儿科常见病毒及抗病毒药物(简化版)

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1、无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 儿科常见病毒及抗病毒药物 张海礁 2013 2 20 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 主要内容 抗病毒药物分类 常用抗病毒药物 儿科常见病毒的特点及防治 呼吸道病毒 肠道病毒 疱疹病毒 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 病毒感染过程 吸附 侵入易感细胞 脱壳 遗传物质的释放 合成核酸多聚酶 合成核酸和蛋白及翻译后修饰 各部分装配 释放病毒 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 抗病毒药物分类 按抗病毒谱分类 广谱抗病毒药物 抗反转录酶病毒药物 抗巨细胞病毒药物 抗疱疹病毒药物 抗流感及呼吸道病毒药物 抗肝炎病毒及HIV药物 无忧无忧PPTPPT整

2、理发布整理发布 抗病毒药物分类 按作用机制分类 反转录酶抑制剂 核苷类和非核苷类 蛋白酶抑制剂 细胞进入抑制剂 免疫调节剂 M2抑制剂 神经氨酸酶抑制剂 抗流感 病毒药 物 抗HIV药物 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 儿科常用抗病毒药物 药药物分类类临临床应应用 阿昔洛韦 伐昔洛韦抗DNA病毒药物 单纯 HSV1 2 带状 VZV 更昔洛韦抗DNA病毒药物 巨 CMV 单纯 HSV 金刚烷 胺 金刚乙胺M2蛋白抑制剂甲型流感 H1N1 奥司他韦神经氨酸酶抑制剂甲 乙型流感 磷甲酸抗DNA病毒药物HSV VZV EBV CMV 阿糖腺苷抗DNA病毒药物 单纯 HSV1 2 带状 VZV

3、利巴韦林抗DNA和RNA病毒药 物 广谱 呼吸道合胞病毒性肺 炎与支气管炎 皮肤疱疹病 毒感染 对呼吸道合胞病毒 流感病毒 单纯疱疹 病毒有抑制作用 对 流感 腺病毒肺炎 甲型肝炎 疱疹 麻 疹等有防治作用 但 临床评价不一 流行 性出血热有效 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 流感病毒 InfV 是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物 属 单链RNA 病毒的正黏病毒科 已知有甲 A 型 乙 B 型 丙 C 型3个型 与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内 层基质蛋白M 以及外层脂质包膜表面的2个糖 蛋白 血凝素 HA 和神经氨酸酶 NA 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 流感病毒的结

4、构 1 核心 分节段的 SSRNA 核蛋白 NP 2 基质蛋白 M蛋白 甲型流感特有 具型特异性 作为分型依据 3 包膜 血凝素 HA 神经氨酸酶 NA 易变异 作为 分亚型依据 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 流感病毒 InfV 有两大类有效的抗流感病毒药物 针对甲型流感病毒的M 阻滞剂金刚烷胺 amantadine 和金刚乙胺 rmi antadine 对甲型和乙型流感病毒均有效的神经氨酸酶抑制剂奥司 他韦 oseltam iv ir 和扎那米韦 zanam iv ir 这两种 药物必须在发病36 48 h内使用才能产生良好疗效 也 就是应该在病毒复制的起始阶段及早使用 无忧无忧PP

5、TPPT整理发布整理发布 流感的防治 药物治疗 盐酸金刚烷氨 干扰素滴鼻 板兰根 大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 M2 蛋白抑制剂 M2 蛋白是甲型流感病毒特有的基质蛋白 M2 蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段 让H 经M2 通道进入病毒体内 使pH 下降 促使M 基 质蛋白与病毒的核糖核蛋白 启动复制过程 阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳及其RNA的释放 干扰病毒进入细胞 使病毒早期复制被中断 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 抗流感病毒药物 M2蛋白抑制剂 金刚烷胺 金刚乙胺 对乙型流感无效 金刚乙胺抗甲型流感病毒作用比

