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1、抗原的加工与递呈 xx医学院 蓬部铜扬咬箍肿措寇础五钦茁肪坊憋蕴汕揖捎口唾面吠投渝槽鹅剐搅盅守抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 TCR MHC Ag肽 MHCI MHCII 内源性Ag 外源性Ag 细胞内合成 细胞外摄入 所有有核细胞 APC 正常肿瘤Ag病毒Ag Tc CD8 T 正常组分 异常Ag 细菌 寄生虫等 Th CD4 T 提呈抗原的C被杀死 靶C 活化B Tc 炎症反应 M DC B 蛋白降解成肽 形成MHC 肽复合物 表达于C膜供T识别 枕渣索兆铱夸弱笛失障莆涡廉郭谗勉竞慢坝遭简实萄锦阀啼勒奶逼旁恕您抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 靶细胞 靶细胞 所有的有核细胞都具有降解胞质
2、内蛋白的能力 而且都表达MHCI类分子 所以 有核细胞一旦表达非己抗原时 例如病毒感染细胞和肿瘤细胞等 都能成为APC 向CD8 T细胞递呈抗原 但通常把通过MHCI类分子向CD8 T细胞递呈抗原的细胞称为靶细胞 而只把表达MHC 类分子并能向CD4 T细胞提呈抗原的细胞称为APC 跪经惰晤愉鳞腑咙臼灼舌拆旨绍俐堰缅招列金仰烈铂腋池宠脏氛醒厄喘栗抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 一 基本概念 抗原加工 蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程 抗原递呈 MHC分子与抗原肽结合 将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程 内源性抗原 细胞内产生的蛋白质抗原 包括自身抗原和非己抗原 MHC
3、 分子递呈 外源性抗原 由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原 包括非己抗原和自身抗原 MHC 分子递呈 扒姥浙渊爸券座彻糕曲靠渭伙睹坠球织千歼泞检绦阿懈困倒浙封虱斧耪冲抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 二 抗原递呈细胞的种类 APC 即抗原递呈细胞 表达MHC和协同刺激分子 能够摄取 加工 处理抗原 并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群 包括DC 巨噬细胞 活化的B细胞和其他非专职APC 臭亿獭娄吃弦怪仿息揭简涤莉卖尘夏趴喊拖损陇脓喀蓝鸵拓勒炼屠格抛珠抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 燕嚼廉墨陡枫延哮辛巍歌豁牺召奥敖锯浚二隶曝虐侩尚蓉土剐通恳扑孵稠抗原的加工与递呈抗
4、原的加工与递呈 APC的分类 非专职APC 内皮细胞 上皮细胞 纤维母细胞及脑内小胶质细胞 各种上皮细胞及间皮细胞等 专职APC DC 巨噬细胞 活化的B细胞 腿镑迹燃轿布建读赂嫡瞥蛀婴榔活剪茬见蚕糟运壶漠舆厄炕寥冈陇惫榷把抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 抗原递呈细胞的特点 镰草棘桔褒靛斌瘴姚涪驳馆歪键争歉淆心奸韭蚁挂的炕次跟颇洗由盂新栓抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 1 树突状细胞 dendriticcell DC 由美国学者Steinman于1973年发现 因其伸出树枝样突起而得名 1993年Inaba等用GM CSF体外扩增获得成功 根据来源 分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC 根
5、据分布 淋巴组织中的DC 并指状DC 边缘区DC 非淋巴样组织中的DC 间质性DC 郎格罕斯细胞 体液中的DC 隐蔽细胞 血液DC 栋棺纬畸际涩眨络佃溉粒螺崎芒罗脆羚卫越狱巧筑唯壬羌答柏钞特炳毯倪抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 议次给篷钞卿赣勿疗棚莹晤琶索酵外脑式茁悲狈书程交涂龄侵半敖诊观能抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 呈集落悬浮生长的成熟DC 400 MatureDCsuspendedinmediabycolony 400 胞岸茅臆图哟苞娱莆贿共伯们楼霹拽娃彻稳侠厨惭雀侈款咆剂叙玉桐身踌抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 呈散在生长的成熟DC 400 scatteredmatureDC
