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1、巴比妥类药物的分析 AnalysisofBarbitalsDrugs 含量测定 Assay 银量法溴量法巴比妥类药物的含酸碱滴定法量测定方法紫外分光光度法提取重量法HPLC法 GC法 一 银量法基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中 可与银离子定量成盐 可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量 如苯巴比妥及其钠盐 异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂 中国药典均采用银量法测定其含量 优点 操作简便 专属性较强 缺点 受温度影响较大 滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察 1 原理反应摩尔比 1 1溶剂系统 甲醇 3 无水碳酸钠终点指示 电位法指示 Ag 玻璃电极系统 自身指示法 指示电极 Ag 参比电
2、极 玻璃 甘汞 2 测定方法与计算例如 异戊巴比妥及其钠盐的测定 取本品约0 2g加甲醇40ml使溶解新鲜配制的3 无水碳酸钠溶液15ml 照电位法 用硝酸银滴定液 0 1mol L 滴定 即得 每1ml硝酸银滴定液 0 1mol L 相当于22 63mg的C11H18N2O3 或24 83mg的C11H17N2NaO3 原料药 直接滴定法 容量分析法 3 注意事项 1 无水碳酸钠应新鲜配制 2 硝酸银滴定液应新鲜配制 2020 3 27 AnalysisofBarbitalsDrugs 8 二 溴量法凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物 其不饱和键能与溴定量地发生加成反应 故可采用溴量法
3、测定其含量 中国药典收载的司可巴比妥钠采用本法测定 其测定原理可用下列反应式表示 定量过量 Br2 2KI2KBr I2 剩余 I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6 取本品约0 1g 精密称定 置250ml碘瓶中 加水10ml 振摇使溶解 精密加溴滴定液 0 1mol L 25ml 再加盐酸5ml 立即密塞并振摇1min 在暗处静置15min后 注意微开瓶塞 加碘化钾试液10ml 立即密塞 摇匀后 用硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 至近终点时 加淀粉指示液 继续滴定至蓝色消失 并将滴定结果用空白试验校正 每1ml溴滴定液 0 1mo1 L 相当于13 01mg的C12H1
4、7N2NaO3 原料药剩余滴定法 KBrO3 5KBr 6HCl 3Br2 6KCl 3H2O 溴滴定液 0 1mol L 的配制 取溴酸钾3 0g与溴化钾15g 加水适量使溶解成1000ml 摇匀 三 酸碱滴定法 酸量法 巴比妥类药物呈弱酸性 可作为一元酸以标准碱液直接滴定 或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定 常用的方法如下 1 在水 乙醇混合溶剂中滴定基于本类药物在水中的溶解度较小 滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行 这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点 常以麝香草酚酞为指示剂 滴定至淡蓝色为终点 1 水 乙醇混合溶液 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定 用指示剂或
5、电位法指示终点 常用的有机表面活性剂有 溴化十六烷基三甲基苄铵 CTMA 和氯化四癸基二甲基苄铵 TDBA 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准差 RSD 均小于0 3 并优于在水 乙醇混合溶液中的滴定方法 原料药直接滴定法 有空白校正 T 滴定度 每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V 滴定时 供试品消耗滴定液的体积 ml VO 滴定时 空白消耗滴定液的体积 ml f 浓度校正因子 2 在胶束水溶液中滴定 表面活性剂是一种所谓 两亲 分子 即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成 当表面活性剂在水溶液中浓度很低时 基本上呈单分子状态存在 但当超过某一浓度时 临界胶束浓度 多余的表面
6、活性剂分子在溶液中不再分散 而是聚集成有一定分子组成数的聚集物 称为胶束或胶团 胶束具有增溶作用 水溶液中胶束的存在能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加 并显著改变弱酸 弱碱性物质的解离 使其酸碱性增强 正胶束 溴化十六烷基三甲基苄铵Cetyltrimethylbenzylammoniumbromide CTMA氯化四癸基二甲基苄铵Tetradecyldimethylbenzylammoniumchloride TDBA 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准差 RSD 均小于0 3 并优于在水 乙醇混合溶液中的滴定方法 3 非水滴定法巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强 用碱性标准
7、溶液滴定时 终点较为明显 可获得比较满意的结果 测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺 甲醇 氯仿 丙酮 无水乙醇 苯 吡啶 甲醇 苯 15 85 乙醇 氯仿 1 10 等 常用的滴定剂有甲醇钾 钠 的甲醇 或乙醇 溶液 氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等 常用的指示剂为麝香草酚蓝等 也可用玻璃 甘汞电极系统 以电位法指示终点 四 紫外分光光度法巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离 无明显的紫外吸收 但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构 因而可采用紫外分光光度法测定其含量 本法灵敏度高 专属性强 广泛应用于巴比妥类药物的原料及其制剂的含量测定 以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查 也常用于体内巴比妥类
8、药物的检测 4 紫外分光光度法 直接测定的UV法提取分离后的UV法 1 直接测定的紫外分光光度法本法是将供试品溶解后 根据溶液的pH 在最大吸收波长 max 处 直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度 再计算药物的含量 中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法 Beer Lambert定律A T ElCA C 单组分定量的方法 A 吸收系数法 绝对法 B 标准曲线法C 对照法 注射用硫喷妥钠含量测定 取装量差异项下的内容物 混合均匀 精密称取适量 约相当于硫喷妥钠0 25g 置500ml量瓶中 摇匀 量取此溶液用0 4 NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5 g的溶液 另取硫喷妥对照品 精
9、密称定 加0 4 NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5 g的溶液 用1cm吸收池 于304nm波长处分别测定吸收度 以0 4 NaOH溶液作空白 根据每支的平均装量计算 每1mg的硫喷妥钠相当于1 091mg的C11H19N2NaO2S 2 提取分离后的紫外分光光度法提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响 根据巴比妥类药物具有弱酸性 在氯仿等有机溶剂中易溶 而其钠盐在水中易溶的特点 测定时取供试液适量 加酸酸化后 用氯仿提取巴比妥类药物 氯仿提取液加pH7 2 7 5缓冲溶液 振摇 分离弃去水相缓冲液层 再用0 45mol L氢氧化钠溶液提取氯仿层中的巴比妥类药物 将碱提取液调
10、节至适宜pH 然后选择相应的吸收波长进行测定 USP 24 对苯巴比妥钠的含量测定采用本法样品溶解酸化氯仿提取精密量取适量氯仿液蒸气浴上挥干乙醇 pH9 6缓冲液供试品溶液 样品液 苯巴比妥对照品乙醇 pH9 6缓冲液标准溶液 对照液 240nm为测定波长 三 高效液相色谱法 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以乙腈 水 30 70 为流动相 检测波长为220nm 理论塔板数按苯巴比妥峰计算不低于2000 苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求 三 高效液相色谱法 测定法 取本品20片 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于苯巴比妥30mg 置50ml容量瓶中 加流动相适量 超声处理20分钟使苯巴比妥溶解 放冷 用流动相稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取滤液1ml 置10ml烧瓶中 用流动相稀释至刻度 摇匀 精密量取10 l 注入液相色谱仪 记录色谱图 另取苯巴比妥对照品 精密称定 按外标法以峰面积计算 即得
