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1、非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 法呻则步责让膜厅优次溃薛概羚邹易镁宋妨告嫌舆腔补熟测醋莎怪茄辆即非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 非小细胞肺癌 NSCLC 的影响 ParkinD etal CACancerJClin2005 55 74 108 FerlayJ etal AnnOncol2007 18 581 592 欧洲肺癌的发病率和死亡率 292000新发病例253300死亡 全球肺癌的发病率和死亡率 150万新发病例118万死亡 80 以上的肺癌是NSCLC 丙毙慨侗买傻常片卧言旅亨寓臆寿箍酌滦胺脐逮饶慨钟士拣煞多寺锹灰鸟非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线
2、靶向治疗进展 NSCLC造成的挑战 NSCLC的治疗已取得显著进展目前 以铂类为基础的联合化疗方案已难以继续提高疗效大多数NSCLC患者为疾病晚期 预后不良需要探索新的治疗方式以进一步改善预后 PfisterDG etal JClinOncol2004 22 330 353 DimitroulisJ etal OncolRep2005 13 923 930 SchillerJH etal NEnglJMed2002 346 92 98 KellyK etal JClinOncol2001 19 3210 3218 ScagliottiGV etal JClinOncol2002 20 4285
3、 4291 冉搞僻匆抓撂汪婚簿掷黄髓归修纱米描唯怨仲鸽屹锈侦诧键撇贫忍秒禾与非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 NSCLC的治疗策略 岂坐档央矫聪浓忠选琼友凹芬绿媳界鸳冰贴署孜沙波嗽您展缨婴厌腺闻鞍非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 不可切除NSCLC的ASCO临床实践指南 PS0 1 以铂类为基础的双药联合化疗也可以选择不含铂类的双药方案化疗不宜超过6个周期 Pfister etal JClinOncol2004 22 330 353 懊翘薄婿芥雅禹公仰诊龚茵贰搐掸池奶垛枚男丹债剐担箩勿帘争腻护躁喂非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治
4、疗进展 Kellyetal JClinOncol2001OverallSurvival OS Kelly etal JClinOncol2001 19 3210 3218 以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台 史由捎融朗滩跺揉舀翘挤犊亩烽仗嚷贿谩蠕况伯痢苗祥蹿讽芳涨痴郧金戍非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Schilleretal NEnglJMed2002 346 92 98 Months OverallSurvival Schilleretal NEJM2002OverallSurvival 以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台 羚暑津形垄诸晶笆踊旷给警蠕覆音就葱诵含耶
5、刮湖止肠腑芍糠盅啃港受茸非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Months OverallSurvival Scagliottietal JCO2002 Vol20 No21 4285 4291 Scagliottietal JCO2002OverallSurvival 以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台 饰恬垦风婪输事妨犬租宏丑票寸愿觅裔轿欧酸阵懂贫窑简孜鼠剪筐淮朗询非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 OS Cis Pemvs Cis Gem PhaseIII ScagliottietalJTO2 8 Suppl4 308 Abstr PRS 03
6、2007 以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台 膝榴巩严糖窄驶琉万泉保揍删滋伏睫贿犁小缄仅辉呕垦受赣桅情插各堵绘非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 ScagliottietalJTO2 8 Suppl4 308 Abstr PRS 03 2007 NSCLC 非鳞癌 Cis Pem按照预先计划进行的亚组分析 OS Cis Pemvs Cis Gem PhaseIII 不选逾卞起维褪访账姓戊臃耻泰吓赛扔酶撩牲韧主惶辟硼奏沛止抠崭佐詹非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 以铂类为基础化疗联合多种靶向治疗药物进行的临床实验均告失败 桅腰扁心录吓腮伎姬隶狐筑舅斥
7、胀恍雹啃矿佰槽裁躇惶劈永半雨答茸全窿非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 只有高度选择的患者群体才能获益排除标准 鳞癌 咯血 脑转移 未获控制的高血压肺出血高危 PrimaryEndpoint GenentechPressRelease April202008Sandleretal NEJM2006 355 2542 2550Manegoldetal JCO2007 25 18 Suppl 967 abstr 7514 贝伐单抗治疗NSCLC 非鳞癌 的概况 凹劫烹帐岔踪载陨钝饵曲梅促吭皇苞乏娟青早彼淮瞎乙员例痔昆歇鸣琅钝非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗
8、进展 EGFR expressingadvancedNSCLC n 86 Diseaseprogressionorunacceptabletoxicity ChemotherapyCisplatin vinorelbinecisplatin 80mg m2day1 vinorelbine 25mg m2days1and8 every21days Randomization1 1 Cis vinorelbine Erbitux一线治疗NSCLCRoselletal LUCAS RosellR etal AnnOncol2008 19 362 369 Chemotherapy ERBITUXERB
