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1、化疗药物的应用 1 课堂目标 了解化疗药物的分类及毒副作用 掌握静脉输入化疗药物外渗的临床表现 处理流程及应急预案 掌握化疗药物引起毒副作用的预防及护理 措施 掌握化疗期间的健康教育 2 一 化疗药物的分类及毒副作用 3 化疗的定义 化学治疗 对病原微生物 寄生虫 恶性肿 瘤所致疾病的药物治疗 简称化疗 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞 抑制肿 瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的 一种治疗方式 化疗药物治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 与手术 放疗并列成为三大治疗手段 4 化疗的作用 1 根治性治疗 作为治愈癌症主要治疗方法 2 术前辅助性治疗 作为一种辅助治疗以增强手 术的疗效 杀灭可
2、能残留的微小病灶 其目的是 为了治愈 3 术后 放疗后化疗 目的是消灭术后或放疗后的残 留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶 减少复发和 转移 提高治愈率 4 姑息性治疗 作为减轻癌症症状和改善生活质 量的手段 5 化疗药的分类 按其作用机理分为五类 1 细胞毒类药物 烷化剂类 由其氮芥基因作用 于DNA和RNA 酶 蛋白质 导致细胞死亡 如氮芥 卡莫司汀 卡氮芥 环磷酰胺 白消安 马利兰 洛莫司汀 环己亚硝脲 等 2 抗代谢类药 此类药物对核酸代谢物与酶结合 反应有相互竞争作用 影响与阻断了核酸的合成 如氟尿嘧啶 甲氨喋呤 阿糖胞苷 羟基脲 巯基嘌呤 替加氟 呋喃氟尿嘧啶 等 3 抗生素类 抗癌抗
3、生素 机制不尽相同如放线菌 素D 丝裂霉素 博来霉素 阿毒素 表阿霉素 柔红霉 素 吡柔比星等 6 化疗药的分类 4 生物碱类 从植物中提取 主要干扰细胞内妨 锤体的形成 使细胞停留在有丝分裂中期 如长春 碱类 三尖杉酯碱类 紫杉醇及鬼臼毒素类依托泊苷 VP 16 替尼泊苷 VM 26 5 激素类 能改变内环境进而影响肿瘤生长 有 的能增强机体对肿瘤侵害的抵抗力 常用的有他莫 昔芬 三苯氧胺 乙烯雌酚 黄体酮 丙酸睾丸酮 甲 状腺素 泼尼松及地塞米松等 6 其它 不属于以上诸类如甲基苄肼 L 门冬酰胺酶 顺铂 卡铂 氮烯咪胺 米托蒽醌 丙卡巴肼 三嗪咪 唑胺等 7 化疗的给药方式 口服 静脉输
4、入 最常见 肌肉 皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注 静脉注射可在数分钟内完成 也可 放在大容积的液体内滴注数小时 有时数种药物同时应用 8 化疗的副作用 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同 时也会损害人体的正常细胞 局部反应 如局部组织坏 死 栓塞性静脉炎等 全身性反应 包括消化道 造血系统 心脏反应 肺毒性反应 肾功能障碍 及其他反应 生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用 人体中增生活跃的正常造血细胞 消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易 受到损伤 化疗药 近期毒性远期毒性 9 化疗的副作用 系 统 性 毒 副 作 用 骨髓抑制 白细胞 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 消化道毒性 恶心 呕吐 食欲下降
5、 腹泻 便秘 心脏毒性 心肌损害 心律失常 心功能异常 肺毒性 间质性肺炎 肺纤维化 肝肾毒性 肝肾功能不同程度损害 神经毒性 末梢和中枢神经毒性 粘膜损害 口腔黏膜炎或溃疡 食管炎 过敏症状 呼吸困难 血压下降 荨麻疹 心动过速 10 化疗药物的局部反应 主要表现为血管外渗漏及化学性静脉炎 化疗药外渗局部可应用相关解毒剂缓解疼 痛 避免溃疡形成 促进损伤恢复 而化学性静脉炎尚无有效方法 主要依靠 预防 PICC预防静脉炎 湿敷治疗静脉炎 11 二 化疗药物外渗的临床表现 处理流程 及预防化疗药外渗的护理措施 12 化疗药物的外渗的危害 发泡性药物 vesicant 如长春新碱 蒽环 类 阿霉
