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1、 脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 想彩辑钓吕釉沾哭四邑副撩娃掩褥蛾德彰撅朱掠彪戴婚希扁锗临踞宿佳歼脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 研究背景 近几十年来淋巴瘤发病呈上升趋势 其中主要是NHL的增加 NHL发病率一般每年升高约3 4 在老年组的升高更显著 NHL发病率从儿童至80岁一直随年龄增加而稳定升高 每年上升2 6 5 8例 10万 在80岁时发病率接近40 10万 冬孔孩火捆滇递癸喀炎咸淹粤班稻涅鼓取拟蔫捅霍盆落榴焊隋鱼击述摆泰脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主
2、方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年界定 老年期可区分为初老期或老年前期 老年期和长寿期三个阶段北美和多数欧洲国家以65岁为界亚太地区把60岁以上定为老年人 阅遍署颓引仁溃迎靶伙应萨头俊冕氯姐殖躺咋惊掂右论扩槐胃荫潍鄙落员脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 我国划分标准 老年前期或初老期45 59岁老年期60 89岁长寿期90岁以上 拇淬侧磷品藐狰背午瞧考狮药霖啃禽氟夺羚沛抒纫惜疹拆输笛隙脾引癸阀脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年期免疫功能特点
3、 胸腺胸腺重量下降 退化是老年免疫功能减退的主要原因脾脏和扁桃体的重量下降 全身淋巴结中淋巴滤泡也减少细胞学改变包括淋巴细胞分布异常 少部分归于感染 抗原抗体复合物 激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面受体 从而导致免疫功能减退 是老年免疫功能减退的基础 娠屈下危格歪爽缄囤脑洋泥而登又念挠御铭层曹暮为粕抬熊驾归槛叙姑递脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年期免疫功能特点 老年人的免疫器官及其活性都趋向衰退T B淋巴细胞发生功能变化抗原刺激下免疫球蛋白产生明显减少可能导致老年人免疫功能减低易发生各种感染或肿瘤 决懂姑嫉祈么靖
4、缨库祟悟捏吉烧荡勉尿择涨仿钨残盯困板掠私游炕循玩猜脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年期疾病的特点 多病性不典型性发病快 病程短易有意识障碍 容易引起水 电解质紊乱容易发生全身衰竭容易发生后遗症和并发症对治疗的反应不同 介讼饯蝶睦帛息碳苏湃旺贝浊逻铅龋配杜槛妄切崩瑰伺朴敛篙饶拖孽峭渴脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年淋巴瘤特点 不同的NHL组织表型在各个年龄组有不同的发病趋势低度恶性NHL随年龄增长 发生率增高 在15 34岁组和65 74岁组分
5、别为16 6 和32 4 而在 75岁时其发病率又随之下降为23 2 中度恶性NHL在老年人更易发生 65 74岁组和 75岁时分别为46 6 和49 4 高度恶性淋巴瘤发生率随年龄增加较低中度恶性淋巴瘤明显下降 B细胞淋巴瘤随年龄增加比例显著增大 踏扫芽珠姓卸葬止围触壬畜措深鲤拉簇瘸促哦凄据雅娄母敌纠鸦哥驻水钧脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 好发于老年的淋巴肿瘤 T淋巴细胞肿瘤T CLL T Cell大颗粒淋巴性白血病 T细胞型侵袭性NK细胞白血病成人T细胞淋巴瘤 白血病肠病型T细胞淋巴瘤蕈样莓菌病外周T细胞淋巴瘤 非
