《葡萄糖酸氯己定滴眼液在兔角膜中药代动力学的研究张枫》由会员分享，可在线阅读，更多相关《葡萄糖酸氯己定滴眼液在兔角膜中药代动力学的研究张枫（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、眼 科 2 0 0 6 年 第 1 5 卷 第 3 期 O p h t h a l m o l C H N ， 2 0 0 6 ， V o l 1 5 ， N o . 3作 者 单 位 ： 1 0 0 0 6 9 首 都 医 科 大 学 化 学 生 物 学 与 药 学 院 （ 张 枫 、 刘 永利 、 宋 学 英 ） ； 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 同 仁 医 院 北 京 市 眼 科 研 究 所（ 罗 时 运 、 孙 旭 光 、 金 秀 英 ）责 任 作 者 ： 张 枫 ， E m a i l : f e n g f e n g - z f s o h u . c o mP h a
2、 r m a c o k i n e t i c s t u d y o f c h l o r h e x i d i n e g l u c o n a t e i n r a b b i t c o r n e a Z H A N G F e n g , L U O S h i - y u n , L I U Y o n g - l i , S O N G X u e - y i n g ,S U N X u - g u a n g , J I N X i u - y i n g . C a p i t a l U n i v e r s i t y o f M e d i c a l
3、S c i e n c e s , S c h o o l o f C h e m i c a l B i o l o g y a n d P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s , B e i j i n g1 0 0 0 6 9 , C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r : Z H A N G F e n g , E m a i l : f e n g f e n g - z f s o h u . c o m【 A b s t r a c t 】 O b j e c t i v e T
4、 o s t u d y t h e c h l o r h e x i d i n e g l u c o n a t e c o n c e n t r a t i o n a n d d y n a m i c c h a n g e s i n r a b b i t c o r n e a w i t h h i g h - p e r -f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i c a s s a y （ H P L C ） . D e s i g n E x p e r i m e n t a l s t u
5、d y . P a r t i c i p a n t s T h e c o r n e a s o f 2 4 h e a l t h y N e w Z e a l a n dw h i t e r a b b i t s . M e t h o d s T w e n t y - f o u r w h i t e r a b b i t s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 8 g r o u p s . T h e c o r n e a t i s s u e w a s c o l l e c t e d a t 5 ,
6、 1 0 , 1 5 ,2 0 , 3 0 , 5 0 , 9 0 , 1 2 0 m i n f o r a n a l y s i s a f t e r 0 . 0 2 % c h l o r h e x i d i n e g l u c o n a t e w a s a p p l i e d t o t h e r a b b i t e y e s . T h e c o n c e n t r a t i o n o f c h l o r h e x i -d i n e w a s d e t e c t e d w i t h H P L C m e t h o d ,
7、 a n d p h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s w e r e e s t i m a t e d w i t h 3 p 8 7 p r o g r a m a c c o r d i n g t o t h e r e s u l t s o fH P L C . M a i n O u t c o m e M e a s u r e s P h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s . R e s u l t s T h e p h a r m a c o k i n
8、e t i c p a r a m e t e r s w e r e a s f o l l o w i n g : tm a x=1 3 . 7 5 m i n u t e s , Cm a x= 0 . 7 1 3 g g- 1, t1 / 2 = 2 . 6 5 m i n u t e s , t1 / 2 = 4 8 . 7 2 m i n u t e s , t1 / 2 k a= 2 . 6 7 m i n u t e s , C L = 1 . 6 4 m i n- 1 g g- 1. C o n c l u s i o n T h ec o n c e n t r a t i
