《绿茶多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠治疗机制研究的设计书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《绿茶多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠治疗机制研究的设计书（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、绿茶多糖对型糖尿病小鼠治疗机制研究的设计书第一部分 文献综述1.糖尿病1.1全球糖尿病的现状与流行趋势 按照世界卫生组织（WHO）及国际糖尿病联盟（IDF）专家组的建议，糖尿病可以分为型、型、其他特殊类型及妊娠糖尿病4种。近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，已成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门、广大医务工作者以及相关科研人员的的关注和重视。 型糖尿病患病率远低于型糖尿病。由于儿童型糖尿病的发病症状一般较为明显，不易漏诊，故多数学者主张用发病率来描述型糖尿病的流行病学特点 医学教育网整理发布。据现有资料分析，世界不同地区型糖
2、尿病的发病情况差异甚大，以北欧国家最高，而东南亚国家则相对较低。近年来，世界各地型糖尿病发病率有逐年增高的趋势，但增高速度远不及型糖尿病。欧洲国家型糖尿病发病率有自南向北逐渐升高的趋势。型糖尿病发病率与季节和病毒性疾病流行相一致，这提示型糖尿病的发病可能于病毒感染有关。中国是世界上型糖尿病发病率最低的国家之一，但由于中国人口基数大，故型糖尿病患者的绝对例数并不少。据国内估计，目前我过型糖尿病患者总数在200万300万。型糖尿病起病时症状比较隐蔽，很难在初发时即获确诊，但其患病率较高。一般用患病率对型糖尿病的流行病学特点进行研究。近年来，世界各国型糖尿病的患病率均有急剧增加的趋势，型糖尿病患者激
3、增是造成全世界糖尿病患者总数剧增的主要原因。据20世纪80年代以来WHO报告的结果，世界各国型糖尿病患病率的变化有以下共同特点：1、患病率急剧增加，近三五十年内型糖尿病急剧增加的趋势仍难以缓解。WHO预测的结果如下：1994年糖尿病患者人数为1.20亿,1997年为1.35亿,2000年为1.75亿,2010年为2.39亿，2025年将突破3亿。目前世界糖尿病患者人数最多的前3位国家为印度、中国、美国；2、型糖尿病是糖尿病人群的主体。型糖尿病占糖尿病患者的90%左右，我国型糖尿病所占比例也是如此；3、发病年龄年轻化。不少国家儿童型糖尿病已占糖尿病儿童的50%80%，儿童型糖尿病 问题以引起人们
4、的极大关注；4、存在大量血糖升高但未达到糖尿病诊断标准者。他们的空腹血糖、餐后2小时血糖或服糖后2小时血糖介于正常血糖与糖尿病诊断标准之间。目前糖尿病学界倾向于把这类人称为糖调节受损（impaired glucose regulation,IGR）者。糖调节受损者是糖尿病患者的后备军，他们的大量存在，预示着糖尿病爆发性流行的趋势还在继续发展；5、各地发病状况差异巨大。世界各国型糖尿病的患病率有很大差异，从不足0.1%直至40%。患病率最高的地区是太平洋岛国瑙鲁(Nauru)和美国皮玛(Pima)印地安人。发病率增加最快的是由穷到富急剧变化着的发展中国家。其他特殊类型糖尿病是指既非型或型糖尿病，
5、又与妊娠无关的糖尿病，包括胰腺疾病或内分泌疾病引起的糖尿病、药物引起的糖尿病以及遗传疾病伴有的糖尿病等。其他特殊类型糖尿病虽然病因复杂，但占糖尿病患者总数不到1%。其中，某些类型的糖尿病是可以随着原发疾病的治愈而缓解的。妊娠糖尿病是指妊娠期间发生或者发现的糖尿病。妊娠是糖尿病的高发时期，妊娠糖尿病的发病率远远超过人们的估计，而且对母子的平安构成威胁，故虽然妊娠糖尿病的转归一般较好，还是应该对这类状况予以足够的重视。1.2 型糖尿病的发病机制大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受