6、金刚烷胺强4 10倍 成人治疗剂量 金刚烷胺每次200m g 金刚乙胺每次 100m g 一日2次口服 大于1岁儿童使用金刚烷胺的治 疗剂量为一日5 m g kg 最大日剂量不超过150 mg 分 2次给予 而金刚乙胺用于1岁以下儿童尚无足够资料和 经验 主要不良反应是刺激儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺 素 多巴胺 释放 引起中枢神经症状 如焦虑或抑郁 失眠 易激动 共济失调 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 神经氨酸酶 NA 抑制剂 抑制病毒神经氨酸酶 阻止新形成的病毒颗 粒从被感染的细胞释放 阻止病毒在宿主细 胞之间扩散 奥司他韦口服后在肝酯酶作用下转化成活性 代谢物奥司他韦羧酸盐 选

7、择性集聚在上 下 呼吸道以抑制流感病毒 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 神经氨酸酶 NA 抑制剂 奥司他韦 奥司他韦治疗剂量 成人为一日2次 每次75 mg 连服5 d 儿童为一日2次 每次2 mg kg 连服5日 美国FDA已批准奥司他韦用于预防流感 流感密切接触者 的使用剂量 成人为一日1次 75 mg 连服7 d 儿童为一日1 次 2 mg kg 连服7 d 对高危人群作季节性预防 则可使用上述剂量连服6 wk 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 利巴韦林 ribavirin 人工合成的核苷类抗病毒药物 是目前认为可选用的抗呼 吸道合胞病毒 RSV 感染的药物 治疗RSV 感染的

8、有效给药途径是雾化吸入 以20 mg ml 浓度作氧驱动喷射雾化吸入 每日持续给药12 20 h 疗程 3 7 d 可以缓解喘憋 降低病毒排泄量 美国儿科学会 AAP 1996年将 推荐使用利巴韦林 改为 建 议对重症RSV 感染的高危患儿考虑使用利巴韦林 儿童呼吸道病毒感染的病因治疗 陆敏 陆权 上海医药 2009年第30卷 第6期 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 利巴韦林 核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病 疱疹 肝炎等病毒性 疾病的首选药物 其作用靶点是RNA 病毒的逆转录酶或DNA 病毒的DNA 聚合酶 对呼吸道合胞病毒 流感病毒 腺病毒等多种病毒生长有抑制作用 进人体内对呼

9、吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用 利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸 道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎 流行性出血热和拉沙热 的预防和治疗 发热早期应用本药能缩短发热期 减轻肾脏与血管损 害及中毒症状 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 静脉注射免疫球蛋白 IVIG RSV 易感儿和患儿有一定防治作用 目前推荐使用特 异性RSV IVIG AAP于1996年建议该药可用于高危婴幼儿预防RSV感 染 高危婴幼儿是指有严重先天性心脏病 包括肺动脉高压 支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病 免疫缺陷或使 用免疫抑制剂的患儿 以及 37 wk的早产儿和有其他严 重疾患的幼儿等 无忧

10、无忧PPTPPT整理发布整理发布 静脉注射免疫球蛋白 IVIG 预防 在RSV流行的冬 春季 一月1次静脉注射RSV IV IG 每次剂量750 mg kg 连续3 5次 可使毛细支气管 炎患者住院率减少41 治疗 IVIG剂量为1 5 2 0 g kg 单次静脉滴注 有专家推荐使用RSV IVIG吸入疗法 每次0 05 g kg 吸20 m in 间歇30 60 m in再重复吸入1次 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 RSV单克隆抗体 人源化RSV lgG抗体帕利珠单抗 palivizumab 可特异性抑制RSV病毒F蛋白A 抗原位点上的抗原决定 簇 阻止病毒融入细胞及合胞体的形成 其

11、抗RSV效应 优于RSV IV IG 且无血源传播性疾病的危险 美国儿科学会 AAP 推荐对上列高危婴幼儿给予 palivizumab预防治疗 剂量15 mg kg 次 1次 月 肌注 连用5个月 通常始于每年11月或12月份 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 更昔洛韦 ganciclovir GCV 即丙氧乌苷 与阿昔洛韦 无环乌苷 ACV 一样在体内经 病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦 5 三磷酸 竞争性抑制病毒DNA 聚合酶 终止DNA 链 的延伸 该药仅仅是一种CMV抑制剂 尚不能彻底消灭CMV 但 其在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞内高100倍 因 此选择性作