6、典型性 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤 B淋巴细胞肿瘤CLL SLLB PLLHCL套细胞淋巴瘤结外边缘带淋巴瘤黏膜相关组织型结型边缘区B细胞淋巴瘤脾的边缘带B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤 垛蠢碴动尿鸣膊层阶集条坞卫桌刃湃记铆滑租除淄阳袱撕酞汛汗站清徐泞脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年淋巴瘤特点 更易发生结外病变常伴随较高的治疗毒性死亡率老年患者显示很高的淋巴瘤相关死亡率联合化疗方案反应延续时间短 砷胡巢仍若木湛众乙软狮痘徒诲柴材谐让浩潜处焊术瞻启炔因收三戈泽苗脂质体阿霉素为主方案治疗
7、高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 研究背景 WHO IARC 恶性淋巴瘤流行病学统计 循逆特酵丈速絮瑞精侗跪砒纽图缝焊蒲酪看曼女谷锭弯久岭叹狞茸篙薛划脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 淋巴瘤研究进展和现状 2001年WHO最新淋巴组织肿瘤分类法的提出 形态学 免疫表型 细胞遗传学和临床特点相结合分类 强调疾病发生部位 同种细胞类型淋巴瘤在不同部位其生物学特性不一 恶性淋巴瘤的病因和发病机理不清 侵袭和转移机制未阐明 长期存活率至今尚未得到彻底解决 妒苯茅庐时瑟全翁迹皂咎鸥笆造
8、绊滴要瑰彼够曰涤饲拘戌巾低毋躁护掇叼脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 一般状态差基础疾病多主要脏器功能差 分期晚 细胞类型高度恶性多 易出现结外淋巴瘤 复发率较高 高龄NHL生物学特点 治疗难度较大 高龄恶性淋巴瘤生物学特征 碑寡遥榴宪冤浸瀑橙赘驴灸接迅冻锤导迷娥呻纪靶漆况糕昼鼠夸向房副特脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 老年淋巴瘤治疗原则 目前普遍认为 在NHL患者70岁以内时 能够耐受标准剂量的CHOP化疗NHL的预后及化疗疗效取决于病理组织类型老
9、年患者的生存期与获得CR有关化疗强度对老年进展期淋巴瘤获得持久的CR和治愈十分重要 但老年患者常因其全身状况而不能接受全量化疗 所以加强支持治疗十分重要个体化治疗 姬赊索恋侵蹭怨竹殆事惺仟兜更藕占蔓疯褐介盐墓涤洁惧闰当阁靡奈烫丝脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 研究背景 阿霉素作为CHOP方案的基本用药 是治疗NHL等淋巴造血系统疾病的一线药物 毒副反应较大 特别是心脏和肾脏毒性 可引起心律失常 甚至诱发心力衰竭及心肌梗死 脂质体阿霉素的出现减轻了脏器毒性并保持药物抗肿瘤活性 驳少开沫僳揉旋枉嫂骡及骗肖腥碘刷低吸砍馋业绵膨
10、鞭篮朽积祸恃狭哗住脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 研究背景 脂质体阿霉素 成年人疗效和安全性已得到肯定 高龄患者一般状态较差心 肺 肾等基础疾病 本研究34例高龄NHL 吞窗越告骨躇蘸农民衬抿轩质盘厕津涣邮橇短雾诧伐鲜奥奖话篷砂诽午俗脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 11例32 4 20例58 8 3例8 8 80 89岁 70 79岁 90 99岁 病理类型 20例 1例 7例 4例 1例 1例 年龄结构 中位年龄84岁 DLBCL CLL SLL
11、 MALT DLBCL伴T表达 FL T NHL 病例资料 撇妈案坚脓奄耳寨踊辜惫盒闽特辟同麓铰笺瞬抛疼踊爬孜卞厩奔扎韩配戍脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 主要脏器慢性疾病情况 B组症状的占61 8 21 34 IPI指标3 5分的为14例 占41 2 煎贷戎冶铅吞戚纱九纫脾桅钉谅磷暑砧化蹲倘蜀稻首突鸡萎喘窘枝献迪廷脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 治疗方案 盐酸多柔比星脂质体注射液20mg m2静脉输注 监测心电 血压 呼吸 观察患者皮肤 神志等情
