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1、第十章B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答 免疫应答概述一 概念抗原物质进入机体 激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程 即免疫细胞识别 摄取 处理抗原 继而活化 增殖 分化 产生免疫效应的过程 二 免疫应答类型 一 根据效应机理分为1 体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 2 细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应 二 根据效应结果分为1 生理性免疫应答 清除有害物2 病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍 三 根据来源分为1 天然性免疫2 适应性免疫 特异性免疫应答一 基本特征 一 特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞 发生的免疫应答 二 记忆性 初次接触某种抗原后 免疫系
2、统可长期保留对该抗原的 记忆性 发生再次免疫应答 三 识别 自己 和 非己 个体发育过中产生 二 特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应 三 发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞小胶质细胞 脑 第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类TI Ag TI1 TI2 TD Ag 一 对TI Ag的识别 一 识别TI1抗原 细菌的脂多糖LPS等 1 高浓度B细胞多克隆激活剂 与丝裂原受体结合 激活大多数B细胞 注 与BCR特异性识别无关 2 低浓度无多克隆激活作用 与BCR结合 激活结合TI1抗原的B细胞克隆 二 识别TI2抗原 肺
3、炎球菌多糖等 1 结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇 呈线形排列 在体内不易降解 2 活化特点与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化 二 对TD Ag识别与提呈 一 TD Ag蛋白质抗原 如病原微生物 血细胞和血清蛋白等 二 识别与提呈1 B细胞表位 蛋白质半抗原 与特异性BCR结合 2 T细胞表位 抗原肽 MHC II类分子复合物 表达于APC DC M B细胞 细胞表面 TCR识别 Th细胞活化 辅助B细胞活化 注 再次应答 抗原浓度低时 B细胞是最有效的抗原递呈细胞 第二节 细胞激活和信号传导一 B细胞活化信号 一 TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 二 TD抗原刺激B
4、细胞活化 需两种信号1 第一信号 抗原刺激信号 抗原与BCR B细胞 结合 2 第二信号 Th细胞信号 有二种方式 1 Th细胞 B细胞间接触作用 CD40L CD40等 2 Th细胞分泌细胞因子 IL 2 4 5 6等B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的 T细胞对B细胞的辅助作用 信号1抗原 BCR 1 TCR 2 CD4 3 CD40L CD40 MHCII 二 细胞的协同作用 一 APC与Th细胞相互作用1 两个刺激信号 2 主要的细胞表面协同刺激分子 1 B7 B7 1和B7 2 主要表达细胞 B细胞 配体 CD28和CTLA 4 表达细胞 CD28 T细胞 CTLA 4 活
5、化的T细胞 主要功能 B7 CD28 活化T细胞 B7 CTLA 4 抑制T细胞活化 2 CD2 主要表达细胞 T细胞 配体 LFA 3 表达细胞 淋巴细胞和所有APC 主要功能 CD2 LFA 3 活化T细胞 3 CD40 主要表达细胞 B细胞 配体 CD40L 表达细胞 活化的T细胞 主要功能 CD40 CD40L B细胞活化最强有力信号 主要的细胞表面协同刺激分子 二 B细胞与Th细胞相互作用1 初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞 通过粘附分子相互作用激活B细胞 2 再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用 通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化 三 细胞因子的作用
6、活化的Th细胞分泌多种细胞因子 调节B细胞的增殖 活化和分化 主要的细胞因子包括1 Th1细胞产生的细胞因子IL 2和IFN 2 Th2细胞产生的细胞因子IL 4 IL 5 IL 6 IL 10和IL 13 3 调控免疫应答类型的细胞因子IL 4和IL 12 Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 增殖和分化 主要细胞因子的作用 四 B细胞活化信号的传导 第三节抗体介导的免疫效应一 B细胞对TI Ag和TD Ag应答的区别 TI 1 TI 2和TD抗原体液免疫应答的区别 二 Ig类转换Ig类转换 同种型转换 isotypeswitch 是指B细胞在受抗
7、原刺激后 首先合成IgM 然后转为合成IgG等类别的抗体 Ig类转换 三 抗体产生的一般规律 一 初次应答 primaryresponse 1 概念抗原初次进入机体所产生的应答 2 特点 1 潜伏期 诱导期 长 约7 10天 2 抗体的种类以IgM为主 3 抗体亲和力低 4 维持时间短 5 总抗体水平低 二 再次应答 secondaryresponse 1 概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2 特点 1 潜伏期短 约2 3天 2 抗体的种类以IgG为主 3 抗体亲和力比初次应答明显增强 4 维持时间长 5 总抗体水平高 三 意义1 证明适应性免疫应答具有记忆性 2 是疫苗接种的理论基础 3
8、非活疫苗预防接种 常需二次以上 四 抗体的免疫效应 一 中和作用IgG 血液 和SIgA 粘膜 1 结合外毒素中和毒性 2 结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞 二 激活补体Ag Ab IgG IgM 复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞 三 免疫调理IgG 颗粒性AgFc段巨噬细胞表面Fc受体IgM IgG Ag 激活补体 C3b巨噬细胞表面C3bR 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 四 ADCCIgG 靶细胞 Fc R NK细胞等 杀伤靶细胞 五 粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染 六 超敏反应 可引起I II III型超敏反应 七 自身免疫病 八 可引起移植超急排斥反应 九 肿瘤逃逸
9、肿瘤细胞的封闭抗体 第四节免疫记忆B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时 快速产生高效价 高亲和力抗体的现象 记忆B细胞库 二种类型 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体 长寿浆细胞 能分泌抗体 一 B细胞记忆的诱导Ag 成熟B细胞 生发中心 增殖分裂成中心母细胞 centroblast BCR改变 与FDC 滤泡性树突状细胞 上的抗原结合 BCR 低亲和力 B细胞阴性选择 发生凋亡 BCR 高亲和力 B细胞阳性选择 发育成浆细胞或者记忆细胞 二 记忆B细胞库的维持可能维持机制1 抗原 反复刺激 交叉反应 独特型网络 病原微生物反复暴露 长期慢性炎症 自身或环境中共同抗原的存在 记忆B细胞不断更新 2 抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性高亲和力抗体水平 3 FDC上抗原抗体复合物的持续存在 数月至数年 三 记忆B细胞对再次抗原的应答再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多 较初次应答多8 10倍以上 四 记忆库的填充 本章要点1 B细胞对TD TI 1及TI 2抗原免疫应答的异同 2 Th细胞如何辅助B细胞的应答 3 抗体介导的免疫效应 4 初次应答与再次应答的概念与特点
