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1、自身抗体 学生 李中平 1 自身抗体自身抗体是指靠自身组织 器官 细胞及细胞成分的抗体 人体的生长 发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持 正常的免疫反应有保护性防御作用 即对自身组织 成分不发生反应 旦自身耐受的完整性遭到破坏 则机体视自身组织 成分为 异物 而发生自身免疫反应 产生自身抗体 正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体 但不会发生疾病 但如果自身抗体的滴度超过某 水平 就可能对身体产生损伤 诱发疾病 2 自身抗体自身抗体包括抗自身细胞内 细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白 抗细胞内抗原的抗体包括 抗细胞核成分的抗体 抗核抗体 抗细胞浆内成分的抗体 抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体 抗
2、线粒体抗体 抗核糖体抗体等 抗细胞表面抗原的抗体 抗细胞外抗原的抗体包括 类风湿因子 抗甲状腺球蛋白抗体等 3 抗核抗体的分类和命名 习惯上ANA有下列4种命名法 1 以首次检出这种抗体的疾病命名 如抗SSA抗体 抗SSB抗体就是首先从干燥综合征中检出的抗体 2 以首次检出这种抗体的病人名字的前两个字母命名 如抗Sm抗体 抗Jo 1抗体等 3 按抗原在细胞的位置命名 如抗中性粒细胞胞浆抗体 抗着丝点抗体等 4 按抗原的化学组成命名 如抗DNA抗体 抗核糖核酸蛋白 RNP 抗体等 之所以有这么多种命名方法 是因为大部分抗原的化学组成尚不清楚 4 5 6 盘状红斑狼疮DLE系统性红斑狼疮SLE亚急
3、性皮肤型红斑狼疮SCLE皮肌炎DM 多肌炎PM系统性硬皮病SSc干燥综合征SS混合性结缔组织病MCTD 7 抗核抗体 antinuclearantibody ANA 抗核抗体 antinuclearantibody ANA 又称抗核酸抗原抗体 是一组将自身真核细胞的各种成分 脱氧核糖核蛋白 DNP DNA 可提取的核抗原 ENA 和RNA等 作为靶抗原的自身抗体的总称 能与所有动物的细胞核发生反应 主要存在于血清中 也可存在于胸水 关节滑膜液和尿液中 抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率 如系统性红斑狼疮 SLE 95 100 类风湿性关节炎 RA 10 20 混合性结缔组织病 MC
4、TD 80 100 干燥综合症 SjS 10 40 全身性硬皮病 85 90 狼疮性肝炎 95 100 原发性胆汁性肝硬化 95 100 等 8 抗核抗体 ANA 正常值范围滴度 1 10 间接荧光法 临床意义对于SLE患者 滴度在1 80以上才有临床意义 9 抗着丝点抗体是局限皮肤型SSc的标记抗体 阳性率为60 96 弥漫皮肤型SSc该抗体阳性率低于10 而其他结缔组织病则罕见 该抗体阳性的患者毛细血管扩张和钙化发生率高 对于仅有雷诺现象的患者 则提示今后发展为局限皮肤型SSc的可能性较大 因而 该抗体是早期硬皮病分类与评价的重要指标 滴度与疾病活动度无关 该抗体与Scl 70抗体是相互排
5、斥的 即在一个患者身上通常只能检测到其中一种抗体 10 抗ds DNA抗体抗dsDNA抗体 抗原为ds DNA 对诊断SLE有较高的特异性 SLE患者40 70 阳性 高滴度时为标记抗体 是SLE中主要的致病性抗体 与SLE病情活动度相关 特别是与SLE的肾脏损害有关 其抗体活动期升高 缓解期降低甚至转阴 可作为检测SLE病情变化及药物疗效的指标 11 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 抗原为H1 H2A H2B H3和H4 DNA 组蛋白复合体 系统性红斑狼疮SLE患者70 阳性 盘状红斑狼疮DLE患者90 以上阳性 还见于药物引起的红斑狼疮 药物性狼疮的阳性率达95 以上 常见的药物有肼苯达嗪 异
6、烟肼及氯丙嗪 12 抗Jo 1抗体抗Jo 1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性 是目前公认的多发性肌炎 PM 的血清标记抗体 在多发性肌炎 PM 中阳性率达20 30 左右 在皮肌炎 DM 中阳性率 10 13 抗U1 RNP抗体 nRNP 混合性结缔组织病 MCTD 阳性率 95 对确立MCTD的诊断很有帮助 高滴度的抗RNP 尤其在没有其他自身抗体存在的情况下 是混合性结缔组织病 MCTD 的诊断指标之一 此种抗体阳性的患者 雷诺现象发生率高 系统性红斑狼疮 SLE 抗RNP抗体在SLE中的阳性率为30 40 其他结缔组织病 干燥综合征 系统性硬化症 多发性肌炎 皮肌炎等 14 抗Sc
7、l 70抗体是系统性硬皮病SSc的标记抗体 阳性率20 40 在弥漫皮肤型SSc患者尤为常见 局限皮肤型SSc患者很少见 15 抗线粒体抗体是原发性胆汁性肝硬化 PBC 的特异性抗体 SSc患者该抗体阳性率8 主要见于局限皮肤型SSc患者 而PBC患者抗着丝点阳性率9 29 16 抗核小体抗体在活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70 左右 特异性为97 99 17 抗增殖细胞核抗原抗体 PCNA 抗增殖细胞核抗原抗体见于约3 SLE患者 阳性率低 但为SLE的特异性抗体 具有诊断意义 该抗体很少见于其他疾病 18 抗Ro 52抗体抗SS A Ro 抗体包括 抗Ro 52抗体和抗Ro 60抗
8、体 根据免疫印迹法统计的资料报道 Ro52抗体与干燥综合征有更强的联系 单独出现抗Ro 52抗体多见于干燥综合征 阳性率为70 90 还可见于系统性红斑狼疮及系统性硬皮病 19 抗核糖体P蛋白抗体 rRNP SLE患者10 阳性 对SLE诊断有高度特异性 SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统 肝脏或肾脏受累有关 20 抗SSB抗体抗SSB抗体 在干燥综合征SS患者中的阳性率为40 50 抗SSA抗体和抗SSB抗体对干燥综合征的诊断有重要意义 是干燥综合征诊断标准中唯一的自身抗体指标 抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征特异性更高 SLE患者约15 阳性 还与新生儿红斑狼疮的发生有关 21 抗SSA抗体抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征 阳性率高达60 75 此外 也可见于其他自身免疫疾病如系统性红斑狼疮 阳性率为30 40 还与新生儿红斑狼疮 SCLE及光敏感的发生有关 抗SSA抗体对于诊断干燥综合征敏感性高 22 抗Sm抗体抗Sm抗体 是系统性红斑狼疮的特异性标志之一 特异性高达99 但阳性率偏低 在SLE中阳性率为30 同时检查抗dsDNA抗体和抗Sm抗体 可提高系统性红斑狼疮的诊断率 与病情活动度无关 23 24 25 26 27 28 谢谢请各位老师批评指导 29
