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1、 第十章 T 淋巴细胞 Chapter 10 T lymphocyte T Cell B Cell NK Cell 第一节 T 淋巴细胞的分化发育 v来源骨髓 v在胸腺中发育 v在外周淋巴器官中的分化发育 TCRCD4CD3CD8 1 TCR基因重排 TCR多样性 2 阳性选择 CD3 CD4 CD8 CD3 CD4 CD8 3 阴性选择 中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中的分化发育 TCR Structure TCR Genes TCR alpha chain gene re arrangement TCR Antigen TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 APC TCR 基因重排意
2、义 产生各种各样TCR的T细胞克隆 赋予免疫系统可识别周围环 境中几乎所有 抗原的潜力 TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR T 95 99 TCR T 1 5 T细胞在胸腺中的分化发育 功能性TCR的表达 过程 过程 祖祖T T细胞细胞 前前T T细胞细胞 未成熟未成熟T T 成熟成熟T T 表型 表型 CD4 CD8 CD4 CD8 DN double negative DN double negative CD4 CD8 CD4 CD8 DP double positive DP double positive CD4 CD8 CD4 CD8 SP single
3、 positive SP single positive 重要事件 重要事件 功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 Positive selection Positive selection 阴性选择阴性选择 Negative Selection Negative Selection T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 获得MHC限制 性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽 MHC 类或 类分子分子 复合物结合 SP v易凋亡细胞占DP细胞总数 的95 v不能结合 亲和力过高 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 Positive Selection 阴性选择 获得对自 身抗原耐受
4、性 vSP MHC I II 自身 抗原肽 皮 髓质交界 区 髓质区的M DC 提呈 v高亲和力结合 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择 Negative Selection T细胞在胸腺中的分化发育 初始T细胞 naive T cell 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞 T细胞在外周淋巴器官中的发育 T细胞的外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 抗原 Antigen 初始T细胞 效应 调节 记忆T细胞 Na ve T Tc Th Treg Tm 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 vT细胞抗
5、原受体 TCR CD3 vT细胞辅助受体 CD4 CD8 v协同刺激分子 v其他膜表面分子 lTCR是所有T细胞表面的特征性标志 作用 识别抗原 抗原肽 MHC pMHC lTCR CD3复合物是T细胞抗原受体与一 组CD3分子以非共价键结合而形成的 复合物 lCD3分子传导TCR识别抗原信号到T细 胞内 ITAM 一 TCR CD3复合物 TCR CD3 complex 组成 肽链 zeta eta 5条肽 链在胞浆区均含ITAM结构 免疫受体酪氨酸活化 immunoreceptor tyrosine based activation motif ITAM 功能 稳定TCR的结构 传递T细胞
6、活化信号1 CD3 l协协同TCR CD3分子与与抗原肽肽 MHC分子 复复合体的结结合 lT细细胞辅辅助受体 二 CD4和CD8协同受体 细胞膜表面单链糖蛋白 属于IgSF成员 胞膜外含4 个IgSF结构区 主要表达于辅助性T细胞 Th Cell ss ss ss V C2 V C2 CD4分子 CD4 MHC II molecule CD8分子 属于IgSF成员 含 链 通过二硫键组成 异源二聚 体或 同源二聚体 在胞外区各含一个Ig结构域 主要表达于细胞毒性T细胞 TC Cell s s s sV V ss ss CD8 MHC I molecule lT细胞活化的第二信号 l参与T细胞
7、活化的协同刺激信号主要是 CD28 CD80 86 B7 1 B7 2 lCTLA4 CD80 86给予已活化T细胞抑制信号 ITIM lCD40L表达于活化的CD4 T细胞和部分CD8 T 是B细胞表面CD40的配体 是B细胞活化 的协同刺激信号 三 协同信号分子 CD28 B7 B7 1 CD28表达于约90 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞 2 CTLA 4 CD152 表达于活化的CD T细胞和 CD8 T细胞 3 CTLA 4分子在胞浆内含有ITIM基序 协同刺激分子 CD28 CTLA 4与B7 阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受 CTLA 4 Ig 主要的协同刺激分子配 受体
