健康与疾病的发育起源

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1、浅谈 孕期营养与 胎源性疾病 济南市妇幼保健院 陈艳 孕期营养的重要性 l保证母体自身的营养需求 l保证胎儿生长发育的需求 l减少妊娠反应 妊娠并发症 难产的发生 l为分娩和产后哺乳作好充分营养储备 为此 应当注意孕妇在妊娠早期 中期 晚期饮食营养科学调配 营养不足的影响 l对孕产妇的影响 1 营养不足性疾病 贫血 低蛋白血症等 2 诱发妊娠并发症 子痫前期 早产等 3 分娩时容易出现宫缩乏力 产后出血等 4 产后虚弱 易感染及母乳不足 营养不足的影响 l对胎儿的影响 1 胎儿宫内生长受限 2 先天缺陷 3 胎儿的死亡率增加 4 易影响胎儿的智力发育 大脑 营养过剩的影响 l影响孕妇的健康 1

2、 孕期脂肪堆积过多 产后难以恢复体形 易从此成为肥胖者 肥 胖与高血压 糖尿病 心血管疾病等密切相关 2 增加难产 剖宫产和产后出血的概率 l影响胎婴儿的健康 胎儿易发展为巨大儿 并在分娩中易造成产伤 而且可导致儿童肥胖 及代谢综合症 中老年期高血压 高血脂 心血管疾病发生率升高 孕期保健 l促进自然分娩 l慢病预防从胎儿时做起 爱没那么简单 到幼儿期 婴儿期 给宝宝最美好的开始 从胎儿期开始 一个有趣的小测试 母亲的营养状况出生体重 成年后体重 正常 体重 健康 营养 正常 体重 健康的 生活方 式 营养 过度 超重 营养 不良 低体 重 超重的 风险高 答 案 约 年前Drner提出成人疾

3、病危 险率和机体功能在关键的发育早期 中受激素和代谢产物程序性影响 的确 饮食因素可调节妊娠期和哺 乳期女性及其子女的器官生长和机 能发育 并且可长期程序性地影响 成年期的健康 疾病和发病率 神 经功能和行为以及生活质量 一 早期营养及其后果 新的可能性 1 早期营养对长期健康的作用 大量证据表明 妊娠期和哺乳期妇女及其子女的 膳食供应和膳食成分代谢对儿童发育和长期健康 有显著的影响 流行病学资料和对孕妇和婴儿的 干预研究显示母体和宫内影响对婴儿期和儿童期 的发育尤为重要 早期营养可调整器官的生长和 机能发育 并且可长期程序性影响健康 成年期 的疾病和发病率 神经功能和行为以及生活质量 2 早

4、期营养与日后患糖尿病风险 l有研究表明长期的母乳喂养 特别是单纯的人乳喂养 和在婴儿期添 加维生素 对 细胞的自身免疫和 型糖尿病有部分性的保护作用 研究发现长期母乳喂养对 型糖尿病也有保护作用 l早期喂养牛奶蛋白质 谷类和婴儿体重过重 都被认为是 型糖尿病的 危险因素 低出生体重的是后来的发生胰岛素抵抗和 型糖尿病的一个 因素 l最新的数据表明在学龄前儿童的超重和肥胖是发生胰岛素抵抗的决定性 因子 l有报道显示婴儿早期高营养膳食和快速生长是对代谢综合征 包括胰岛 素抵抗和 型糖尿病在内的代谢综合征 程序性调控不利的主要部分 3 出生前 后暴露于低蛋白和 高蛋白膳食的长期效应 l很多国家的人群

5、流行病学证据显示低出生体重会增加成人 综 合征 冠心病和高血压的危险性 这些观察表明低出生体重是 与胎儿营养不良和后期胎儿生长迟缓存在因果关联 并对成人 健康有持久的影响 现在有证据表明在胚胎发育过程中营养程 序化影响肥胖的发展 l由妊娠期的蛋白摄入 妊娠体重和妊娠的结果对妊娠期间蛋白 质补充的分析得到结论 高蛋白质或者平衡蛋白质补充对婴儿 无益 甚至是有害的 因此 这些研究显示母体高蛋白摄入和 低出生体重存在相关趋势 3 出生前 后暴露于低蛋白和 高蛋白膳食的长期效应 l大鼠小鼠妊娠时期的低蛋白摄入导致低出生体重 并 改变肝葡萄糖输出量 使与年龄相关的葡萄糖耐量和 胰岛素抵抗 发生高血压并且

