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1、恶性腹水的治疗现状与进展 台州市中心医院 肿瘤外科 林立忠 1 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l利尿剂治疗 利尿剂治疗是肝硬化腹水最常用手段 但对恶性腹水一般疗效 差 文献报道有效率仅约44 其是否有效可能与患者血浆肾上腺素 醛固酮水平有关 血浆肾 上腺素 醛固酮水平高的患者对利尿剂治疗可能有效 反之 则无效 的可能性大 2 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l利尿剂治疗 也有人报道血清 腹水白蛋白梯度 11g L的患者多对利尿剂治 疗有效 认为可作为疗效预测指标 利尿剂通常首选安体舒通 或可联用速尿 剂量较常规用量大 建议安体舒通以160mg d起始 逐渐加量
2、 治疗有效后可以2 3 量维持 注意定期监测电解质和尿素 3 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔穿刺放液 恶性腹水患者出现腹内压升高症状如恶心 呕吐 腹胀 腹 痛 呼吸困难或端坐呼吸时可行腹穿放液 约90 患者症状可得到暂 时缓解 平均维持10 4天 由于其操作简便 症状缓解快 仍为临床基本治疗手段 但多 需反复进行 4 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔穿刺放液 对腹水量较多 非包裹性腹水 无广泛粘连和巨大肿瘤包块 的患者一般采用盲穿 否则在超声引导下穿刺较为安全 反复大量腹穿放液有引起有效循环血量降低 低钠血症 肾功 能障碍和低白蛋白血症等并发症的危
3、险 5 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔穿刺放液 对高危患者可在放液同时采用右旋糖酐或白蛋白静滴扩容 Fischer在腹穿放液 同时静滴5 右旋糖酐 最多放液9L 均 未发生严重低血压 腹穿放液偶可引起肺栓塞 肠穿孔和腹膜炎 但发生率极低 6 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔静脉分流术 腹腔静脉分流术 PVS 于1974年首次用于治疗难治性腹水 以 后逐渐应用于恶性腹水的治疗 与腹穿放液相比 PVS不仅可缓解患者症状 同时可避免反复 腹穿引起大量蛋白丢失 并可提高伴低蛋白血症患者的血浆蛋白水 平 7 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l
4、腹腔静脉分流术 对反复腹穿放液仍不能控制症状的患者 可考虑行PVS 但不 适合伴有凝血机制障碍 肝功能衰竭 近期或正合并感染 包裹性 腹水 腹膜假性黏液瘤以及血性腹水 腹水蛋白浓度 45g L的患 者 对腹水细胞学阳性或伴有心衰的患者为相对禁忌 对胃肠道来源的患者 因预后极差 也多不主张应用 8 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔置管引流术 腹腔置管引流术适用于腹穿放液并发严重电解质紊乱或需反复 腹穿放液而行PVS有禁忌的患者 该法极少引起电解质紊乱 无癌细胞转移和凝血机制障碍的危 险 且引流管不易阻塞 9 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔置管引流术
5、Smith等综合3篇文献报道 结果100 56 56 患者术后症状 均得到缓解 平均有效引流时间52天 但可并发腹腔感染和症状性 低血压 发生率分别为38 21 56 和5 2 56 建议置管后1周内预防性应用抗生素 引流量以每天200ml为 宜 引流量每天少于100ml后可考虑拔管 该法无腹膜炎 低血压 等严重并发症发生 对姑息性治疗恶性腹水安全 简便 有效 10 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔内化疗 腹腔内化疗广泛用于围手术期或手术后治疗 也用于恶性腹水治疗 治疗恶性腹水时 腹水量一般要求超过2L 以使药物能得到理想分布 包 裹性腹水患者禁忌采用 可用于腹腔内化疗的
