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1、1草酸铂联合 5-氟尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌【摘要 】 目的: 观察草酸铂（L-OHP）联合 5-氟尿嘧啶（5-Fu） 、四氢叶酸（CF）治疗晚期胃癌的疗效。方法:对住院治疗的 42 例晚期胃癌患者采用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案，L-OHP130mg/m2 第 1 天，CF200 mg/m2 第 15 天，5-Fu500 mg/m2 第 15 天。每 3 周重复，至少治疗 2 周期，按标准评价疗效和毒副反应。结果:可评价患者 42 例，有效率 28.6%，中位生存期 9.6 个月，一年生存率 47.6%。主要毒副反应为周围性感觉神经病变，骨髓抑制及消化道反应，多数为 IIII
2、 度反应。结论:草酸铂联合 5-氟 尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌临床疗效较好，毒性反应可以耐受。 【关键词】 草酸铂; 5-氟尿嘧啶; 晚期胃癌胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。近年来胃癌的发病率基本持平，但死亡率仍呈增高趋势，这与大多数患者就诊时已为晚期有关。晚期胃癌缺乏有效的治疗手段，患者生活质量较差， 生存期较短。晚期胃癌的化疗至今尚无标准方案，虽然 DF 方案仍是联合化疗的基础，但鉴于 DDP 的毒副作用及耐受性，以 L-OHP 代替 DDP 也是一种选择。我们观察国产草酸铂联合 5-Fu 治2疗晚期胃癌 42 例，现报告如下。1 材料与方法1.1 临床资料经病理学或细胞学证实的
3、晚期胃癌，KPS 评分60 分，预计生存期在 3 个月以上，血常规、肝肾功能正常，有可测量的临床或 B 超观察指标，可以评价近期疗效。42 例晚期胃癌中，男 29 例，女 13 例，年龄 3867 岁，平均 56 岁。病理分型:低分化腺癌 8 例，中、高分化腺癌 25 例，黏液腺癌 6 例，印戒细胞癌 3 例; 腹水 8 例，腹腔包块 19 例，肝转移 11 例，锁骨上淋巴结转移 4 例。初治患者 25 例，复治患者 17 例，距上次化疗时间平均 1.8 个月。1.2 治疗方法草酸铂 130 mg/m2 +5%葡萄糖 500ml 静滴26h，第 1 天;CF200 mg/m2 +5%葡萄糖液
4、250ml 2h，第15 天; 其后予 5-Fu300 mg/m2 +5%葡萄糖液静滴 500ml 46h，第 15 天。每 21 天 1 周期，每例患者至少化疗 2 个周期，共化疗 137 周期，每 2 周期进行疗效评价。1.3 疗效及毒性反应评价标准客观疗效按 WHO 疗效评价标准分为完全缓解（CR） 、部分缓解（PR） 、稳定（ SD）和进展（PD） 。以 CR+PR 为有效。毒性反应按 WHO 抗癌药物毒性分级3标准评价，其中神经毒性则按照乐沙定专用分级法评价神经毒性，包括肢端感觉异常、感觉迟钝麻木、咽部感觉异常、面部感觉异常和喉部痉挛综合 征。2 结果2.1 近期疗效在可评定的 42
5、 例病例中，CR0 例（0%） ，PR12 例 （28.6%） ， SD16 例（38.1%） ，PD14 例（33.3%） 。初治者有效率 36%，复治者有效率 17.6%，中位生存期为 9.6 个月，一年生存率为 47.6%。2.2 毒性反应主要为蓄积性外周神经毒性，骨髓抑制及消化道反应，其中外周神经毒性占 73.8%，多为 III 度; 骨髓抑制75%，以白细胞和血小板下降为主，为 IIII 度;其他毒性有恶心、呕吐、腹泻等。3 例肝功能轻度异常， 2 例肾功能轻度异常，停药后均恢复正常。表 1 草酸铂联合 5-氟尿嘧啶化疗毒副反应（略）3 讨论 胃癌作为一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤
6、，大部分确诊时已属局部晚期或已有远处转移而不宜手术治疗。作为综合治疗的4重要组成部分化疗仍为治疗晚期胃癌的重要手段之一。许多胃癌高发国家尚未能寻找到治疗晚期胃癌最有效的化疗方案，仍将DDP/5-Fu 作为胃癌化疗的标准方案，有效率 40%50%，中位生存期 910 个月1 。尽管如此，由顺铂导致的肾功能损害、耳毒性、胃肠道反应、骨髓抑制等限制了许多患者的应用。由于晚期胃癌患者一般情况较差，因而对化疗的耐受性就显得尤为重要。草酸铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药，结构上含 1，2-二氨环己烷（DACH）基因，属于一种新的细胞毒药物家族，具有明显不同的抗癌活性谱，独特的细胞内靶分子作用机制和耐药
7、机制2 。L-OHP 与 5-Fu/CF 联合应用比 5-Fu/CF 单用疗效更高3 。大量的随机研究报道，FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌， RR36.7% 58.3%，中位生存期 811.5 个月。有国外学者称 L-OHP 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效显著4 。De Vita 等联合应用奥沙利铂、5-Fu 和亚叶酸钙治疗 361 例进展期胃癌，治疗总反应率38%，中位生存期 11.2 个月5 。我们选用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗 5 日方案治疗晚期胃癌，RR 28.6%， 中位生存期 9.6 个月，与文献报道相似 6 。在治疗的患者中初治者疗效较好，高于复治者，
8、因样本量太小故差别没有统计学意义。疾病稳定率 35.7%，与治疗晚期胃癌主要在于提高患者的生存质量、以姑息化疗为主的目标相符。本组采用草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案能缓解临床症状，毒副反应轻，患者耐受良好。 本组中最常见的毒副反应为蓄积性外周神经毒性，是 L-OHP 主要的剂量限制5性毒性。主要表现为肢体麻木，停止治疗后数月可恢复。在以后的疗程中，将静脉输液时间由 2h 延长至 4h，可防止症状复发，静脉补钙镁可减少急性和蓄积性毒性，可根据反应的程度进行剂量调整。常规给予 B 族维生素等营养神经的药物治疗。骨髓抑制 75%，以白细胞和血小板 下降为主，给予 G-CSF、IL-11
9、支持治疗均可完成化疗。腹泻也是较为突出的毒副反应之一，但较轻微，给予黄连素或易蒙停对症止泻治疗即可。极少数出现肝肾功能受损，均为轻度，停药后恢复。 综上所述，草酸铂联合 5-氟尿嘧啶、四氢叶酸是治疗晚期胃癌的疗效较好，毒性较低的一线方案之一。【参考文献】1 孙燕，赵平，主编.临床肿瘤学进展. 北京:中国协和医科大学出版社，2005，740741.2 储大同，主编. 当代肿瘤内科治疗方案评价. 北京: 北京大学医学出版社，2004，147.3 Royce ME，Pazdur R. Novol chemotherapeutic agents for gastroin-testinal cancer
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