6、促进哺乳期和断奶后身 高增加 l在妊娠期和哺乳期高蛋白膳食导致小狗体重的降低持 续到断乳此外 母体高蛋白膳食的子代在第 周时有 比较高程度的肥胖 出生前胎儿的高蛋白暴露以促进 生长的形式过度补偿 这种生长伴随成年初期的体重 增长 4 生命早期的蛋白质摄入 后期肥胖的一个风险因素 l统计表明母乳喂养可以降低学龄期儿童肥胖 大约 母乳喂养的保护效应部分是因为它可以减少婴儿期体重增加 l普通的喂养方式每 体重蛋白的摄取比母乳喂养大约高 早期超过生理需要的高蛋白摄入促进了婴儿的体重增加并且增加了 日后的肥胖风险 l欧洲的 个地区的 个婴儿进行随机双盲干预试验验证了这个假 设 l在以鼠类为实验对象时 出

7、生前的高蛋白质供给降低了能量的消耗 增 加了日后的肥胖 出生前的高蛋白和营养素的供给导致了成年鼠更高的 脂肪沉积 体重增加可以达到 5 出生体重降低与成年时收缩压升高的关系 l研究对象 为1111名16 26岁 参加上海婴幼儿喂养及生长发育监测的人 群 l结果 在随访的人群中 551例 49 6 为男性 其平均的出生体重为 3305 7 438 9g 女婴的出生体重平均为3188 0 413 9g 人群随访时高 血压 收缩压 130mmHg 舒张压 85mmHg 的发生率为5 3 l无论是男性还是女性 出生体重与收缩压之间存在线性相关关系 在男性 中出生体重每降低1kg收缩压上升2 39mmH

8、g 95 CI 0 3 4 5 女性收缩压 上升2 44mmHg 95 CI 0 6 4 3 然而研究也显示出生体重与舒张 压之间没有显著的相关关系 l结论 研究显示出生体重降低显著增加成年时高血压的危险性 并且无性 别差异 6 低出生体重对儿童青少年健康的影响 l 儿青春期时身高 体重 头围 体质指数仍低 于 儿 性成熟情况与 儿一致 l 儿更易出现感觉神经损伤 学习困难 精神分 裂症 哮喘等健康问题 l 儿儿童青少年时期是否易患 型糖尿病 高 血压和血脂异常存在争议 二 成年慢性病的胎儿根源 成年慢性病的胎儿根源 Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎儿期的影响 即 在早期发育的关

9、键时刻 环境刺激会引起体内结构和功能的 永久变化 称之为 程序 programmimg现象 例如胎儿营 养素供给不足使胎儿生长不良 就可引起生理的和代谢的长 期变化 而倾向于发生动脉硬化及 型糖尿病 这一问题 是最近营养学界的研究热点 并于2001年和2003年分别召 开了第一届和第二届国际研讨会 一 冠心病 研究 根据出生体重的冠心病死亡率 标化后发现出生体重低者的死亡率高于出生体重高者 出生体重 冠心病死亡率 小于 磅 100 磅 81 磅 80 磅 74 磅 55 大于 磅 65 一 冠心病 研究 出生体重小的 因生长迟缓 冠 心病的危险性增加 在美国 名护士的研究中 出生体重高的降低冠

10、心 病的相对危险性两倍 印度南部 出生体重 的成年冠心病发病率为 而出生体重 的 冠心病发病率为 其他在瑞典 芬兰 澳大利亚等地的研究也证实了出生低 体重与成年冠心病的关联 二 高血压 1 和 两组人群都 发现低出生体重与成年期中风危险性增加的关联 2 牙买加的研究在 名 岁儿童中发现收缩压与出生 体重呈负相关 而与现体重直接相关 3 世界各地人群 处的研究综述有力支持低出生体重与青春期 前儿童和成年期高血压的关系 4 综合英国四个研究资料得出 出生体重与收缩压之间的关系随 年龄而增强 即年龄越大 二者的关系更密切 如在 岁 阶段 出生体重每增加 收缩压下降 那些 出生时体重低而以后体重增加快

11、的人 收缩压的增高最多 同时也 容易发生 型糖尿病 三 高血脂 1 英国几组人群研究发现婴儿生长差的至成年期时血清总 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 载脂蛋白 纤维蛋白元和 凝血因子 升高 特别在出生时按头部大小相对身高矮的婴 儿 2 Barker研究 出生时腹围小的婴儿在50 53岁时血清TC po B均增高 腹围每增加 寸 下降0 25 mmol L LDL C下降0 26 mmol L po B下降0 04 L 3 与头部大小不成比例的身高矮小是由于颅内血液自躯体 重新分布以维持脑代谢所需的适应性表现 这就损害了肝脏 的生长 导致胆固醇和凝血因子调节的永久性异常 四 糖尿病 1 1 Hert