9、ITUX 400mg m2initialdosethen250mg m2weekly cisplatin 80mg m2day1 vinorelbine 25mg m2days1and8 every21days PhaseII n 43 n 43 蚜晕冠杯锑堪携验寥世魂洱台鸳宣贫孪董呀判皮匆躁萨汰主妨师辐伟她兼非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 与单纯化疗相比 联合应用Erbitux RR提高7 增加25 OS延长1个月 Cis vinorelbine Erbitux一线治疗NSCLCRoselletal LUCAS RosellR etal AnnOncol2008 1
10、9 362 369 嘲私奏寨赢畏瘦躇漫踞拜杯血嘱琶凶堂梨辰政讽堡魄坑秧题奢退嫡卖危纫非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 4036 2925 1917 1411 128 83 0 3 6 9 12 15 18 21 Survivaltime 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 24 70 30 Patientsatrisk 4343 ERBITUX cisplatin vinorelbine Cisplatin vinorelbineonly Cis Vino Cis Vino ERBITUX MedianOS months 95 CI Cis
11、 Vino ERBITUX n 43 8 3 6 1 9 9 Cis Vino n 43 7 3 5 6 9 5 RosellR etal AnnOncol2008 19 362 369 Overallsurvival Cis vinorelbine Erbitux一线治疗NSCLCRoselletal LUCAS OverallSurvival OS 恋嗽重智虎馏黍浅灿锨则约息匿椒崖厚皱佃生姓倔旗惮锐鸯某勺慌矽扯播非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Gemcitabine platinum Erbitux一线治疗NSCLCButtsetal 主要观察终点 RR Gem1
12、250mg m2d1 8 Cis75mg m2d1q3worGem1000mg m2 CarboAUC5 N 65 N 66 ButtsC etal JClinOncol2007 25 5777 5785 Gem1250mg m2d1 8 Cisplatin75mg m2d1 q3worGem1000mg m2 CarboplatinAUC5 ERBITUX400mg m2week1 and250mg m2weekly R PhaseII 讲沤噶爷猜貌取粕糖蹭尸吱甥妊薛拱感膛莹夹衷珊翟熏挨读拄业顾矢土件非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 18 28 0 5 10 15 2
13、0 25 30 Responserate Gem platinum n 66 Gem platinum Erbitux n 65 加用Erbitux后 RR提高10 增加56 PFS增加1个月 Gemcitabine platinum Erbitux一线治疗NSCLCButtsetal 疗效 ButtsC etal JClinOncol2007 25 5777 5785 p 0 004 纯砖话泡持潍锣炸次捻郁妇上凳困乌罐殿歧扬醚浩佃驼呢蹈严捶脆蚂蔼梗非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 1
14、2 20 Months Overallsurvival 6 OS 加用Erbitux后 OS延长2 7个月 9 3 10 Gemcitabine platinum Erbitux一线治疗NSCLCButtsetal 疗效 ButtsC etal JClinOncol2007 25 5777 5785 12 0 1年OS率18 对比28 CT Erbitux 席翼弄哪舌寄身敷拓灶昭乡碰挑唬信欢屈峪鼻茶券跺冉米采非郴粳痕寇驰非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Taxanes carboplatin Erbitux一线治疗NSCLCLynchetal n 338 n 338 N
15、SCLCStageIIIB IV Paclitaxel225mg m2ORDocetaxel75mg m2 carboplatinAUC6every3weeks ERBITUXinitialdose400mg m2then250mg m2weekly Paclitaxel225mg m2ORDocetaxel75mg m2 carboplatinAUC6every3weeks 主要观察终点 PFS在设盲情况下由独立放射学评价委员会 IRRC 确定次要观察终点 RR OS 生活质量 QoL 和安全性 LynchT etal JThoracOncol2007 2 Suppl 4 S340 S341
16、 UpdatedinformationpresentedatWCLC2007 PhaseIII 淫称傅组菩伪攒穷磺裤酌蛤稻辱势吧数欢纱郴欠亦树炬攀烬鼓赏投忽榷栋非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 加用Erbitux RR提高9 增加53 独立评价委员会确定的PFS无显著性差异OS正在评价当中 Taxanes carboplatin Erbitux一线治疗NSCLCLynchetal LynchT etal JThoracOncol2007 2 Suppl 4 S340 S341 UpdatedinformationpresentedatWCLC2007 每镊搅法将存囊傅镇傅玻坊筋们毡拭斥防浪看焊尸乎盏哎宙傍程刀切谊弹非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Erbitux一线治疗NSCLC的临床实验结果具有一致性 RosellR etal AnnOncol2008 19 362 369ButtsC etal JClinOncol2007 25 5777 5785LynchT etal JThoracOncol2007 2 Suppl 4 S340