6、药物众多 其中包括顺铂 卡铂 5 Fu 丝裂霉 素 噻替派 米托蒽醌 依托泊苷 托泊替康 博来霉素 奥沙利铂及依 立替康等 但就哪种药物对哪种肿瘤引起的恶性腹水最为有效以及最适给药 剂量 给药间隔均缺乏大样本 随机对照研究 11 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔内化疗 腹腔内化疗可发生药物直接毒性作用引起的发热 腹痛 长期 应用可引起肠粘连 有人曾报道23例恶性腹水用噻替派治疗 有5例 22 患者出 现肠梗阻症状 尸检发现有60 6 10 存在广泛肠粘连 12 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的常规治 疗 l腹腔内放射性核素治疗 文献报道用放射性核素腹腔内注射治疗恶性腹
7、水的有效率为 41 54 对卵巢癌引起的恶性腹水可达85 治疗后有些患者 腹水消退 最长可保持6个月而毒副反应较小 因32P组织穿透力强 8mm 且半衰期长 14天 临床多被采 用 剂量为20mCi 13 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l抗血管内皮生长因子 VEGF 治疗 VEGF在肿瘤生长 血管生成和转移中起重要作用 它还能通 过提高血管通透性 参与恶性腹水的发生 有人报道应用抗鼠VEGF受体Flk 1单抗 抗VEGF单抗或人可 溶性VEGF受体Flk 1 可与内源性VEGF结合 来特异阻断VEGF的生 物学作用 均可抑制腹水形成或增长 提示针对VEGF为靶点的治 疗可能是
8、治疗恶性腹水的有效途径 但目前尚无临床研究报告 14 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l基质金属蛋白酶 MMPs 抑制剂 MMPs是一组锌离子依赖的蛋白水解酶 参与细胞外基质蛋白 的降解 研究表明 MMPs在肿瘤的浸润和转移中起重要作用 同 时由于其能促进血管生成 提高血管通透性 而与恶性腹水的发生 密切相关 故抑制MMPs活性可望治疗恶性腹水 15 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l基质金属蛋白酶 MMPs 抑制剂 Batimastat BB 94 是一种MMP特异性抑制剂 Parsons 等 用该剂治疗9例各种起源的恶性腹水患者 600 1050mg m2
9、腹腔内 注射 其中5例 55 6 体重减轻 腹围减小或腹穿放液频率降低 这5例中3例在生存期间 14 95天 未再需予腹穿放液 1例生存 74天 仅行腹穿1次 另1例生存102天 腹穿3次 16 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l基质金属蛋白酶 MMPs 抑制剂 Beattie等用Batimastat治疗23例恶性腹水 其中16例治疗后 4周内不需腹穿放液 5例生存达16周 腹水未生长 7例虽在16周 内死亡 但腹水未增多 上述结果提示抑制MMP活性对治疗恶性腹水确有一定疗效 值得进一步研究 17 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l免疫治疗 沙培林 OK 432
10、 干扰素 肿瘤坏死因子 白介素 2 IL 2 短小棒状杆菌 18 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l沙培林 OK 432 OK 432是一种经热处理的Su 株链球菌制剂 腹腔内注入OK 432 后可迅速使中性粒细胞进入腹腔 随后腹水中的巨噬细胞和T 淋巴细胞明显增加 从而杀伤肿瘤细胞及减少腹水产生 19 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l沙培林 OK 432 Torisu等用该制剂治疗134例胃肠源性恶性腹水 10KE 1次 周腹腔注射 疗程6周 结果有76例腹水完全消退 8例腹水明显 减少 腹围减小10cm以上 总有效率达62 7 84 134 且患者 生存期
