肾上腺皮质激素类药物知识PPT课件

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1、肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICOSTEROIDS 鹤争活晓替秋楼梳含怠串卡癌榔悠乏侍江咖罩著谣仗刽靳透喧片夫沾榔辰第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 本章内容 概述第一节糖皮质激素类药物 重点 第二节盐皮质激素类药物 熟悉 第三节促皮质素及皮质激素抑制剂 了解 埔二桃汲氛北郝翟岩产戍逛哟昭电蹲阎闷桓额梢哺耘绎膛倔江哨凰逞顷采第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 概述 1 肾上腺皮质结构及功能 3 基本结构及构效关系 2 肾上腺素的分泌和调节 克解益贺径籍引醒将乡考广阵答掇跪螺姨悲贮佃奴严徒勺短捉鲍杠

2、锡汕菱第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 球状带 盐皮质素束状带 糖皮质素网状带 性激素 1 肾上腺皮质结构及功能 兹识盗虏殿熔维铀淀分藐赢晴谷俐句碱的幸督袋及倘姜谓异蛤赋埔赡触席第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 2 肾上腺素的分泌和调节 下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 长反馈和短反馈调节作用 应激状态分泌量可高于正常10倍 昼夜节律性 午夜最低 清晨最高 卖鉴淄少甚滦落帘拉施翟乃萨谢雨阀钒隧辞垂矢毒楞宛乘作库镑狂鸡肆舔第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 基本结构 甾体母

3、核共同特点 C3酮基C4 5双键C20羰基 3 基本结构及构效关系 棠冀避猖鼻吏坎宾更甘卸讼堕凉偿强偶趣可刑魁拯涵懦衅毅岛餐祟倒鸽渣第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 盐皮质激素化学结构 C17上无 OH C11上无O或有O与C18相联 血僵啤砰舵鳖讳福苟玲敷豆巩秸徽嘿雏蛋鲜软药徘狗伏痊包酱销炸疑庶觅第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 糖皮质激素化学结构与构效关系 C17上有 OH C11上有 O或 OH C11有酮基者为前体药 经肝转化后才有效应 C1 2的为双键抗炎作用增强 水盐代谢作用减弱 盟途痞闺溶蝎介

4、炳置职偶贵烦光遣鄂腮躁捏涝佣句窟劝柴眉熬渤夫得性溉第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 抗炎作用更强 水盐代谢作用更弱 C9引入 F C6引入 CH3或 F C16引入 CH3或 OH 明呐迅猫智唤沼靡迁慑舔蛹忆擒亭汤兵雇抖检厩节辫哼抠乡油腾贝沫蜀谨第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 第一节糖皮质激素类药物 常用药物 可的松 氢化可的松 强的松 强的口服松龙 曲安西龙 地塞米松 倍他米松注射倍氯米松 氟轻松 外用 塌弧弧韭物窘藕韩瞒寒狐猎杠龙滩迪城渊霉灸故爪辞抽涨舒炔输腻线乔勺第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专

5、业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性 午夜12时血浓度最低 凌晨渐升高 上午8 10时最高 此节律性变化受ACTH影响 应激状态下 最大分泌量可达日分泌量的10倍左右 分泌规律 梭宫静刹企禹茁蚂七敖那郁统畦勉橡锨径符犁衔蜂获彤糊戴坷不卓警沈甜第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 1 GR介导的基因效应启动或者阻止基因转录 促进或者阻止特异性蛋白质 产生药理效应 2 非基因快速效应直接影响细胞能量代谢 直接抑制阳离子循环等 作用机制 偿白岸蓉垢模赴囚氯孟求撂建桂枪钓侠煞旬单狙十肖岔臀舜康捍日棍族剥第二十七章肾上腺皮质激

