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1、1草酸铂联合 5-氟尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌【摘要 】 目的: 观察草酸铂(L-OHP)联合 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 、四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的疗效。方法:对住院治疗的 42 例晚期胃癌患者采用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案,L-OHP130mg/m2 第 1 天,CF200 mg/m2 第 15 天,5-Fu500 mg/m2 第 15 天。每 3 周重复,至少治疗 2 周期,按标准评价疗效和毒副反应。结果:可评价患者 42 例,有效率 28.6%,中位生存期 9.6 个月,一年生存率 47.6%。主要毒副反应为周围性感觉神经病变,骨髓抑制及消化道反应,多数为 IIII
2、 度反应。结论:草酸铂联合 5-氟 尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌临床疗效较好,毒性反应可以耐受。 【关键词】 草酸铂; 5-氟尿嘧啶; 晚期胃癌胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。近年来胃癌的发病率基本持平,但死亡率仍呈增高趋势,这与大多数患者就诊时已为晚期有关。晚期胃癌缺乏有效的治疗手段,患者生活质量较差, 生存期较短。晚期胃癌的化疗至今尚无标准方案,虽然 DF 方案仍是联合化疗的基础,但鉴于 DDP 的毒副作用及耐受性,以 L-OHP 代替 DDP 也是一种选择。我们观察国产草酸铂联合 5-Fu 治2疗晚期胃癌 42 例,现报告如下。1 材料与方法1.1 临床资料经病理学或细胞学证实的
3、晚期胃癌,KPS 评分60 分,预计生存期在 3 个月以上,血常规、肝肾功能正常,有可测量的临床或 B 超观察指标,可以评价近期疗效。42 例晚期胃癌中,男 29 例,女 13 例,年龄 3867 岁,平均 56 岁。病理分型:低分化腺癌 8 例,中、高分化腺癌 25 例,黏液腺癌 6 例,印戒细胞癌 3 例; 腹水 8 例,腹腔包块 19 例,肝转移 11 例,锁骨上淋巴结转移 4 例。初治患者 25 例,复治患者 17 例,距上次化疗时间平均 1.8 个月。1.2 治疗方法草酸铂 130 mg/m2 +5%葡萄糖 500ml 静滴26h,第 1 天;CF200 mg/m2 +5%葡萄糖液
4、250ml 2h,第15 天; 其后予 5-Fu300 mg/m2 +5%葡萄糖液静滴 500ml 46h,第 15 天。每 21 天 1 周期,每例患者至少化疗 2 个周期,共化疗 137 周期,每 2 周期进行疗效评价。1.3 疗效及毒性反应评价标准客观疗效按 WHO 疗效评价标准分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定( SD)和进展(PD) 。以 CR+PR 为有效。毒性反应按 WHO 抗癌药物毒性分级3标准评价,其中神经毒性则按照乐沙定专用分级法评价神经毒性,包括肢端感觉异常、感觉迟钝麻木、咽部感觉异常、面部感觉异常和喉部痉挛综合 征。2 结果2.1 近期疗效在可评定的 42
5、 例病例中,CR0 例(0%) ,PR12 例 (28.6%) , SD16 例(38.1%) ,PD14 例(33.3%) 。初治者有效率 36%,复治者有效率 17.6%,中位生存期为 9.6 个月,一年生存率为 47.6%。2.2 毒性反应主要为蓄积性外周神经毒性,骨髓抑制及消化道反应,其中外周神经毒性占 73.8%,多为 III 度; 骨髓抑制75%,以白细胞和血小板下降为主,为 IIII 度;其他毒性有恶心、呕吐、腹泻等。3 例肝功能轻度异常, 2 例肾功能轻度异常,停药后均恢复正常。表 1 草酸铂联合 5-氟尿嘧啶化疗毒副反应(略)3 讨论 胃癌作为一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤
6、,大部分确诊时已属局部晚期或已有远处转移而不宜手术治疗。作为综合治疗的4重要组成部分化疗仍为治疗晚期胃癌的重要手段之一。许多胃癌高发国家尚未能寻找到治疗晚期胃癌最有效的化疗方案,仍将DDP/5-Fu 作为胃癌化疗的标准方案,有效率 40%50%,中位生存期 910 个月1 。尽管如此,由顺铂导致的肾功能损害、耳毒性、胃肠道反应、骨髓抑制等限制了许多患者的应用。由于晚期胃癌患者一般情况较差,因而对化疗的耐受性就显得尤为重要。草酸铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药,结构上含 1,2-二氨环己烷(DACH)基因,属于一种新的细胞毒药物家族,具有明显不同的抗癌活性谱,独特的细胞内靶分子作用机制和耐药
7、机制2 。L-OHP 与 5-Fu/CF 联合应用比 5-Fu/CF 单用疗效更高3 。大量的随机研究报道,FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌, RR36.7% 58.3%,中位生存期 811.5 个月。有国外学者称 L-OHP 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效显著4 。De Vita 等联合应用奥沙利铂、5-Fu 和亚叶酸钙治疗 361 例进展期胃癌,治疗总反应率38%,中位生存期 11.2 个月5 。我们选用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗 5 日方案治疗晚期胃癌,RR 28.6%, 中位生存期 9.6 个月,与文献报道相似 6 。在治疗的患者中初治者疗效较好,高于复治者,
8、因样本量太小故差别没有统计学意义。疾病稳定率 35.7%,与治疗晚期胃癌主要在于提高患者的生存质量、以姑息化疗为主的目标相符。本组采用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案能缓解临床症状,毒副反应轻,患者耐受良好。 本组中最常见的毒副反应为蓄积性外周神经毒性,是 L-OHP 主要的剂量限制5性毒性。主要表现为肢体麻木,停止治疗后数月可恢复。在以后的疗程中,将静脉输液时间由 2h 延长至 4h,可防止症状复发,静脉补钙镁可减少急性和蓄积性毒性,可根据反应的程度进行剂量调整。常规给予 B 族维生素等营养神经的药物治疗。骨髓抑制 75%,以白细胞和血小板 下降为主,给予 G-CSF、IL-11
9、支持治疗均可完成化疗。腹泻也是较为突出的毒副反应之一,但较轻微,给予黄连素或易蒙停对症止泻治疗即可。极少数出现肝肾功能受损,均为轻度,停药后恢复。 综上所述,草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸是治疗晚期胃癌的疗效较好,毒性较低的一线方案之一。【参考文献】1 孙燕,赵平,主编.临床肿瘤学进展. 北京:中国协和医科大学出版社,2005,740741.2 储大同,主编. 当代肿瘤内科治疗方案评价. 北京: 北京大学医学出版社,2004,147.3 Royce ME,Pazdur R. Novol chemotherapeutic agents for gastroin-testinal cancer
10、 . Curr Opin Oncol,1999 ,11(4):299.4 Artru P, Andre T, Tigaud JM,et al. 6Oxaliplatin(OXA) , 5-Flu-rorouracil and Folinic acid(FA)(FOLFOX6) in advanced metastatic gastric carcinoma(AMGG) patients:final results of a multi center phase II study. Pro Asco,2001,20:165a(abstr 654).5 De Vita F, orditura M,Matano E,et al. A phase II study of bi-weekly oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil and folinic acid( FOLFOX-4) as first-line treatment of advanced gastric cancer pa-tients. Br J Cancer,2005 ,92 (9 ):16441649.6 符伟,吴剑平.以草酸铂为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌.临床肿瘤学杂志,2004,9(6 ):615617.