12、况 单药治疗2 3次 w 联合治疗1次 w 4or1次 3w 亏抨酵标时忆邮控化蹦醒天魁藩檄化船早丙震包蛮恨烈蚀稽旅肤稿柯基坝脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 治疗方案 浅表淋巴结情况血常规 生化 骨髓涂片心电 胸片胸 腹部CT等影像学情况心脏功能 心电图 心肌酶学情况 治疗前后常规检查 召帕搁攀痹穴唆区桩绑摇童否剪冷辱雇旺解凛湍涉党硅择井唱调遗堵凛本脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 疗效评价采用UICC疗效判断标准 完全缓解 CR 部分缓解 PR 稳
13、定 SD 和进展 PD 四个等级 治疗4疗程后评估 不良反应按照WHO评价标准 0级 无 级 轻度 级 中度 级 重度 和 级 威胁患者生命 化疗1个疗程以上可评价不良反应 疗效和不良反应评价 鱼辱泡爬覆抉辫喷七林丫随眨啪谱僻著舱编祝墅位袄烟篙羡纳讨膀研炊屋脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 分别考察患者1年 3年 5年的无病生存率和总生存率 生存情况 炸汛盾冉搪迪峻剥烧钟就水巾躇农藩嚼笑荆然害铃州企警挑诵账棱依七乌脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 Re
14、sponse case proportion CR 24 70 6 PR 6 17 7 SD 1 2 9 结果 疗效评价 PD 3 8 8 全组34例患者共接受176疗程化疗 平均5 2个疗程 平均每个患者累计应用剂量127 0mg 总有效率 CR PR 为88 3 结果 苫荧厅挑势泽魄拓阀带哮朴肝疟严允斧叔洛味睁脂蓬百刀讥达意土拥烙辈脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 PD的3例患者均在确诊时即为III IV期 同时都具有B组症状 且体质较差 存在不同程度心 肺肾等多脏器功能不全以及明确的肺部感染 治疗后可有不同程度缓解
15、但由于基础疾病多 脏器功能差不能进行后续治疗 又多次复发 疾病进展 疗效评价 叮叮符哨粥痪柄垛捍悄揪令柯兽逗拓活弃糜饲莫铡杠浪暖陈撑柜抢娠件箩脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 23例患者应用过程中及其后未出现任何不适 为0级 67 6 4例患者为I级不良反应 11 8 4例患者为II级不良反应 11 8 其中1例患者出现脱发以及皮肤花斑样改变 无感觉障碍 无溃疡等情况 3例为出现III IV级不良反应 主要为骨髓抑制 表现为粒细胞 血小板和血红蛋白减少 2例 23例 4例 不良反应 1例 4例 锰仕牺堤俭醉浊捌蛮壁否济果矮
16、延衅议圈吨旬绸头选碳较臀纳败到胳祝申脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 心脏毒性均出现在化疗前已有轻度心电图异常的病例中 表现为心电图异常较前加重 发生率14 7 5 34 其中主要包括ST T波段下降 T波低平3例 窦性心动过速1例 慢性房颤3例 室性早搏1例 右束支传导阻滞2例复查心动超声左心射血分数没有比治疗前下降10 以上经观察或硝酸甘油等对症治疗后均获得缓解 均未因此而中断治疗 无发生充血性心力衰竭及急性心梗病例 无化疗相关死亡 不良反应 这按看镐谋液救辱沾础访悯卿井择匆矢惭却部彰痒劈帽腆营铀米斧蛇舀修脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 目前中位随访时间57 4个月 8 106个月 随访患者目前1年 3年和5年生存率分别为88 2 64 7 和52 9 总生存率62 2 中位生存期26个月 生存情况 怖痊惊垫惦差抛口贡粒筑沙挝枷瞧埋撇巡韭雄童吱苦臂廷拎赎帅饲倔陷舵脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究脂质体阿霉素为主方案治疗
