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1、急性间质性肾炎 解放军第404医院 顾彦琪 1 1 急性间质性肾炎 急性间质性肾炎 acute acute interstitial nephritis AINinterstitial nephritis AIN 是 是 指由多种原因引起的急性肾间指由多种原因引起的急性肾间 质 肾小管的损害 故又称急质 肾小管的损害 故又称急 性肾小管间质性肾炎 性肾小管间质性肾炎 2 2 患者起病前多有应用某种药物 感染或患者起病前多有应用某种药物 感染或 系统性疾病史 临床表现为突然出现的系统性疾病史 临床表现为突然出现的 急性肾功能损害 蛋白尿 血尿及白细急性肾功能损害 蛋白尿 血尿及白细 胞尿 患者可
2、伴发热 皮疹等全身变态胞尿 患者可伴发热 皮疹等全身变态 反应表现 病理上表现为肾间质炎性细反应表现 病理上表现为肾间质炎性细 胞浸润 间质水肿和肾小管损伤 而肾胞浸润 间质水肿和肾小管损伤 而肾 小球无受累或损害轻微 这种原发性的小球无受累或损害轻微 这种原发性的 AINAIN并不少见 是常见肾脏疾病之一 并不少见 是常见肾脏疾病之一 3 3 AINAIN的发病率在肾活检中占的发病率在肾活检中占2 3 2 3 在所有以在所有以ARFARF起病的患者中起病的患者中AINAIN占占 29 5 29 5 AINAIN多见于老年人 有研多见于老年人 有研 究显示 究显示 AINAIN是老年人急性肾功
3、能是老年人急性肾功能 不全最主要原因 占不全最主要原因 占39 39 4 4 一 病 因 5 5 1 药物 是引起AIN的首位原因 药物相关的AIN 约占71 1 6 6 2 感染 是AIN的第二位原因 约占15 6 包 括直接侵入肾实质的感染 肾盂肾炎 肾结核 和对全身性感染的反应 前者引起的AIN 罕见 发生ARF 后者经积极处理原发病 恰当的支持 及必要的替代治疗 可使肾功能恢复 预后较好 7 7 3 系统性疾病引起的AIN 占第三位 包括 SLE 结节病 干燥综合征等自身免疫性疾 病 尿酸性肾病等代谢性疾病和淋巴瘤 白血病 多发性骨髓瘤等肿瘤引起的AIN 8 8 4 特发性AIN 是指
4、组织学特征为典型的AIN 而未找到和证实上述病因者 本病临床上多 以非少尿是ARF为突出表现 并有约1 3患者 合并眼色素膜炎 目前认为本病是一种自身免 疫性疾病 本病无病因可寻 好发于中青年女 性及常合并眼色素膜炎的特点 可资与最常见 的药物性AIN相鉴别 本病对皮质激素疗效明 显 可使肾功能在1 2个月内完全恢复 遗留 永久性肾衰者不足5 9 9 二 药物所致急性间质性肾炎 1010 1 1 病因 病因 引起AIN的药物很多 能列出的药物就多达 121个 由抗生素引起者占2 3 其中以 内酰胺类最多 也即青霉素类和头孢霉素 类引起的最常见 其次为磺胺类和利福平 等抗结核药类 再次为非类固醇
5、类抗炎药 NSAIDs 1111 细胞免疫和体液免疫均参与AIN的发病过程 AIN活 检病理显示肾间质浸润细胞多为T细胞 在药物性AIN 肾间质中尤以CD4 细胞显著增加 说明细胞免疫起 主要作用 少数药物如新青霉素 导致的AIN患者血 液中检测到抗TBM抗体 表明体液免疫抗体介导的免 疫反应在该类患者发病中起作用 肾间质炎性细胞的 浸润或免疫复合物形成 可触发一系列免疫反应 使 细胞因子和各种炎症介质释放和激活 导致间质炎症 反应进一步加剧和进展 出现肾间质成纤维细胞及细 胞外基质增生 引起肾纤维化和慢性肾功能衰竭 2 2 发病机理 1212 病变呈双侧肾弥漫性分布 肾间质有淋巴细胞 单核细
6、胞 巨噬细胞浸润 可伴有浆细胞 嗜酸细胞及中性粒细胞浸润 常呈片状分布 严重者呈弥漫性 有些病例在间质或小管周围 可见肉芽样病变 间质水肿常十分明显 使肾 小管彼此分离 间质区域增宽 可见局灶性肾 小管病变 小管基底膜内有炎性细胞浸润 形 成小管炎 小管上皮细胞肿胀 刷状缘脱落 甚至肾小管坏死 TBM破裂 肾小球多正常 或有轻度系膜增生 3 3 病理 病理 1313 4 4 临床表现 临床表现 药物性AIN典型的临床表现有 发热 皮疹 关节痛等全身变态反应表现 其发生与药物剂量没有直接关系 再次暴露于相同药物或类似药物可出现相同 症状 不同药物导致的AIN临床表现不完全一 样 1414 1 1
