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1、1膀胱移行细胞癌 Pgp170 表达与细胞凋亡的关系作者：惠延平黄高升郭国祯王映梅马福成朱晓慧 【关键词】 膀胱肿瘤; 关键词: 膀胱肿瘤;P-糖蛋白;脱噬作用; 免疫组织化学 摘 要:目的 探讨原发性膀胱移行细胞癌 P-糖蛋白（P-gp170）表达与细胞凋亡的关系. 方法 用免疫组化 SP 方法和凋亡细胞原位标记（TUNEL）检测了 40 例膀胱移行细胞癌 P-gp170 表达和细胞凋亡，并应用图像分析系统定量分析其凋亡指数（AI）. 结果 40 例膀胱移行细胞癌 P-gp170 表达率为 48%，组织学分级之间无显著性差异（P0.05）;AI 随组织学分级增高而增高，各分级之间有显著性差异
2、（P0.05 ）;AI 在膀胱移行细胞癌 P-gp170 阳性表达组明显低于 P-gp170 阴性表达组，有显著性差异（P0.05）.AI in higher grade tumors were significantly higher than in lower grade tumors（P0.05）.AI in the P-gp170positive bladder transitional cell carcinoma group was significantly lower than that in the P-gp170nega-tive group（P0.05）. 表 1 膀胱移
3、行细胞癌 P-gp170 的表达略 2.2 TUNEL 染色结果 TUNEL 阳性染色定位于胞核，呈棕黄色. 阳性细胞在癌组织中散在分布，对照 HE 染色切片可有或无典型的凋亡细胞形态.部分形态基本正常的细胞核中亦可见阳性颗粒沉积，认为为凋亡早期，也作为阳性细胞计数.40 例膀胱移行细胞癌AI（Tab2）.经 t 检验 AI 在膀胱移行细胞癌各级之间有显著性差异（P0.05）. 表 2 膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数略 2.3 Pgp170 的表达与 AI 的关系 40 例膀胱移行细胞癌 P-gp170 阳性表达组与阴性表达组的 AI（Tab3）.经 Students t 检验，AI 在膀胱移行
4、细胞癌 P-gp170 阳性表达组明显低于 P-gp170阴性表达组，两组之间有显著性差异（P0.05） ，提示 P-gp170 表达水平与膀胱癌组织学分级无显著相关性.AI 随肿瘤分级增高而增高（P0.05） ，并发现 AI 在 P-gp170 阳性表达病例组较低，而在P-gp170 阴性病例组较高，两者有显著差异（P0.01）.这一结果提示在原发性膀胱移行细胞癌，P-gp170 表达与凋亡发生存在某7种内在联系，P-gp170 高表达可能抑制凋亡过程致凋亡细胞数量减少. 有关肿瘤细胞 MDR 与 AI 的关系及影响机制目前尚不清楚.P-gp170 在人体正常组织如空肠、结肠的柱状上皮细胞，
5、肾远曲小管上皮细胞及肝细胞的小胆管上皮细胞等广泛分布，而肠、肾、肝是主要的排泄解毒器官，说明 P-gp170 具有清除外源性毒物和代谢产物的生理功能.因而，当存在某种相应刺激如毒物、药物等，均可能诱导正常或肿瘤细胞表达 P-gp170.一般认为 P-gp170 的高表达可保护细胞耐受各种不同结构、功能及杀伤机制的多种药物的攻击，故而肿瘤细胞产生 MDR 可能是在应激情况下维持自身稳定的途径之一. 肿瘤细胞凋亡是受基因调控的，决定于多种相关基因表达水平和相互作用.Van 等8 在浸润性前列腺癌的研究中发现，MDR-1 与凋亡抑制基因同时增高，其癌组织高水平表达 P-gp170 同时具有抗凋亡的作
6、用.认为其机制可能是 P-gp170 高表达增加了药物外排，减少了药物累积作用，并通过调节蛋白激酶活性，使抗凋亡蛋白如:p53 ，Bcl-2 以及拓扑异构酶得以表达，癌细胞抗凋亡作用加强，细胞得以逃避死亡从而减少了凋亡的发生.推测这一作用使耐损伤的癌细胞易于获得选择性生长优势，使具有耐药表型的癌细胞得以增殖.我们认为 MDR 与 AI 均可以作为细胞恶性程度和化疗疗效指标. 二者可能通过基因调控机制相互影响和制约.MDR 着重防御，使细胞免受外来毒素伤害，凋亡则按基因的调控稳定自身的细胞量.8MDR-1 的表达产物 P-gp170 在原发性膀胱移行细胞癌中的高表达，提示了膀胱移行细胞癌具有原发
7、耐药性，并认为 P-gp170 具有保护癌细胞免受损伤，减少凋亡的作用.其机制有待于更深入的研究. 参考文献: 1Ling V.P-glycoprotein and resistance to anticancer drugs J.Cancer，1992;60（6）:2062-2066. 2Guo HQ，LU CG，Xiong XL，Zhang QJ，Zhang RQ，Dong LL.P-glycoprotein expression in human bladder carcinoma J .Zhongguo Zhongliu Linchuang（Chin J Cancer Clinic） ，1998;25（9）:649-652. 3Th