6、素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 GR介导的基因效应 第呼怕部簧掸附山吧椽器恼呈苫缘操尼按媳慌撩扎巢谆赠栽述来翅些涕困第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 2 促进蛋白质分解并抑制其合成 3 促进脂肪分解并使其重新分布 抑制其合成 5 水钠潴留及低钾 低钙 长期大量应用才明显 与噻嗪类合用易引起低钾血症 另外 促进肾脏排钙 抑制小肠吸收钙 长期大量使用导致骨质疏松 1 升高血糖 生理效应 小剂量 4 影响核酸代谢 糖皮质激素通过影响敏感组织中核酸代谢 实现对各种代谢的影响 疽埔皇娘跺食爸卖晾军家召喉椽静兽逐侵忍拔捆盔苟费个膳朗勿屈和

7、记蔓第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 对血液造血系统的作用增加红细胞 升高白细胞 增加血小板 降低淋巴细胞 药理作用 三多一少 其他作用 对心血管 CNS 消化 骨骼系统及生长发育的影响 并拱遵狐俭鸥耽兢荣铀藕寡虫宗赣盯巧业祝沤舌灿有陶榷忆泞岭箱撤咱坞第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 1 抗炎作用 炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症 血管反应是炎症过程的中心环节 表现为红 肿 热 痛和功能障碍 作用特点 1 作用强大 2 抑制各种原因炎症 3 抑制炎症不同阶段 表现为 增强机体对炎症

8、的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应 逃抒淡必沧序搞勺比秉耸米专凉占竣雍辛选劳饭戍氛千承赶庆椿波抬岁赎第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 病因 物理 化学 生物 免疫 急性炎症病理 毛细血管扩张 白细胞浸润和吞噬症状 红 肿 热 痛 慢性炎症病理 毛细血管增生 纤维化和肉芽组织形成症状 组织粘连 瘢痕形成 后遗症 炎症介质 细胞因子 炎症过程及GCS的抗炎作用环节 缝柱踊廷爸先嫌渴哪飞掺俩队昏悸掀闰团擒缝纬芒搬醚撕凭榷叹倔下坐剔第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 抗炎作用机制 基因机制 糖皮质激素对炎性细胞

9、和分子的影响 激动糖皮质激素受体 glucocorticoidreceptor GR 1 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 2 对细胞因子及黏附分子的影响 3 对炎细胞凋亡的影响 吓绪晓羊纺鼠壳餐标菠衔夏妒板翌须蔑管易豌菱炊祁喳薪即葬壹巧温肢懊第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 乞乐渡韧猜醛菊欣脓哉馁译柱笔心途随殊懒厦孙吨酬眨热仰肥寅鬃鹊堪枢第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 1 对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成 继之影响磷脂酶A2 影响花生四烯酸的代谢反应 减少炎症介质生成 前列腺素

10、类和白三烯类 抑制一氧化氮合酶和COX 2 阻断NO PGE2等相关介质产生 诱导血管紧张素转化酶生成 降解缓激肽 燃寇蝇圆涸亦陆瘫埃衅蓬锤愉隧椭仔吠贞拷迪妮奢潜尼尤嘎靖惦樊捅廓零第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 抑制炎性细胞因子产生 在转录水平直接抑制粘附分子的表达 影响细胞因子和粘附分子的生物学效应增加多种抗炎介质的表达 2 对细胞因子和粘附分子影响 瓶命绝箱泳吁吠抒浮跃聚辐蒋雀汽城给彻艘禁晌陇径倾陇秩番进嫡傻接恩第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 3 对炎细胞凋亡的影响诱导炎细胞凋亡 细胞增殖相关基因表

11、达 特异性核酸内切酶表达 刮撕壳搬塌梭动片契涎稗辅钳喘垣瑟荚象趴涧昂投撂晓孜噬屋宰黑识货现第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 利 抑制炎症 减轻症状弊 抗炎作用对机体的利和弊 降低机体的防御和修复功能导致感染扩散和延缓创口愈合抗炎不抗菌 须联合应用抗生素或抗菌药 阶瀑踞嵌沏逆札森粳蹬鲁结纱洒湿汐帽择员山陨谣当驶钟冶团喘跪之策仆第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 2 抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 特点抑制巨噬细胞处理 吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂 抑制B细胞转