6、素 刺激性药 irritant 非刺激性药物 化 疗 药 物 外 渗 组织发疱甚至坏死 13 14 化疗药物的外渗的危害 发泡性药物 vesicant 刺激性药 irritant 如氮烯咪胺 丙脒腙和VP 16 非刺激性药物 化 疗 药 物 外 渗 局部轻度炎症 静脉 路径疼痛 静脉炎 15 化疗药物的外渗的危害 发泡性药物 vesicant 刺激性药 irritant 非刺激性药物 如5 FU 顺铂 MTX CTX 化 疗 药 物 外 渗 外渗对组织无刺激 反应 16 一 局部组织炎性反应期 静脉炎性反应期 组织坏死期 化疗药物外渗的临床表现 化疗药物的外渗 见于早期 局部肿胀 红斑 持续刺
7、痛 渗漏后2 3天 静脉条索状 肿胀 发红 淋巴结肿大 疼 痛 可出现发热 浅层组织坏死 溃疡形成累及 皮下肌层 甚至深部组织结构 受累 17 预防 静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况 并用生理盐水建立静脉通路 化疗药物应在深静脉置管中输入 PICC 锁穿 如为外周静脉输入化疗药应使 用封闭留置针 置管位置宜选用前臂 避 开关节及手背 留置针当日拔出 如为深 静脉输入化疗药输注前后应冲管 外周静脉输入化疗药时加药前后应检查回 血 确定在血管内时再加药 化疗外渗漏和化学性静脉炎的预防 18 预防 如果患者诉输注部位疼痛 即使没有外渗的征象 也应立即停止输液 指导患者保护好血管 1 接受静脉输液
8、侧肢体不宜过多活动 以免 穿刺针头异位 造成药物外渗 引起局部组织坏 死 2 拔针后局部按压5 7 min 如果早松开 会造成穿刺处皮肤青紫 影响以后的静脉穿刺 3 寒冷天气静脉穿刺前 将穿刺侧肢体用温 水泡洗 使血管扩张 便于穿刺 减少多次穿刺 对静脉血管的损害 19 回抽 接一注射器进行多 方向穿刺作强力抽吸 尽量 吸出局部外渗的残液 及时通知主管医生及病房 护士长 指导进一步处理 原位保 留针头 应用解 毒剂 冰敷或 热敷 观察并 记录 记录外渗液量 输注部位 药物浓度 患者症状及累及 范围 毒性反应严重时 请外科会 诊是否有外科指征 加强交接 观察局部变化 原静脉通路注入或在外渗局 部
9、皮下注射相应的拮抗药物 局部封闭 对外渗部位剧烈 疼痛者采用2 利多卡因 地塞 米松5mg封闭治疗 冷敷可有效地缓解强刺激性药物对血管的 损伤 适用于蒽环类药物 热敷适合于植物 碱类药物的外渗 如长春新碱 依托泊苷等 患肢抬高24到48小时 促进血液回流 避免受压 化疗药外渗的处理 20 化疗药对应解毒剂 21 三 化疗药物引起毒副作用的预防及护理 措施 22 过敏反应 常见引起过敏反应的化疗药 顺铂 氨甲喋呤 阿糖胞苷 VP 16 博来霉素 L 门冬酰胺酶 紫杉醇 局部反应 荨麻疹 药疹 皮炎 全身反应 表现为发热 呼吸困 难 血管性水肿 血压下降等 可危及生命 预防 紫杉醇 紫素给药前给予
10、皮质类固醇和抗组织胶药可预防或减轻过敏反应发生 L 门冬酰胺酶需做皮试 处理 肿瘤给药途中应密切观察病情变化 严密观察生命体征变化 轻度症状 如瘙痒 潮红等皮肤反应 一般不需中断用药 可对症使用H1 H2受 体拮抗剂 严重过敏反应 应及时停药就地抢救 并根据病情变化适当应用糖皮质激素 升 压药或支气管扩张药 23 紫杉醇 Paclitaxel taxol PTX 泰素 紫素 安素泰 亲脂性 不溶于水 对放射有增敏作用 乳腺癌 卵巢癌 非小细胞肺癌等有明显疗效 避光 2 8 保存 静滴3小时 稀释浓度 0 3 1 2mg ml NS GS GNS 24 不能使用PVC输液器输注紫杉 醇 25 紫
11、杉醇 过敏反应 过敏反应 发生率39 严重者2 多为 型变态反应 支气管痉挛性呼吸困难 荨麻疹和低血压 几乎所有的反应都发生在用药后最初10分 钟内 严重反应常发生在2 3分钟内 紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松 10 20mg口服 治疗前30 60分钟给予苯 海拉明肌注 静滴西米替丁 26 多西紫杉醇1 Docetaxel taxotere 多西他赛 希存 泰索蒂 艾素 不溶于水 可溶于有机溶剂 专用溶媒 NS GS 稀释浓度至0 3 0 9mg ml 乳腺癌 卵巢癌 非小细胞肺癌 2 8 保存 剂量限制性毒性 白细胞减少 静脉炎 水肿综合征 27 用法 用量 只能静脉滴注 滴注时间为1h