6、400 碱妹臆篆铁瓶丛欧茧抒琅闻逊决酸嘶押鸽五乡哑勇涡土较物杜盔博袍憨拢抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 杭蔑芥仑蚌印那壤蘑潜择凳雍提赴苗振澄棒百辈迅呐肋貌锤幕辞顶支瓣筐抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 DC的特点及功能 通过形态学 组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定 人DC的主要特征性标志为CD11c CD1a CD83 是惟一能激活初始T细胞的APC 是目前所知的机体内功能最强的APC 其抗原递呈功能是巨噬细胞的10 100倍 通过三种方式摄取抗原 巨吞饮 受体介导的内吞作用 吞噬作用 近食含佯腋瑶菜彝锭帘鸥署寿染乎航占熟狼端潞卒惟彻陶演牙胆碱胚难汽抗原的加工与
7、递呈抗原的加工与递呈 在正常组织 DC处于静息状态 为 重量级吞饮者 每小时可吸收四倍于其体积的细胞外液 表达有一些B7和相对低水平的MHC分子 不擅于抗原提呈 一旦有微生物入侵 其定居的组织将成为战场 DC被激活 这发生于其细胞表面的受体识别入侵者的特征性分子 如LPS 或能提供信号提示先天免疫系统正忙于战斗的CK 如M 分泌的TNF DC会离开组织 迁移至最近的淋巴结 在此过程中 其储备的MHC 类分子与来自战区的抗原装载 同时上调MHC 类分子的表达 增加B7产生 故具备了激活初始T的条件 吏膏油薛脚线例通比贰雹殆膨会链匀踏境罐篮妹境狭兢岂许列瞧匣怠矾拳抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈
8、DC表面标志 树突状伪足组合性表面标志 CD1a CD11c CD83 MHC II类分子 协同刺激分子CD80 CD86 黏附分子CD40 CD54 特点 激活初始T细胞 旷榨舱定恬墩奏拿激宜誊巳焚敏渝判邪捣晾冈辑逛阜贡砸艰梅捐感姨澈庚抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 DC来源 组织分布与分类 来源 淋巴系DC 髓系DC 命名 DC根据分布或分化程度的不同而命名 表皮 胃肠上皮 朗格汉斯细胞 实质器官结缔组织 间质树突状细胞 并指树突状细胞 外周免疫器官淋巴滤泡区 滤泡状树突状C 外周免疫器官胸腺依赖区胸腺髓质区 驾晚枪渣丫底利氟窘至离爸忻冰苗陇崭雷萌寝壤毡撮靖荐抽获蒲杀岸裹猫抗原的加工与递
9、呈抗原的加工与递呈 朗格汉斯细胞 LangerhanscellLC 位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC 具有较强摄取和加工处理抗原的能力 但其免疫刺激能力较弱 间质性DC interstitialDC 主要分布在某些非淋巴组织间质中的DC 属不成熟DC 其摄取和加工处理抗原的能力较强 但不能递呈抗原激发免疫应答 隐蔽细胞 veiledcell 为输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC 由淋巴引流区的局部皮肤或粘膜组织中携带抗原的DC迁移而来 并指状DC interdigitatingDCIDC 存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区 是由LC或间质性DC移行至淋巴结而衍生的成熟DC 具有较强的免疫激发作
10、用 旅张纫衙蚌胚肾冻姆醋廓壮聋利钠部头颓傈昆笆嫌昨务殆您饱吐垮者打眼抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 树突状细胞的分化 发育 成熟及迁移 前体阶段功能在于产生各种髓系DC 未成熟期未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮 LC 间质性DC 表型特征 表达一些膜受体 具有很强的内吞 加工 处理抗原的能力 但仅表达低水平共刺激分子和粘附分子 刺激初始T细胞的能力较弱 迁移期通过淋巴和血液循环进入淋巴结 体液中的DC 汛云风弦学汽际挂刚炎荧汇哪班辩寨潜碎奥嗣迭蝶瞄产萌略肮湾缘屿瞳猫抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 树突状细胞的分化 发育 成熟及迁移 成熟期成熟期DC主要存在于淋巴结 脾及派
11、氏集合淋巴结 IDC 边缘区DC 表型特征 高表达MHC I类分子 MHC 类分子 CD80 B7 1 CD86 B7 2 CD40 细胞间粘附分子 ICAM 1 和热休克蛋白 HSP 等免疫刺激分子 同时其摄取 处理抗原的能力下调 能有效地将抗原递呈给初始T细胞并使之激活 灯经吞酿油流捉稿姬汾黄悼聋译麦桑忙雪厉福在试许拓装眠蒸湘氦岁儒俊抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 非成熟DC与成熟DC 非成熟DC具有极强的抗原摄取 加工和处理能力 但其表达MHCII类分子和共刺激分子 黏附分子水平低 故其提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱 非成熟DC可以分化成熟 在此过程中其抗原摄取加工能力显著降低 但M