12、用强而不良反应相对较少 已成为儿童CMV 感染的一线用药 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 更昔洛韦 ganciclovir GCV 对小儿CMV肺炎可先进行诱导治疗 即使用GCV q12 h 每次5 m g kg 静滴 持续治疗2 3wk 随后剂量改为qd 每次5 m g kg 静 滴 持续治疗1 wk左右 对先天性CMV 感染患儿 诱导期可长达6wk 也可以一周2 3次 每 次10mg kg 连续用药2 3个月 不良反应具有骨髓毒性 可致粒细胞 血小板减少 当外周血中性粒 细胞 0 5 109 L 或血小板 25 109 L时 必须停药 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 膦甲酸 人

13、工合成的抗病毒药物 直接抑制疱疹病毒DNA聚合酶 用于替代更昔洛韦 GCV 或与GCV联用 本品肾毒性大 且30 以上药物选择沉积于骨骼中 故应 慎用于儿科患者 使用前必须仔细权衡利弊 治疗剂量 诱导期q8h 每次60 m g kg 静滴 连续2 3 wk 维持期qd 每次90 120 mg kg 静滴 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 聚肌胞 为高效的干扰素诱导剂 增强免疫功能 广谱抗病毒药物 治疗慢性乙型肝炎 流行性出血热 流行 性乙型脑炎 病毒性角膜炎 带状疱疹 各种疣类和呼吸道感染 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 干扰素 IFN IFN IFN 和IFN 分别由白细胞 成纤维

14、细胞和T 细胞产生 其中IFN IFN 主要与抗病毒作用有关 即通过与细 胞表面的受体结合 激活细胞内抗病毒基因并诱导多种 效应蛋白质分子的合成 抑制病毒mRNA信息传递 激活 内源性内切酶降解病毒RNA 发挥抗病毒作用 还能调节机体细胞和体液免疫功能 如抗体生成 增强 杀伤性T 淋巴细胞和NK 细胞的活性 使其抗病毒作用 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 干扰素 interferon IFN 每次10万 100万U qd mi 共5 7 d 不良反应以发热最多见 伴有寒战 肌痛 头痛 关节痛等流感样症状 应用数次后发热症状逐渐减 轻 很少需要停药 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 呼

15、吸道合胞体病毒 RSV 呼吸道合胞体病毒 RSV 是有包膜的单股RNA 病毒 属RNA病毒的副黏病毒 是儿童尤其是婴幼儿下呼吸道感染的主要病原 可引起毛细支气管炎和肺炎等 针对RSV的主要药物有利巴韦林等 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 腮腺炎病毒 是流行性腮腺炎的病原体 有包膜 单链RNA 只有一个血清型 抗原性稳定 免疫力牢固 预防以隔离患者为主 可用减毒活疫苗 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 麻疹病毒 麻疹病毒呈球状 内核为单链RNA 螺旋对称 有包膜 其上含血凝素 麻疹是小儿常见的传染病 传染性强 发病率 高 并易与支气管性肺炎或脑膜炎并发 患并 发症者病死率高 麻疹病毒主

16、要通过咳嗽 喷嚏等飞沫经呼吸道 侵入人体 恢复后一般有终身的免疫力 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 麻疹的预防 接种麻疹减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月 发达国家一般为15个月 7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗 紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 麻疹的免疫 自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 接种风疹减毒活疫苗 保护期约10年 为避免胎 儿畸形 妊娠前应该接种 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 麻疹的治疗 扑热息痛及水疗法控制高热 保持室内湿度 及时补液 注意饮食营养 儿童应补充维生素A 注意并发症 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 风疹病毒 生物学特点及致病性 单正链RNA 有包膜 只有一个血清型 儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 可垂直传播导致胎儿先天性感染 无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布 流感病毒 InfV 是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物 属 单链RNA 病毒的正黏病毒科 已知有甲 A 型 乙 B 型 丙 C 型3个型 与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内 层基质蛋白