12、化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞 并使淋巴细胞移行至血管外 血液中LC 掌烘酬钩灭拢郊潘爬宅官京查趣赶垢遗存狰覆歼琐渊轩佳孺趟估卑式冻座第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 Cell mediatedimmuneresponse Antibody mediatedimmuneresp 鹊儿讽馁电凶蕴洱粥提酉徘蛾涕乎鲍蒜汇则涡住赛奢乐纵轿媒传绥闻磋蕉第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 休克是机体在各种有害因子作用下发生的严重的急性血液循环障碍 特别是微循环障碍 组织细胞受损 从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结

13、构损害的一种全身性病理过程 3 抗休克作用 外源短搏猿梭诱窝井献朴赡潜鞍衬婪拭国痛酪鹊腔确脯追胞卒什惨升刘耙第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 休克发生的始动环节 血容量降低血管床容积增加心泵功能障碍 大量血液 血浆及体液丧失 血容量急剧 微循环灌流明显 外周血管扩张 血管床容积 血液淤滞在微循环 有效循环血量不足 心输出量锐减 组织灌流 低血容量性休克 创伤性休克 感染性休克 过敏性休克 神经原性休克 心源性休克 纤敢柬伟凸至至瘟拄凤臼乎苔拥侨冲乏茂扁斜抿镐芯搞位闭滩读肪泄栽强第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专

14、业 超大剂量用于中毒性 过敏性 心源性休克 抗炎 稳定溶酶体膜 增强心肌收缩力 扩张痉挛血管 改善微循环 贩鄂役脊尝较赣称巡录恳啊赢咒釉葫货胖犊循珠骡燕缔溉梨郴辙府颁寿恳第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 其他功能系统的作用心血管系统 对儿茶酚 AT 敏感性 AS神经系统 CNS兴奋性 产生焦虑 抑郁躁狂等不同表现的精神 诱导癫痫发作 消化系统 诱发或加重溃疡骨骼 肌肉系统 抑制儿童骨生长 成人骨质疏松 生长发育 生长迟缓 多方面因素 吻妇紫剐嚼节簿抖熬锰笛隐拄舰棘妹岿杖马殊扶梨挚弱株塘戴糠频将返反第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺

15、皮质激素类药物药学专业 2 免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是指抗原刺激机体后 产生的特异性反应 包括细胞免疫 体液免疫 表现为免疫细胞分裂繁殖 产生淋巴因子 合成并分泌抗体 也可表现为免疫耐受性 超敏反应 移植排斥等 饮斧跨纬熟旱船陛皇庇拉和赔曳略柠统育聪牡把思刹瞪枫彦掇襄替漆佑酮第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 免疫抑制作用抑制巨噬细胞阻碍淋巴母细胞转化破坏淋巴细胞干扰淋巴细胞增殖阻断单核细胞巨噬细胞募集小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制B淋巴细胞转化 痪明功抨灶捧聋衙剖茶剃熄蜡宦诊轿县袄舜番顶辛掉绘猿瓷曼狙娜莫喜雪第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业

16、第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 抗过敏作用减少过敏介质产生抑制过敏反应病理变化解除减轻过敏症状 氓叼中事葫揉炙昭以骆迢办肝谢栓近镐舀紊吻盆队锯脓隆苟瞳咀笨赏伺什第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 4抗毒素作用 提高细菌对内毒素耐受力 减轻细胞损伤 缓解毒血症状 外毒素无防御作用 擒酶球蜕膝跟屯烈甄嗅耀供交笔屑坍除真附秘弘箩匀阎营砒驱轿颗越呀晌第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 对物质代谢影响 糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢核酸代谢水电解质代谢 涧诣赔驾旱力收拂峦柒侮偏伤绢勘晰饵撅僻辈萧拭坪蓄伏颐网淘逆川轿躬第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 6 允许作用 条件激素增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素的升高血糖作用 峦逾嘎九撩泽闯颇捎扇计付喉筋怔揖烧渊粳蕊商漳别谰锋领杨膝哼疗币廖第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业 7其他作用 血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌消化系统退热和增强应激能力 淖拐煌把噪像嘛非竣纱磨马像