7、 肾脏表现 肾脏表现 尿检异常 多为少量蛋白尿 1 如 5 则药物过敏性 AIN诊断可确立 1515 肾小管损害 肾小管损害常见 可出现 糖尿 氨基酸尿 高氯性代酸等近端肾小 管损害表现 也可出现等渗尿 钠排泄增 多等远端小管损害表现 但不如在慢性间 质性肾炎中明显 由于极少出现钠潴留 故很少有高血压和水肿发生 此点在与原 发性肾小球疾病的鉴别中十分重要 1616 肾功能损害 突然出现轻重不等的肾功 能损害 表现为肾小管损伤和肾小球滤过 率下降 SCr BuN升高 20 50 患者表 现为ARF 多数为非少尿性 老年患者和 病情严重者可出现少尿性ARF 1717 2 2 肾外表现 肾外表现 腰
8、痛 系因肾间质炎症反应和水肿 导 致肾脏肿大 肾包膜受牵张所致 约1 2患 者存在单侧或双侧腰痛 常常是患者就诊 的主要原因 查体可发现双肾区有压痛和 叩击痛 B超示双肾体积增大或正常 1818 变态反应表现 发热在甲氧西林相关AIN 患者达80 以上 其他药物性AIN发热相对 少见 皮疹可为多形性红色痒疹 多形红斑 或脱屑样皮疹 部分患者轻度关节痛 淋巴 结肿大及嗜酸细胞增多 IgE水平升高 NSAIDs相关的AIN较少出现上述超敏反应表 现 出现发热 皮疹 嗜酸细胞增多三联征 的AIN患者不到30 表明药物性AIN临床表 现的多样性和复杂性 1919 5 5 诊断 诊断 诊断条件 用药史
9、全身变态反应表现 尿检异常 肾功能异常 肾小管功能损害及 肾小球滤过率降低 腰痛 B超示双肾增大 2020 凡具备以上5条或 加后4条中任何3条者 同时能排除急性肾炎 急进性肾炎等肾小 球疾病和急性肾小管坏死者 临床诊断可 以成立 但确诊需依靠肾组织病理检查 对于严重病例或停药及治疗后病情仍进行 性加重者 应作肾活检 2121 6 6 治疗 治疗 1 病因治疗 去除病因 立即停用相关药物 糖皮质激素 简称激素 治疗 一般认为激素治疗有较重要的价值 激素可预防和减 轻肾脏结构和功能进一步受损 能促进肾功能恢复 常用 泼尼松 初始剂量为1mg kg d 在1个月内逐渐减量 并停药 重病患者可使用甲
10、基泼尼松龙0 5g d冲击治疗2 4 天后 以泼尼松口服维持 激素适用于青霉素 头孢霉素 类及磺胺类等药物引起的过敏性AIN 有报道激素对 NSAIDs及利福平等抗结核药引起的AIN常无明显疗效 但 均为回顾性小样本研究 无随机对照资料证实激素无效 因此 一旦获得药物性AIN的诊断激素治疗均应作为病因 治疗予以重视 尤其对于过敏性AIN及起病时即依赖血液 透析的重病患者 均应及时积极应用激素治疗 2222 2 支持治疗 一般治疗 观察尿量 体重和血压变化 保持 容量平衡 积极纠正水电 酸碱失衡 加强营养 支持 预防和治疗感染 血液透析治疗 有效的血液透析治疗 为营养 支持和液体治疗提供条件 为
11、保证重要脏器功能 积极治疗原发病争取时间 因此强调血液净化 应尽早进行 尤其是对于病情复杂 合并多器官 功能障碍及少尿型ARF患者 血透治疗更应尽早 进行 不应等到检验指标达到尿毒症水平才作透 析 2323 3 促进肾小管上皮细胞再生 冬虫夏草 简称虫草 应用 研究表明虫草能通过刺激 肾小管上皮细胞表皮生长因子的表达 稳定溶酶体膜减轻 溶酶体损伤 减轻脂质过氧化损伤 改善肾血流及能量代 谢 以及抑制肾纤维化等多种机制 促进肾小管上皮的再 生和修复 研究报告虫草对氨基糖苷类的肾毒性损害及流 行性出血热肾损害等均有效 临床可选用百苓胶囊 金水 宝等虫草制剂 促红细胞生成素 EPO 应用 近年来研究
12、显示EPO在 治疗ARF中有重要作用 EPO能减少肾小管上皮细胞凋亡 促进小管上皮细胞再生 能直接刺激血管内皮细胞有丝 分裂与血管形成 减轻ARF肾损伤 促进肾功能修复 因 此 EPO可作为急性肾功能不全的新型保护剂和治疗药应 用于临床 但应用何种剂量 有待进一步探索 2424 7 7 预后 预后 药物所致AIN患者 多数预后良好 不同药物引 起的AIN预后不完全一样 甲氧西林导致的AIN肾 功能损害90 可恢复 造成药物性AIN预后差的因 素 有以下几点 既往有慢性肾脏病患者 起病年龄大 尤其伴有高血压 糖尿病患者 肾小管上皮细胞损害严重者 肾间质细胞呈弥 漫浸润及间质纤维化患者 肾功能衰竭持续时 间长者 上述情况可遗留不同程度的肾功损害 2525 谢 谢 大 家 2626