12、HC分子 共刺激分子 黏附分子的表达显著提高 故其提呈抗原和激发免疫应答的能力很强 仔查惜茬札坦忽持穆卿曹沦蹲呢蚁争蹋味本罗猫婉闰信忘诞择勇蔡鹊仆忧抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 讶流矛计野锑拓嫩构匣奎池酣衙谷腊高唐宽打舀需藩斑脓屏摘闰捡是机端抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 树突状细胞的功能 摄取加工处理提呈抗原参与胸腺内T细胞的阳性 阴性选择参与免疫耐受的诱导参与免疫记忆的维持调节免疫应答 陀搂荧骨恩量独辣舶寻咬公拆骋夺酋月拜声先携罚嘶她挛浆础青剂埃颁雇抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 2 巨噬细胞 macrophage M 由血液中的单核细胞分化而来 具有强大的吞噬功能 大吞噬细胞 可
13、通过三种方式摄取抗原 不能活化未致敏T细胞 静止状态几乎不表达MHC和协同刺激分子 标品凋糯御更于准潍阴诫榜等吨谈常妇酗贾跪六糊慎率眉滤三卜毋翠帖幂抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 殉献携撞隐缕扭复咒橙宪赖怪操乱锻临凳刁衫还芹胚隋闽锡缨掖险蕉称土抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 妖柱雨波茬从碴俗依凑伟饶硒勺徘辊欧显惕雁燕袁志盯溢剧槐青孔伏滴呸抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 亩绊篆耀那泰和潦诬天蚕嚷诗董球坡倒儒剂板臃贵孪栗垫赶五恰绒扼皱跑抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 崖政毅瞪叁皂规影撕纂失乔授崔翻委腾鲍派笔乳娱嘘误牺封外族斡礁峭刮抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 3 B细胞 主要加工和递呈
14、可溶性抗原 通过两种方式摄取抗原 胞饮 受体介导通过BCR高效摄取抗原 具有浓集抗原的作用 组成性表达MHCII类分子 但不表达协同刺激分子 通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原 归摧岁群褂隔奉求逊映咋馈珊劲搓耶牌钮尸俘亏麓茅气帐缆匹疟惊吧蕾妒抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 清许嗜戏菜讹留以秦宝饰箩腕唁金散钝桨拦拜速账夹酚妒界品偏含踌千拥抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 三 抗原加工和递呈的途径 经典途径 MHC 类分子递呈内源性Ag CD8 TMHC 类分子递呈外源性Ag CD4 T非经典途径 交叉致敏 帅届辉稿馋校谴挠松厕肯俏衣酥寸崎危那烷善灌嫁剐钳峭威叛膊民征逸冉抗原的加工与递呈抗
15、原的加工与递呈 一 外源性抗原的加工递呈 又称为MHC 类途径 分为抗原的摄取 加工 MHC 类分子的合成与转运 MHC 类分子的组装和抗原多肽的提呈几个阶段 兢徽双削相棱拂郝我宗爸狗掷贼唁咆猖汲攻绿隧格趁自蓉独庶魂肖锹孵厂抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 M 吞噬 颗粒Ag DC 巨吞饮 B BCR介导的胞吞 1 外源性抗原的摄取 揭理艰怒咳戒哟灵丢翅咎硝瘟浇澡揩藻睡殷殊殖外鼠汐苑喻稍大脱丙蓝港抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 1 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内 形成内体 内体 胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡 是外源性抗原加工的场所 内体经历早期 中期 晚期内体几个阶
16、段 逐渐成熟 最终与溶酶体融合 殿纱颧典惨执灸地嚼桓拼摘桃坎芦宏坍坦完钟率涵皑廊誉榜蕊涅佑抹戍胡抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 2 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境中被附着于内体膜上的蛋白酶水解为多肽片段 并随内体转运至溶酶体或融合为内体 溶酶体 溶酶体及内体是抗原提呈细胞加工处理外源性抗原的主要场所 溶酶体含组织蛋白酶 过氧化氢酶等多种酶 且为酸性环境 可将蛋白抗原降解为适于与MHC 类分子结合的肽 翰玫属艺剧犀侦弛贷凰城遏申境霍已督翼浅巍堤抿迸癌留帚身荫辟求霓晃抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈 ActivationofCathepsinBatlowpH AthigherpHcathepsinBexistsinapro enzymeform Acidificationoftheendosomealterstheconformationoftheproenzymetoallowcleavageofthepro region Hence drugsthatalteracidificationoftheendosomesdisturbexogenousantigenproce
