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1、1草酸铂联合异长春花碱治疗晚期 NSCLC作者：高建飞，朱宇泽，饶智国，章必成，欧武陵，杜光祖 【摘要 】 目的 研究草酸铂（Oxaliplatin,LOHP）联合异长春花碱(Vinorelbine,NVB)组成的 NO 方案治疗晚期非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）的近期、远期疗效和毒副反应。方法 77 例均为晚期 NSCLC 患者。化疗方案：LOHP 130 mg/m2，静滴，第 1 天；NVB 2530mg/m2，静注，第 1、8 天，34 周为 1 周期。结果 有效率为 33.78%，临床受益反应率 77.03%；初治与复治有效率分别为 39
2、.29%和 16.67%，差异有显著性意义（P0.05） ，初治与复治的临床受益反应率差异有非常显著性意义（P75 岁。其中初治患者 58 例；复治患者 19 例，均为含 DDP 或 CBP 方案治疗无效者。按 WHO 1997 TNM 肺癌分期标准分期。治疗前查血常规、肝肾功能、尿常规；治疗后每周查血常规 1 次，连续 2 周； 2 周内查肝肾功能 1 次，3肝肾功能不正常者以后每 2 周复查 1 次直至恢复正常。初治 2 例、复治 1 例，因故未按计划完成治疗作为剔除病例，其余患者均按计划完成治疗。74 例患者临床特征，见表 1。12 治疗方法 LOHP（江苏恒瑞医药股份有限公司）130m
3、g/m2，静滴，第 1 天；NVB （江苏豪森药业股份有限公司） 25mg/m2，静注，第 1、8 天。以 34 周为 1 周期，2 周期后评价疗效，4 周后确认疗效。每例用 34 周期，化疗时均常规用格拉司琼预防恶心和呕吐。13 疗效评价及毒副反应评价标准按 WHO 实体瘤疗效评价标准，疗效分完全缓解（CR） 、部分缓解（PR） 、无变化（NC）和进展（PD） 。临床受益反应率（CBRs ）是对 Karnofsky 评分、体重及疼痛改变做出评估。毒副反应按 NCI 抗癌药物毒副反应分级（0）标准评价。未按计划完成治疗的 3 例不参与疗效评价和毒副反应评价。2 结果21 近期疗效结果见表 1。
4、表 1NO 方案治疗 74 例晚期 NSCLC临床特征及近期疗效*P0.05; *P0.05） 。23 毒副反应 74 例患者的主要毒副反应有周围神经炎、消化道反应、静脉炎和骨髓抑制等。度周围神经炎发生率为44.59%（33/74） ，1 例出现度周围神经炎。周围神经炎的发生大多与冷刺激有关，全部为可逆性，可在 1 3 周内恢复；静脉炎发生率为 78.38%（58/74） ；度白细胞抑制率为35.14%（26/74） ，度为 14.86%（11/74） ；度恶心/呕吐发生率为 36.49%（27/74） ，度为 4.05%（3/74） ；度腹泻发生率为 14.86%（11/74） ；度肾功能异
5、常为5.41%（4/74） ，无 度以上的肾功能损害；未发生其他严重毒副反应，也未发生与化疗相关的死亡。24 随访 74 例随访到 2004 年 8 月，死亡 60 例，1 例失访，13 例仍存活。治疗后中位缓解期分别为 22 周；中位生存期为 40周；一年生存率为 39.19%（29/74） 。3 讨论NSCLC 对化疗敏感性较低，以铂类为基础的联合化疗在 NSCLC化疗中占主导地位。新的铂类药物联合新的对 NSCLC 有效的化疗5药物是目前治疗趋势。草酸铂是第三代铂类抗癌药，其作用机制是通过烷化结合作用于 DNA，在碱基上形成链内和链外交联，形成的复合体较顺铂和卡铂产生的铂复合体大，该复合
6、体抑制 DNA 的合成与复制。进入体内后 48 小时内从肾脏以原形排出 40%50%，对肝功能无影响 2。与顺铂相比具有水溶性高，细胞毒作用强，肾毒性和胃肠道反应小；与卡铂比较骨髓抑制作用轻，因此，联合用药安全范围广。实验表明，草酸铂对顺铂及其他铂类耐药的恶性肿瘤细胞株，如卵巢癌 A2780、白血病 L1210、大肠癌 HT29 等细胞株有显著的抑制作用 2，美国国立癌症研究所抗癌药物筛选中心针对顺铂和草酸铂活性的研究发现，二者的抗瘤谱不同，体内和体外无交叉耐药性，草酸铂可用于对顺铂耐药者3。Monnet 等1报道草酸铂单药治疗 NSCLC 有效率为 15%，联合紫杉醇治疗初治晚期 NSCLC