12、fordshire研究 出生体重 磅 成年期 型糖 尿病或葡糖不耐症的发病率为 而出生体重 磅 者 发病率仅 2 印度Pune研究 名 岁儿童中 出生体重 者 成年期葡糖负荷后 分钟血糖为 血胰岛素为 而出生体重 者 血糖为 血胰岛素为 四 糖尿病 英国Salisbury研究 名 岁儿童中出生体重低者口 服葡糖耐量试验血糖较高 体重指数每下降 个单位 耐量试验 负荷后 分钟血糖升高 指数 时 负荷后 分钟血糖为 而指数 时为 另有两组 岁儿童 一组 人测空腹血糖与胰 岛素 一组 人测口服葡萄糖后 分钟血糖与血清胰岛素 在校正了身高和体重指数后 空腹血糖与负荷后胰岛素均在出 生体重高者中较低 出

13、生体重每多 空腹胰岛素降低 负荷后胰岛素下降 作者认为出生低体重可能与早期发生胰岛素抗性有关 五 代谢综合症 研究发现出生体重 磅的 至成年期 代谢综合症的发病率为 而出生体重 磅的 则降为 六 多囊卵巢综合症 研究 名 岁妇女发现 两种常见的多囊卵巢综合症 有不同的宫内发育根源 正常体重或略低的妇女有多囊卵巢者 常有促黄体激素 释放的下视丘调控发生永久性变化 肥胖妇女有多囊卵巢者 卵巢分泌雄激素较多 其出生 体重常较高 孕妇的体质指数 亦高 可见宫内激素分 泌型式与组织敏感性能影响到成年期疾病的发生 七 癌症 1 Potischman报道 出生体重大于 的 成年期闭经前乳腺癌发病率高于正常出

14、生体重 的 发病率 2 Ferguson认为 出生体重 的比 的 得癌症的危险性大 倍 包括 淋巴瘤 乳腺癌 膀胱癌 肺癌等 八 骨质疏松症 指出 婴儿体重与成年期腰椎与髋 关节骨矿量 呈显著相关 出生与 岁 时体重是影响头 年骨质生成与老年时骨质丢 失的内分泌系统 下视丘 垂体 肾上腺 的预 测指标 胎儿期营养不良将对骨骼结构 生理与 代谢产生永久性影响 九 其他器官的 程序 现象 Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎儿期的影响 即 在早期发育的关键时刻 环境刺激会引起体内结构和功能的 永久变化 称之为 程序 programmimg现象 例如胎儿营养 素供给不足使胎儿生长不良 就可

15、引起生理的和代谢的长期 变化 而倾向于发生动脉硬化及 型糖尿病 这一问题是 最近营养学界的研究热点 并于2001年和2003年分别召开 了第一届和第二届国际研讨会 十 程序现象 主要特征 1 胎儿发育过程中存在一些易受不适条件攻击的关键时期 不同胎儿组织在这一时期的反应不同 迅速分裂的细胞周期就处 于最大危险性的易感期 2 程序现象对于改变以后的生命反应和改变对疾病的易感 性赋有永久的影响 3 胎儿发育倚赖于宫内环境 正常发育依赖于持续的正常 的动态环境 发育的每时相提供相继的下一时相发育所需的条件 4 程序现象参与重要器官的结构的变化 5 胎盘在程序过程中起着关键作用 十 程序现象 6 发育

16、着的婴儿力图代偿宫内条件之不足 但这种 代偿往往带来以后生命状况的代价 7 出生后试图逆转这种程序的后果可能会带来其自 身所不期望的结局 8 胎儿的细胞机制往往不同于成人的过程 9 程序现象的效应可以传代 可能不通过对基因的 改变而实现 10 对男女两性 程序现象常显示不同效应 母亲的营养状况出生体重 健康 营养 营养 过度 正常 体重 超重 成年后体重 正常 体重 超重的 风险高 营养 不良 低体重 健康的生 活方式 超重的 风险高 母亲的营养状况出生体重成年后体重 营养 不良 低体重 超重的 风险高 为什么为什么 母亲营养不良 胎儿预测外部环境恶劣 器官缩小 减少胰岛素的异常分泌和释放及 部分器官血管床和肾单位 出生体重低 母亲营养不良 会导致宝宝出生体重低 胎儿期营养不良 使成人后慢性疾病风险升高 胰岛素分泌失常 营养 不良 代谢改变 内分泌改变 这些调整对日后丰富的食物摄入做出反应的适应性差 后代的器官被永久性地调整 以适应子宫内的营养失衡 造成出生体重异常 低出生体重或巨大儿 肥胖 高血压 高血脂 日后罹患慢性疾病的风险升高 心血管病 中风 糖尿病等 母亲的营养状况 出生体重