄今尚无标准的化疗药 物或方案 1515 近年来 新一代的细胞毒性药物 如 奥沙利铂 卡培他滨 吉西他滨及伊立替 康等 相继问世 使得胃肠恶性肿瘤的化 疗有了长足的进步 预后显著改善 也推 动了对于 系统性化疗的研究 目前 认为 对于没有禁忌
7、症的 晚期患者 系统化疗优于一般性支持治疗 仍不失为一种可供选择的治疗方法 1616 其主要适应症 合并有肝外转移的晚期患者 虽为局部病变 但不适合手术治疗和肝动 脉介入化疗栓塞者 合并门静脉主干癌栓者 上述新一代的细胞毒性药物的临床研究和探 索应用 使 不适合系统化疗的传统观念正 在受到挑战和质疑 已有一些小样本研究和临床 观察提示客观有效率有所提高 可以控制病情发 展 减轻症状 可能延长生存 受到重视 但是 迫切需要大宗病例随机对照 多中心临床研究的 结果来进一步明确 1717 原发性肝癌的药物治疗方式原发性肝癌的药物治疗方式 uu单药或联合方案化疗单药或联合方案化疗 uu分子靶向药物治疗
8、分子靶向药物治疗 uu化疗联合分子靶向药物治疗化疗联合分子靶向药物治疗 uu化疗联合放疗化疗联合放疗 uu辅助化疗辅助化疗 1818 单药方案在肝癌治疗中的应用单药方案在肝癌治疗中的应用 联合方案在肝癌治疗中的应用联合方案在肝癌治疗中的应用 中晚期原发性肝癌的化疗中晚期原发性肝癌的化疗 1919 结果 结果 RR RR5 17 5 17 DCRDCR30 40 30 40 OSOS7 0 m7 0 m Gemcitabine 单药 Yang TS et al Cancer 2000 89 4 750 6 Fuchs CS et al Cancer 2002 94 12 3186 91 Kubi
9、cka S et al Hepatogastroenterology 2001 48 39 783 9 剂量和用法 1000 1200mg m2 iv 30min qwX3 Q4w or iv 10mg min qwX3 Q4w 在多项临床研究中 采用GEM单药治疗中晚期肝癌 2020 A new randomized phase II design for testing investigational drugs in hepatocellular carcinoma HCC 该研究使用一种新的统计方法对已发表的有关ADM治疗肝癌 的II期临床研究结果进行重新评估 认为 ADM单药治疗肝癌
10、的RR约为10 Zee BC et al J Clin Oncol 2004 22 14S 4205 蒽环类单药 2121 在多个小样本的在多个小样本的 期临床研究中 期临床研究中 OXAOXA DDPDDP CPT 11CPT 11和紫杉类等单药治疗肝和紫杉类等单药治疗肝 癌癌 RR 0 10 RR 0 10 mOS 5 6m mOS 5 6m 其他单药 Yen Y et al Am J Clin Oncol 2008 31 4 317 22 Boige V et al J Clin Oncol 2004 22 14s 4180 Mohamed H et al Oncology 2006 7
11、0 2 154 8 2222 1 1 含 含GemcitabineGemcitabine联合方案治疗联合方案治疗PLCPLC Gemcitabine联合蒽环类方案 Gemcitabine联合铂类方案 其他联合方案 2323 作者作者 时间时间方案方案例数例数RR RR TTPTTPOSOS Yang TSYang TS Ann Oncol 2002 Ann Oncol 2002 GEM1000 GEM1000 1250mg m2 d1 8 1250mg m2 d1 8 ADM30 60mg m2 d1 q3WADM30 60mg m2 d1 q3W 3434 11 811 8 DCR56DCR
12、56 2 5m2 5m4 6m4 6m Uhm JEUhm JE Cancer Chemother Cancer Chemother Pharmacol 2009 Pharmacol 2009 OXA130mg m2 d1 OXA130mg m2 d1 ADM60mg m2 d1 q3WADM60mg m2 d1 q3W 323215 615 63m3m5 3m5 3m Pastorelli DPastorelli D 2007 ASCO 2007 ASCO GEM 1000mg m2 d1 8 LPD GEM 1000mg m2 d1 8 LPD 30mg m2 d1 q4W30mg m2
13、d1 q4W 34 34 17 617 6 DCR58 8DCR58 8 CR2 CR2 6 2m 6 2m 8 8m8 8m 1 Gemcitabine 蒽环类方案 GEM ADM GEM ADM对中晚期对中晚期HCCHCC有一定的疗效有一定的疗效 但但TTPTTP和和OSOS太短太短 GEM GEM 脂质体脂质体ADMADM疗效似乎更好疗效似乎更好 耐受性好 耐受性好 2424 作者作者 时间时间方案方案例数例数RR RR TTPTTPOSOS Cancer 2003Cancer 2003 GEMOX 1 GEMOX 1 GEM1000 m2 d1 GEM1000 m2 d1 OXA100
14、mg m2 d2 q2wOXA100mg m2 d2 q2w GEMOX 2 GEMOX 2 GEM1500 m2 d1 GEM1500 m2 d1 OXA85mg m2 d1 q2w OXA85mg m2 d1 q2w 1111 10 10 1919 DCR67DCR67 5m5m10m10m Louafi S Cancer 2007 Louafi S Cancer 2007 GEM1000 m2 d1 GEM1000 m2 d1 OXA100mg m2 d2 q2w OXA100mg m2 d2 q2w 3232 1818 DCR76DCR76 6 3m6 3m11 5m11 5m Li
15、S Hepatogastro Li S Hepatogastro enterology 2007 enterology 2007 GEM 1250mg m2 d1 GEM 1250mg m2 d1 OXA100mg m2 d2 q3w OXA100mg m2 d2 q3w 40 40 2 52 5 DCR22 5DCR22 5 3 5m3 5m 5 1 5 1 Parikh PM Trop Parikh PM Trop Gastroenterol 2005 Gastroenterol 2005 GEM 1250mg m2 d1 8 DDP GEM 1250mg m2 d1 8 DDP 70mg
16、 m2 d1 q3W70mg m2 d1 q3W 30 302020 DCR63DCR63 4 5m 4 5m 5 3m5 3m Chia WK Ann Acad Med Chia WK Ann Acad Med Singapore 2008 Singapore 2008 GEM1000mg m2 d1 8 GEM1000mg m2 d1 8 DDP25mg m2 d1 8 q3WDDP25mg m2 d1 8 q3W 1515 0 0 DCR20DCR20 4 5m4 5m 2 GEM 铂类方案 GEM DDP GEM DDP的的RRRR约约1515 DCR DCR约约60 60 耐受性好耐受性好 但但OSOS仅仅5m 5m GEM OXA GEM OXA的的RRRR约约1818 DCR DCR约约7070 mOS mOS约约10 11m 10 11m 耐受性好耐受性好 Plt Plt减少是主要毒性反应 减少是主要毒性反应 2525 作者作者方案方案例数例数 RRRR TTPTTPMOSMOS Shin DShin DXeloda ADM DDPXeloda ADM D