8、APC B T B7 CD80 86 CD28 CTLA 4 CD152 CD40 CD40L ICAM 1 LFA 1 LFA 3 LFA 2 CD2 Mitogen T cell proliferation B cell proliferation 第三节 T淋巴细胞亚群 vT细胞在表型及功能上均为异质性群体 v表型与功能并不完全一致 v多种分类方法 按对抗原接触与否按对抗原接触与否 即即T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类 l 初始T细胞 未接受过抗原刺激的成熟T细胞 CD45RA l 效应T细胞 IL 2R CD45RO l 记忆性T细胞 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T细胞 参
9、与增强性的再次免疫应答 CD45RO TCRTCR结构结构 初始初始T T细胞 高度异质性细胞 高度异质性 记忆性T细胞 相对均一 抗原特异性相对均一 抗原特异性 一一 初始初始T T细胞 效应细胞 效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞 v基于所表达的TCR类型分类 lTCR T细胞 CD4 或CD8 参与免疫应答的主要细胞群 lTCR T细胞 CD4 CD8 少数为CD8 参与固有免疫 T细胞亚群 TCR 二 T细胞和 T细胞 CD4 亚群 CD3 CD4 CD8 CD4分子表达在60 65 TCR T细胞 CD4 T细胞识别外源性抗原肽 MHC II类分 子复合物 活化后主要效
10、应细胞为Th细胞 T细胞亚群 CD4 CD8 三 CD4 T亚群和CD8 T亚群 CD8 T亚群 CD3 CD4 CD8 CD8分子表达于30 35 TCR T细胞和部 分TCR T细胞 CD8 T细胞识别内源性抗原肽 MHC I类分子 复合物 活化后 效应细胞为Tc细胞 即 CTL T细胞亚群 三 CD4 T亚群和CD8 T亚群 v由初始CD4 T细胞或初始CD8 T细 胞经活化所产生的效应T细胞和调 节T细胞 T细胞亚群 Function 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 vTh细胞 初始CD4 T细胞经分化 形成Th1 Th2 Th17 Th3和Tr1 Th1 Th2分别参与细胞免
11、疫和体液免疫 Tr1和Th3通过分泌TGF 对免疫应答产生负调 节作用 T细胞亚群 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 n调节性T细胞 reguletary T cell Treg 主要为表达CD25的CD4 T细胞亚群 CD4 CD25 T 参与免疫应答的负调节 1 自然调节性T细胞 nTreg CD4 CD25 Foxp3 2 适应性调节性T细胞 iTreg CD4 CD25 Foxp3 Tr1和Th3 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 细胞免疫 体液免疫 固有免疫 适应性调 节T细胞 iTreg 下 调免疫应 答 自然调节性T细 胞 nTreg 从 胸腺分化而来 初始CD4 T
12、细胞的分化 表10 2 两类调节 性 T 细胞的比较 特点 自然调节性T细胞适应性调节性T细胞 诱导部位胸腺外周 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性 自身抗原 胸腺中 组织特异性抗原和外 来抗原 发挥效应作用 的方式 细胞接触 分泌 细胞因子 主要依赖细胞因子 细胞接触 功能抑制自身反应性T 细胞应答 抑制自身损伤性炎症 反应和移植 排斥反应 有利于肿 瘤生长 vCTL Tc 细胞 具有细胞毒性的T细胞 通常指表达TCR 和CD8分子的Tc细胞 Tc1 IFN 和IL 12促进其生成 Tc2 IL 4可促进其生成 T细胞亚群 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 第四节 T淋巴细胞
13、功能 一 CD4 辅助性T细胞的功能 一 CD4 Th细胞的亚群 二 CD4 Th细胞分化的调节 lTh1细胞 活化吞噬细胞 增强NK细 胞活性 促进CTL的作用参与细胞免 疫 针对细胞内微生物感染 lTh2细胞 促进B细胞增殖分化 产生 抗体 参与体液免疫 针对胞外微生 物感染或寄生虫感染 ncytotoxicity T lymphocyte CTL Tc n识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T 细胞 细胞毒作用 具有抗原特异性 受MHC分子限制 在抗肿瘤和病毒感染 中发挥重要作用 n释放穿孔素和颗粒酶 导致靶细胞损伤 nFas FasL途径诱导细胞凋亡 二 CD8 T细胞 调节性T细胞
14、 功能 抑制CD4 CD8 T细胞的活化和增殖 方式 直接接触 细胞因子 TGF IL 10 IL 35等 T Cell Function T细胞 亚群 MHC 限制 表面标记主要功能 TH1细 胞 MHC II 类限制 TCR CD3 CD4 分泌以IL 2 IFN 和TNF 为主的细胞因 子 引起炎症反应或迟发行超敏反应 TH2细 胞 MHC II 类限制 TCR CD3 CD4 分泌以IL 4 5 6 10等为主的细胞因子 诱导B细胞增殖 分化 合成 分泌抗 体 引起体液免疫反应 Tc细 胞 MHC I 类限制 TCR CD3 CD8 可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病 毒感染的细胞 发挥细胞免疫效应 Tr细 胞 MHC I 类限制 TCR CD4 CD25 直接与靶细胞接触而发挥抑制作用 人类T细胞亚群及其功能