12、预处理 为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度 治疗期前预服糖皮质激素类 药物如地塞米松 在多西滴注一天前服用 8mg bid 3d 28 用法 用量 只能静脉滴注 滴注时间为1h 预处理 为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度 治疗期前预服糖皮质激素类 药物如地塞米松 在多西滴注一天前服用 8mg bid 3d 29 消化道反应1 恶心 呕吐 食欲下降在化疗中最常见副 作用 发生频率和程度因不同药物和不 同人而有所差异 高度致吐剂 顺铂 氮烯咪胺 环磷酰胺 1000mg m2 中度致吐药 卡铂 异环磷酰胺 阿霉素 紫杉醇 阿糖胞苷 低度致吐药 足叶乙甙 甲氨喋呤 5 氟脲嘧啶 长春花碱
13、长春新碱 丝裂霉素 化疗药刺激 呕吐中枢 延髓或大脑 5 HT3受体 肠细胞受损 5 HT释放 兴奋胃肠道 启动呕吐 恶心 呕吐机制 营养不良 恶液质 30 消化道反应1 预防和护理 在饮食方面应避免食用辛辣 油腻及有强烈气味的食物 如臭豆腐 熏烤制品等 注意少食多餐 进食后切忌立即卧床 适当限制餐前餐后1小时的饮水 量 以免食物反流而引起恶心感 焦虑 抑郁 情绪不良均可使血液中5 羟色胺增高 从而加重恶心呕 吐保持乐观情绪及适当加用小剂量抗焦虑药物 如舒乐安定 和小剂 量胃肠动力药物 如胃复安 吗丁啉 等 对改善化疗后恶心呕吐症 状亦有帮助 目前最为有效控制恶心呕吐症状的方法是使用止吐药物
14、吩噻嗪类 如非那根 苯海拉明等 多巴胺受体拮抗剂 如胃复安等 5 HT3受体拮抗剂 托烷司琼 帕洛诺司琼 31 消化道反应2 腹泻 腹泻每日超过5次或出现血性腹泻需停止化疗并及时对症治疗 用药前评估 腹泻次数 严重程度 有无脱水 发热 伴随用药 食物 非药物处理 暂停用容易引起腹泻的食物和药物 奶制品 辛辣食物 饮酒 含咖啡因食物 高纤维 高脂肪食物 通便药 促胃肠动力药如西沙比利 补液治疗 护理措施 饮食调整 进食高蛋白 高热量 少渣饮食 避免对胃肠有刺激性的食物 严重腹泻先进食流食 腹泻停止后逐渐恢复普食 便秘 与有神经毒性化疗药相关 长春新碱类 VP 16 DDP 多食蔬菜 水 高膳食纤
15、维 开塞露射肛 32 口腔炎 口腔炎护理措施 用含有利多卡因 Dxm的生理盐水于餐前漱口 在口内保留每次1 2 分钟 可减轻咀嚼和吞咽的疼痛 降低感染发生的机会 促进粘膜上 皮的恢复 若疑有霉菌感染用5 碳酸氢钠或制霉素漱口液漱口 疑厌氧菌感染 用3 双氧水漱口 进食对粘膜刺激性低 胃肠道易于消化吸收 富含维生素并高含蛋 白质的食物 促进粘膜组织增生 加速溃疡的愈合 口腔溃疡出血严重者 可用凝血酶外敷 及时应用抗生素 局灶感染恶化常为全身感染的基础 口腔溃疡是消化道溃疡的表现形式 标志其他部位的 消化道也发生了溃疡 常用化疗药中 以MTX及放线 菌素D发生的溃疡多且重 5 FU VP 16次之
16、 33 脱发 化疗后会出现一过性脱发 以头部最常见 是化疗的常见副作用 仅次于恶心呕吐 最早见于化疗后1 2周 化疗停止1 2月后再生 最容易引起脱发的是抗生素类化疗药 如放线菌素D 阿霉素 表 阿霉素 博来霉素 平阳霉素 预防措施 使用性质温和的洗发剂 避免热电吹风 染发剂 卷发器及过度梳头 脱发的护理 心理护理 告知患者大多数化疗药都有可能容易脱发 停止化疗后 1个月就可以再生 使病人消除顾虑 脱发后每日晨晚护理将脱发扫干净 减少脱发对患者的刺激 帮助患者选择合适的假发 纠正形象紊乱 目前没有很好的处理脱发的方法 更重要的是心理护理 34 肝肾毒性 肝损伤 与用药剂量成正比 急性肝损伤通常发生于化疗结束后1 2周 一般不严重 表现为肝酶升高 胆红素升高 偶伴有黄疸 治疗 保肝药 降酶药 极化液 复查肝功能 正常后可继续化疗 肾毒性 DDP对肾脏影响最大 肾小管的损伤是不可逆的 CTX 出血性膀胱炎是最严重的副作用 护理措施 观察患者巩膜有无黄染和排尿情况 准确记录出入量 鼓励患者多饮水 加速药物排出 饮食清淡 避免大量肉类加重尿 酸的形成 遵医嘱碱化利尿 化疗前后检测肾功能 35