6、损和糖尿病血管病变。由此可见，氧化应激不仅参与了型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。 胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实，ROS和氧化应激会引
7、起胰岛素抵抗。 细胞也是氧化应激的重要靶点 细胞内抗氧化酶水平较低，故对ROS较为敏感。ROS可直接损伤胰岛细胞，促进细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制细胞功能。细胞受损，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动加剧，因而难以控制餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更为显著的损害。1.3治疗方法1.3.1药物治疗近年来型糖尿病的新药研究进展迅速。如肠促胰素相关药物、葡萄糖激酶激活剂、肾脏钠-萄糖转运子2(sodium dependent glucose transporter 2 ,SGL T2)抑制剂、抗IL-1抗体等。其中肠促胰素相关药物的研究进展最快,胰升血糖素样肽-l (GL
8、P-1)类似物和DPP-4 抑制剂两类药物具有良好的前景,动物和临床试验显示了两类药物的独特性能,有多方面的降糖作用。Defronzo 等通过对型糖尿病的病理生理机制进行分析后提出,型糖尿病发病不仅存在胰岛细胞的胰岛素分泌缺陷、肌肉组织葡萄糖摄取减少以及肝糖输出增加等方面的异常,外周组织器官也参与了糖尿病的病理生理过程。脂毒性、肠促胰素减少、胰升糖素不适当增加、肾近曲小管细胞SGL T2 表达异常以及中枢神经递质的功能失常等使治疗型糖尿病需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷,因此,他们对首次诊断为 型糖尿病患者提出了新的治疗模式,即调整生活方式+ 三种药联用(TZD + 二甲双胍+ GLP-
9、1) 。新模式的主要目的是保护细胞,无低血糖和无体重增加风险,可使血糖长期维持在理想范围。1.3.2手术治疗2009 年ADA 指南中增加了关于肥胖的糖尿病患者可以考虑胃手术治疗,这是因为有不少证据提示明显肥胖的糖尿病患者手术治疗后血糖可得到显著改善,甚至可以达到临床治愈,这为肥胖型糖尿病患者带来了新的希望。对BMI 35kg/ m2 的成年型糖尿病患者,特别是通过改变生活方式结合药物治疗难以控制血糖者,可考虑施行胃手术;对BMI 介于3035kg/ m2 的型糖尿病患者的血糖控制可能有益,但缺乏证据。目前胃手术给型糖尿病患者带来的长期益处、其效益和风险比以及手术自身的风险等问题,需要通过与以
10、药物和生活方式相结合的最佳治疗方案进行随机对照试验来验证。1.4临床表现颈动脉系统脑血管病特点：占糖尿病脑血管病的6080左右，其中以缺血性脑血管病多见，占约90左右。中小梗塞（直径小于2mm）比大梗塞者多见，多发性脑梗死发病率高，有报道达70左右。病变范围广泛，尤以基底节区血管损害最多见，占颈动脉系统总数的80，病灶形态多数呈圆形或类圆形，部分呈小囊形、楔形及不规则形，散在分布在基底节及侧脑室旁白质区域。意大利Cazzato等报道糖尿病的脑梗死以大脑皮质和皮质下梗死为多见。大多数病灶密度不均匀，以低密度为主，CT值介于15Hu25Hu，糖尿病脑梗塞病灶的CT值比非糖尿病脑梗塞平均低8Hu。梗
11、塞常易反复发生，无临床症状的脑梗塞多见，临床常无神经系统定位体征。可能与脑血管病变的广泛及血液流变学改变有关。急性颈内动脉系统脑血管病发病约占1030左右，主要表现为颈内动脉、大脑中动脉及其分支的病变，表现为偏瘫、失语、偏侧感觉障碍等。临床观察发现，糖尿病脑血管病常表现为进展性卒中，肢体力量持续下降，意识障碍加深，血糖持续升高。2.绿茶多糖的简介2.1绿茶多糖绿茶是指采取茶树新叶，未经发酵，经杀青、揉拧、干燥等典型工艺，其制成品的色泽，冲泡后的茶汤较多的保存了鲜茶叶的绿色主调。绿茶茶叶为山茶科植物茶的芽叶，其药用历史悠久。从原料老嫩看，老叶含量比嫩叶多。同种茶类级别低原料老，含量相对高。绿茶多