11、 平均10 2个月 也较50例对照组 平均3 1个月 显著延长 其 中对腹水细胞学检查呈阳性的患者更有效 提示OK 432可能是治疗恶性腹水的有效制剂 20 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l干扰素 INF INF腹腔注射可提高腹腔内自然杀伤细胞活性 但其对恶性腹水的疗 效不甚明确 Sartori等报道用INF 2b治疗41例恶性腹水 剂量分别为体重 50kg者6MU 体重 50kg者9MU 1次 4天腹腔注入 共6次 结果腹 水完全消退并维持30天者12例 腹水减少超过50 以上者15例 总有效率 65 9 其中对卵巢癌引起的恶性腹水的有效率达75 21 恶性腹水的治疗现状与
12、进展 恶性腹水的治疗进 展 l肿瘤坏死因子 TNF Rath等用重组人TNF rh TNF 治疗难治性腹水29例 1次 周腹 腔内注射 疗程最长2个月 发现16例腹水完全消退 6例明显减少 4例 减少 但Hirte等的研究却未能证实其疗效 他将39例恶性腹水患者随机分 为单纯腹穿放液或加rh TNF 治疗 60 g m2 1次 周腹腔内注射 两组 结果18例腹穿放液加rh TNF 治疗的患者无1例腹水完全消退或部分消退 TNF对恶性腹水的治疗作用尚不肯定 有待进一步研究证实 22 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l白介素 2 IL 2 IL 2是T细胞源性淋巴因子 可促进T细胞
13、 自然杀伤细胞和淋巴因子 活化的杀伤细胞 并诱导巨噬细胞分泌IFN TNF 而发挥抗肿瘤作用 国内有人应用rhIL 2腹腔内注射 0 5Mu 次 治疗52例恶性腹水 发现 可使腹水明显减少 腹水中的红细胞数减少 部分患者腹水中癌细胞转阴 Yamaguchi等报道用OK 432和IL 2治疗结直肠癌引起的恶性腹水16 例 单用OK 432治疗11例 82 9 11 有效 腹水减少 癌细胞转阴 而 用OK 432和IL 2联合治疗5例均有效 23 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l短小棒状杆菌 腹腔内注入短小棒状杆菌可引起纤维性腹膜炎 而包裹肿瘤细 胞 减少渗出 有人曾用其治疗乳腺
14、和卵巢癌所致的恶性腹水病人 4例中有3 例腹水明显减退 24 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l放射免疫治疗 已有应用单克隆抗体单克隆抗体成功治疗恶性腹水的报道 Buckman等用 标记的抗粘蛋白单克隆抗体 腹腔内 注射治疗由卵巢癌或乳腺癌引起的恶性腹水 化疗耐药 例 其中在 例腹腔内给予放射剂量大于 i的患者中有 例腹水 明显消退 且持续 周以上 25 恶性腹水的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l放射免疫治疗 也有人给 例结肠癌 卵巢癌和腹膜间皮瘤伴腹水的患者腹腔 内注射 标记的单克隆抗体 其中 例治疗后腹水明显消退 随访 个月 无需再腹穿放液或利尿治疗 26 恶性腹水
15、的治疗现状与进展 恶性腹水的治疗进 展 l奥曲肽 奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类似物 临床常用于食管胃 底静脉曲张破裂出血 急性胰腺炎 顽固性腹泻及肠瘘等的治疗 最近有人用奥曲肽治疗 例转移性腺癌伴腹水的患者 其中 例腹水明显减少 不需要再腹穿放液 目前认为 奥曲肽也可作为恶性腹水姑息性治疗的有效药物 27 小 结 恶性腹水是晚期癌症的临床表现 对大多数患者而言 缓解腹水引 起的症状是其治疗的主要目标 目前 临床采用的治疗方法颇多 其中包括利尿 腹穿放液 全身 或腹腔内化疗以及腹腔静脉分流 腹腔置管持续引流等 但缺乏大 样本 随机 对照研究 总体疗效有限 各有优缺点 近年来采用的免疫治疗或针对恶性腹水发生机制的分子靶向治疗如 s抑制剂可能为其治疗带来新的选择 联合治疗如腹穿放液 腹腔内化疗 免疫治疗不仅可能提高疗效 改善生活质量 而且有望延长患者生存期 28 Thank You Thank You 29 谢 谢 放映结束 感谢各位的批评指导 让我们共同进步 30 母 爱 母爱是伞 为你遮风挡雨 母爱是衣 为你送去温暖 母爱是灯 为你送去光明 母爱是光 照亮你的心灵 在寒冷的年代里 母爱是温暖 在温暖的年代里 母爱是关怀 在文明的年代里 母爱是道德 在欢乐的年代里 母爱是幸福 31 32