7、 有效率为 34.20%，中位生存期为 9.2 月；1 年和 2 年生存率为 37%和 42%4。异长春花碱是长春碱类抗癌药，其作用机制是抑制微管蛋白聚合，干扰微管蛋白的形成和诱导微管蛋白解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期的细胞周期特异性药物。Depierre 等5 报道异长春花碱单药治疗晚期 NSCLC 有效率为 16%，与草酸铂联合治疗晚期 NSCLC 的有效率为 35%3。本组结果表明，草酸铂联合异长春花碱治疗 NSCLC 的有效率为 33.78%，与文献报道相似；临床受益反应率为 77.03%(57/74)。本组 18 例复治患者均是用含顺铂或卡铂方案治疗无效者，改用含草酸铂的方案后其
8、有效率为 16.67%，表明对含顺铂和卡铂方案治疗无效者改用含草酸6铂的方案仍可能有效。初治与复治之间有效率有显著性差异（P0.05） ；中位生存期、中位缓解期及 1 年生存率与文献报道相似1，5。本组的主要毒副反应是周围神经炎、静脉炎、消化道反应和骨髓抑制。由于草酸铂和异长春花碱均可引起周围神经炎和静脉炎，度周围神经炎发生率为 44.59%，全部为可逆性，可在 13周内恢复，如在化疗期避免冷刺激，可减少发生；静脉炎发生率为78.38%，静脉炎恢复缓慢。 度恶心 /呕吐发生率为36.49%，白细胞减少发生率为 35.14%，度为 14.87%，比顺铂联合长春瑞宾的恶心/呕吐和白细胞减少发生率低
9、 6，7。由于 NO 方案恶心/呕吐和骨髓抑制作用轻，基本无肝肾毒性，所以患者耐受性好，生活质量较高。综上所述，草酸铂加异长春花碱治疗晚期 NSCLC，有较好的近期疗效和远期疗效，临床受益反应率较高，恶心/呕吐和骨髓抑制轻，几乎无肝肾毒性，易为患者所接受，可以作为晚期 NSCLC 的一线化疗方案。【参考文献】 1 Monnet , Brienza S, Hugret F, et al. Phrase study of oxaliplatin in poorprognosis nonsmall lung cancer 7(NSCLC) J. Eur J Cancer, 1998, 34(7):
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11、latin, tetreplatin, cisplatin, and carboplatin. Spectrum of activity in drug resistant cell lines of the national cancer institutes anticancer drug screen panalJ. Biochem Pharmacol, 1996, 52(12): 18551859. Winegarden JD, Mauer AM, Otterson GA, et al. A phase study of oxaliplatin and paclitaxel with
12、advanced nonsmall cell lung cancerJ. Ann Oncol, 2004, 15(6): 915920. Depierre A, Chastang C, Quoix E, et al. Vinorelbine versus vinorelbine plus cisplatin in advanced nonsmall lung cancer: A randomized trialJ. Ann oncol, 1994, 5(1): 3742.86 劳逸, 陈绍锋, 王伟, 等. 长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 160 例近期疗效J . 肿瘤防治研究, 2004, 31(2), 103104. 7 洪本英. 诺维苯联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 32 例J. 肿瘤防治研究, 2001, 28(3): 239240.
