胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝组织中的表达意义

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1、1胰岛素样生长因子及其受体在肝组织中的表达意义 【关键词】肝硬化;癌 关键词 :胰岛素样生长因子;受体,生长调节素;肝硬化; 癌,肝细胞; 免疫组织化学 摘要 :目的研究胰岛素样生长因子(IGF-)及其受体(IGFR)在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系.方法采用免疫组织化学方法,检测 10 例正常肝标本、 28 例肝血管瘤标本、13 例肝硬化标本和 42 例原发性肝癌中的 IGF-及 IGFR的表达水平.分析其阳性率及与乙型肝炎病毒(HBV )感染和Edmondson 分级的关系.结果正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中IGF-阳性率分别为 10%,76.9%,46.4%,

2、76.2%;IGFR 阳性率分别为 20%,92.3%,64.2%,61.9%.与正常肝组织相比,各阳性率有显著性差异(P0.05 ).对于肝癌而言, IGF- 及 IGFR 的表达在 HBV 阳性与阴性之间有显著差异(P0.05);在Edmondson 分级 与之间有显著差异(P0.05).结论IGF-和 IGFR 的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生.在肝癌中,其表达与 HBV 感染及肝癌 Ed-mondson 分级亦有一定关系. Keywords:insulin-likegrowthfactor;receptors,so-2matomedin;livercirrhosis;carcin

3、oma,hepato-cellular;immunohistochemistry Abstract:AIMTostudytheexpressionofinsulin-likegrowthfactor(IGF-)anditsreceptor(IGFR )indiffer-enttypesoflivertissues,andtoexploretherelationshipbe-tweenthemandlivercancersEdmondsongradeandinfectionofHBV.METHODSTheexpressionlevelsofIGF-andIGFRin10normalliversp

4、ecimens,28liverangiomaspeci-mens,13livercirrhosisspecimensand42livercancerspeci-menswereassessedbyimmunohistochemicaltechniques.Theirpositiverateswerecomparedandtherelationshipsbe-tweenthemandHBVinfection,Edmondsongradewerestudied.RESULTSPositiveratesofIGF-innormalliver,liv-ercirrhosis,liverangiomaa

5、ndlivercancerwere10%,76.9% ,46.4%and76.2%respectively;thepositiveratesofIGFR,theywere20% ,92.3%,64.2%and61.9%respec-tively.Comparedwithnormallivertissue, thereweresignifi-cantdifferencesinthepositiveratesbetweenthenormalandabnormallivertissues(P0.05).Inlivercancertissues,theexpressionsofIGF-weresign

6、ificantlydifferentinHBVpositiveandnegativerates(3P0.05).SowerethoseofIGFR.TheexpressionofIGF-inEdmondsongrade,and,weresignificantlydifferrent(P60 岁者 6 例,平均年龄 47.4岁. 男 35 例,女 7 例.IGF- ,IGFR ,兔抗人 IGF-,兔抗人 IGFR抗体均购自美国 SantaCruz 生物制品公司,DAB 显色剂,APES 防脱片胶购自武汉博士德生物制品公司,二抗购自西京医院病理科. 1.2 方法 IGF-及 IGFR 染色方法均为

7、 ABC 免疫组化法,阳性呈淡蓝色或黄色.IGF- 和 IGFR 阳性病例判断标准参照 Joensun标准,以两者表达都阳性的胎盘组织作为阳性对照,以0.01molL-1PBS(pH7.4)替代一抗作为阴性对照. 统计学处理:2 检验,直接概率法. 2 结果 2.1IGF 和 IGFR 在肝组织中的表达见 Tab1 及 Fig1. 表 1 不同类型肝组织中 IGF- 和 IGFR 的表达略 图 1 略 2.2IGF 和 IGFR 表达与肝癌分级及 HBV 的关系 IGF-及5IGFR 的表达与 HBV 感染存在一定关系 .阳性组与阴性组相比有显著性差异(P0.05) .经 2 检验,IGF-

8、的表达与肝癌病理学分级有显著性差异(P0.05 ,Tab2).表 2IGF-和 IGFR 表达与HBV 及肝癌病理分级的关系略 3 讨论 IGF-和 IGFR 是极其重要的肿瘤生长因子,两者必须相结合才能发挥生物学作用.近年来的研究发现 IGF-的异常表达与细胞恶性变有密切关系3.本结果表明 IGF-和 IGFR 既有胞膜阳性也有胞质阳性,这与已报道的 IGFR 的跨膜结构及 IGF-在肝硬化和肝癌细胞中的定位相吻合1,4 ,5.阳性者为淡蓝色或棕黄色,在不同类型的肝组织中均以胞质染色阳性为主,少数为胞膜阳性,有一例肝癌切片表现为 IGFR 染色核阳性.张遂祥等6报道 IGF-的表达和增生而非

9、癌变有直接关系.本研究中 IGF-和 IGFR 在几种不同类型的肝组织中均有表达,在不同病变肝组织中表达水平不同,但以肝硬化组中表达最活跃,要稍高于肝癌组织,而以肝血管瘤中表达最弱.这一结果与上述报道基本一致.肝细胞的再生能力很强,肝细胞中 IGF- 和 IGFR 表达有一定阳性率是可以理解的.本结果表明,在肝硬化和肝脏良、恶性肿瘤中都有 IGF-和 IGFR 的过量表达,要明显高于正常肝组织.提示细胞增生及发生肿瘤的过程中,细胞结构和功能会发生某些变化,开始大量合成和分泌自己所需的某6些生长因子,失去对 IGF-及 IGFR 的正常调控,从而导致细胞增生或肿瘤变. 参考文献: 1ZhaoHB

10、,LuoLL,LiuY.TheinfluenceontheDNAssynthe-sisofIGF-1tohumanovariangranulocyteJ.Di-siJunyiDaxueXuebao(JFourthMilMedUniv) ,2000;21(3):282-283. 2FuXF ,LuoYL,LuQ.ThevarietyofIGF-1anditsbondingprotein3inpatientsofacutecerebralhemorrhageJ.Di-siJun-yiDaxueXuebao(JFourthMilMedUniv) ,2000;21(10 ):1285-1286. 3L

11、iuYZ,YBH,WJ.LossofimprintingofIGF-geneinacutemyeloidleuteminJ .ZhonghuaYexueYichuanxueZazhi(ChinJMedGenel) ,2000;17( 1):39-41. 4LiuYF,SuQ,RoglerCE.Immunocytochemicallocalizationofinsulin-likegrowthfactorinhumanlivercirrhosisJ .Di-siJunyiDaxueXuebao(JFourthMilMedUniv) ,1992;13(2):81-83. 5HanYP,SuQ,LiuYF.Expressionofinsulin-7likegrowthfac-torinhepato-carcinomacellsincultureJ.Di-siJunyiDax-ueXuebao(JFourthMilMedUniv) ,1992;13(2):84-87. 6ZhangSX,SuQ,LiuYF,LiDF ,ZhangJF.Immunohis-tochemicalstudyofIGF-2,P21andHBcAginhepatomaJ.Di-siJunyiDaxueXuebao(JFourthMilMedUniv) ,1993;14(4):263-265.

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