12、糖是一种酸性糖蛋白,并结合有大量的矿质元素，称为茶叶多糖复合物，简称为茶叶多糖或茶多糖（Tea Polysaccharide）。其上蛋白部分主要由约20种常见的氨基酸组成，糖的部分主要由阿拉伯糖、木糖、岩藻糖、葡萄糖、半乳糖等，矿质元素主要由钙、镁、铁、锰等及少量的微量元素，如稀土元素等组成，其分子量约为107000-114000。 绿茶多糖粗品在8590热水中的溶解度为76%。其水溶液呈浅褐色透明半稠状。该溶液与硫酸蒽酮、硫酸苯酚反应呈阳性。绿茶多糖不溶于高浓度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂。 绿茶多糖对热稳定性较差，表现在其水溶液随干燥温度增高，色泽变深，其中部分成分在高温下发生
13、氧化。而且在热的作用下，糖类物质会发生降解，使多糖含量降低。在碱性条件下，茶多糖水溶液颜色加深且随碱性提高而加剧，并有丝状沉淀产生。在酸性条件下，无此现象。但随酸性增强，茶多糖发生降解，含量下降。2.2绿茶多糖的药理作用绿茶多糖有多种的药理作用，有降血糖、降血脂、抗凝血及抗血栓、增强机体免疫功能、抗癌、防辐射、降血压、减慢心率增加冠脉流量、耐缺氧等作用。在降血糖方面，茶多糖腹腔注射或灌胃均可使正常或糖尿病鼠血糖下降；绿茶多糖可用于糖尿病的辅助治疗，所有患者症状均好转。绿茶多糖的降血糖效果优于消渴丸（主要成分是黄芪生地黄天花粉葛根五味子山药和优降糖）1。目前文献中关于茶多糖降血糖治疗机制涉及较少
14、。在我国和日本民间一直有用粗老茶治疗糖尿病的传统；小鼠在腹腔注射茶多糖后，血清甘油三酯、胆固醇含量比对照组均有降低趋势；在动物免疫功能试验中，注射不同剂量茶多糖的小鼠血清中异物清除率值均有明显增加。茶多糖的降血糖作用已得到公认，大量研究证明，茶多糖对糖尿病有明显的疗效。糖尿病的辅助治疗；蔡鸿恩用粗老茶对糖尿病进行临床运用，均取得了良好的效果。糖尿病患者饭后服用含有茶多糖的饮料，4周后，其血糖含量和糖基化血红蛋白值均有明显的下降。茶多糖的第2个功能是降血脂。高脂血症大鼠口服茶多糖总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等有明显降低趋势。3.绿茶多糖提取工艺的研究3.1传统工艺现今关于茶多糖的提取方
15、法，报道的主要有酸提法、碱提法、水提法、微波辅助提取法、酶提法和超声波提取法等2。3.1.1酶提法和超声波提取酶工程技术是近年来用于天然植物有效成分提取的一项新型生物工程技术，选用合适的酶，可较温和地将植物组织分解，加速有效成分的释放，从而提高得率。超声波提取主要是利用超声波在液体中的空化作用加速植物有效成份的浸出提取，具有高效、适用性广、条件温和等优点。3.1.2水提法茶多糖的水提法提取工艺的研究,国内许多报道，可分为单独提取法和综合提取法。(1)茶多糖单独提取法a.原料水浸提 (23次)沉淀过滤取滤液浓缩乙醇沉淀过滤、回收乙醇粗多糖精制、干燥茶多糖。b.原料乙醇浸泡回流(3次)取滤渣水浸提 (3次)过滤提取液浓缩、脱脂、脱蛋白、脱色等乙醇沉淀(2次)取滤渣精制、干燥茶多糖。和方法a相比，该方法在原料提取前用乙醇浸泡脱去一些酚类色素和溶于醇的小分子杂质，为纯化精制打下了基础。c.原料预处理（乙醇浸泡或者酶水解）水浸提超滤取滤液乙醇沉淀干燥茶多糖。该方法在前两种的方法的基础上将超滤膜引入到茶多糖的提取工艺上，用超滤法对提取液进行粗分离，实现了茶多糖与茶多酚、咖啡碱的分离，提高了多糖的纯度。(2)茶多糖综合提取法该方法的最后产物不但得到茶多糖，还得到咖啡碱和茶多酚，具有简化、效益高等优点。大致也可分下面两类。a.原料沸水浸提(2次)离心、除渣提取液氯仿萃取有机层回收氯