9、 o n - t i m e d a t a o f c h l o r h e x i d i n e g l u c o n a t e i n r a b b i t s c o r n e a w e r e f i t t e d t o a t w o - c o m p a r t m e n t o p e n m o d e l w i t h f i r s t - o r d e r a b -s o r p t i o n . T h e o b s e r v e d m a x i m u m c o n c e n t r a t i o n o f c h l
10、o r h e x i d i n e r e a c h e d 1 . 2 1 8 0 . 1 5 7 g g- 1a t 1 5 m i n . T h i s r e s u l t m a y b e h e l p f u l f o rt h e t r e a t m e n t o f a c a n t h a m o e b a k e r a t i t i s o n c l i n i c .（ O p h t h a l m o l C H N , 2 0 0 6 , 1 5 : 1 8 4 - 1 8 6 ）【 K e y w o r d s 】 c h l o
11、 r h e x i d i n e ; p h a r m a c o k i n e t i c s ; a c a n t h a m o e b a k e r a t i t i s ； r a b b i t c o r n e a 论 著 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 滴 眼 液 在 兔 角 膜 中 药 代 动 力 学 的 研 究张 枫 罗 时 运 刘 永 利 宋 学 英 孙 旭 光 金 秀 英【 摘 要 】 目 的 研 究 滴 用 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 滴 眼 液 后 不 同 时 间 兔 角 膜 中 药 物 的 含 量 及 其 药 代 动 力 学 参 数 。 设 计 实 验
12、 性 研 究 。研 究 对 象 2 4 只 新 西 兰 白 兔 眼 角 膜 。 方 法 0 . 0 2 % 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 滴 眼 液 兔 双 眼 点 药 2 次 （ 每 次 5 0 l） ， 于 点 眼 后 5 、 1 0 、 1 5 、 2 0 、 3 0 、5 0 、 9 0 、 1 2 0 m i n（ 随 机 分 8 组 ， 每 组 3 只 ） 分 别 取 角 膜 组 织 ， 采 用 高 效 液 相 色 谱 法 分 析 测 定 角 膜 中 的 药 物 含 量 ， 利 用 3 p 8 7 软 件 拟 合药 代 动 力 学 参 数 。 主 要 指 标 药 代 动 力 学 参
13、数 。 结 果 0 . 0 2 % 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 在 兔 角 膜 中 的 理 论 达 峰 时 间 （ tm a x） 为 1 3 . 7 5 m i n 、 达 峰 浓度 （ Cm a x） 为 0 . 7 1 3 g g- 1、 药 物 分 布 半 衰 期 （ t1 / 2 ） 为 2 . 6 5 m i n 、 药 物 消 除 半 衰 期 （ t1 / 2 ） 为 4 8 . 7 2 m i n 、 药 物 吸 收 半 衰 期 （ t1 / 2 k a） 为 2 . 6 7 m i n ， 清除 率 （ C L ） 为 1 . 6 4 m i n- 1 g g- 1。 结 论
14、 0 . 0 2 % 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 滴 眼 后 在 兔 角 膜 中 呈 一 级 吸 收 ， 开 放 式 二 室 模 型 ， 实 测 值 在 1 5 m i n 时达 高 峰 ， 其 达 峰 浓 度 为 （ 1 . 2 1 8 0 . 1 5 7 ） g g- 1。 这 些 参 数 对 于 指 导 临 床 用 药 具 有 一 定 意 义 。 （ 眼 科 ， 2 0 0 6 ， 1 5 ： 1 8 4 - 1 8 6 ）【 关 键 词 】 氯 己 定 ； 药 代 动 力 学 ； 棘 阿 米 巴 角 膜 炎 ； 兔 角 膜氯 己 定 （ 又 称 洗 必 泰 ） 是 临 床 上 常 用
15、的 消 毒 防腐 剂 ， 由 于 它 的 抗 菌 谱 广 ， 对 革 蓝 阴 性 、 阳 性 细 菌有 很 强 的 杀 菌 和 抑 菌 作 用 ， 常 用 于 器 械 、 皮 肤 及 黏膜 的 消 毒 。 近 年 来 其 应 用 范 围 不 断 扩 大 ， 除 妇 科 、口 腔 科 、 内 科 外 ， 在 眼 科 主 要 用 于 治 疗 棘 阿 米 巴 角膜 炎 1 。 棘 阿 米 巴 角 膜 炎 是 由 棘 阿 米 巴 原 虫 感 染 所致 ， 对 一 般 的 抗 微 生 物 药 有 天 然 的 抵 抗 作 用 。 近 年来 ， 北 京 同 仁 医 院 采 用 0 . 0 2 % 葡 萄 糖
16、 酸 氯 己 定 滴 眼液 ， 并 联 合 其 他 它 药 物 治 疗 此 病 ， 得 到 了 较 好 的 疗效 。 而 且 从 棘 阿 米 巴 虫 株 药 物 敏 感 试 验 、 体 外 试 验原 虫 扫 描 电 镜 形 态 学 观 察 均 验 证 此 滴 眼 液 是 有 效抗 棘 阿 米 巴 眼 用 药 物 。 为 了 解 其 在 角 膜 组 织 中 的 药代 动 力 学 ， 进 一 步 指 导 临 床 用 药 ， 我 们 采 用 高 效 液相 色 谱 法 （ h i g h - p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i ca s s a y , H P L C ） 2 - 5 对 0 . 0 2 % 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 滴 眼 液 在兔 眼 角 膜 中 的 药 代 动 力 学 参 数 进 行 了 研 究 。材 料 与 方 法一 、 仪 器 与 试 剂安 捷 伦 1 1 0 0 高 效 液 相 色 谱 仪
