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1、抗生素的临床应用 马立华 副主任医师 1 2011年全国抗菌药药物临临床应应用 专项专项 整治活动动方案 五 加强抗菌药物购用管理 严格控制抗菌药物购用品规数量 三级医院 50种 二级医院 35种 同一通用名注射剂型和口服剂型各 2种 三代及四代头孢菌素 含复方制剂 类口服剂型 5个品规 注射剂型 8个品规 碳氢霉烯类注射剂型 3个品规 奎诺酮类口服及注射剂型各 4个品规 深部抗真菌类 5个品规 2011年全国抗菌药药物临临床应应用 专项专项 整治活动动方案 六 抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内 住院患者抗菌药物使用率 60 门诊患者抗菌药物处方比例 20 抗菌药物使用强度力争控制在4
2、0DDD以下 类切口手术患者预防使用抗菌药物比例10 未成熟 中性粒细胞 全身性感染 确认或怀疑有感染 2个或多个 SIRS 标 准 严重感染 全身性感染伴有1个以上器 官功能不全 心血管 肾脏 呼吸 肝 血液 CNS 无法解释的代谢性酸中毒 Bone RC et al Chest 1992 101 1644 55 1991年美国胸科学会 危重病医学 ACCP SCCM 联席会议提出 诊断 标准 全身性感染的演变过程 感染 创伤 SIRS 全身性 感染 严重感染 MODS 感染引起的SIRS 具有二项以上下列临床表现 体温 38具有二项以上下列临床表现 体温 38oC or 36oC 心率 9
3、0 次 分 呼吸频率 20次 分 白细胞计数 12 000 mm3 或 4 000 mm3 或 幼粒细胞 10 感染引起的SIRS 器官功能不全的表现 神志改变 昏迷 精神异 呼吸急促 PaO2 70 mm Hg SaO2 MIC 是与临床疗效相关的主要参数 PAE post antibiotic effect PAE也称抗生素作用后效应 是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间 抗菌药物 按杀菌活性分类抗菌药物 按杀菌活性分类 第二大类 浓度依赖杀菌作用药物 l持续后效应 l氨基糖苷类和喹诺酮类 甲硝唑 l投药目标达到最大药物接触 药物浓度越高 杀菌率及杀菌范 围也越大 l24小时A
4、UC 浓度时间曲线下面积 MIC 峰浓度 MIC是疗效相 关的主要参数 抗菌药物在体内起效的过程 细菌数量 死亡率 症状和体征的识别 时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应 时间 浓度 TotalFree MIC 药动学 药效学 起效 剂量 溶解 吸收 分布 代谢 排泄 抗菌药物在体内的作用主要决定于 药代动力学和 MIC Dudley MN Griffith D Animal models of infection In Nightingale CH Murakawa T Ambrose PG eds Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and
5、 Practice 1st ed New York NY Marcel Dekker 2001 抗菌药物合理应用的药效学考虑 药动学 药效学参数与抗菌效力 动物模型 T MIC 血浆浓度高于细菌MIC值的时间 24hrAUC MIC 24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值 峰值 MIC 血浆峰浓度与MIC比值 药效学及药代动力学重要参数 时间依赖型的抗生素 内酰胺类 l血药浓度高于MIC时间最主要参数 l给药间期并不需要都超过MIC T MIC 30 40 起效 T MIC 40 50 保证有效细菌清除 动物实验验证 目前临床使用抗生素的现状 青霉素400万u bid 青霉素200万u q6h
6、 西力欣1 5g Bid 3 0g qd 西力欣1 5g q8h 凯福隆2 0g Bid 凯福隆2 0g q8h 头孢拉定6 0g qd 3 0 Bid 头孢拉定2 0g q6h Bid q12h Tid q8h 医护人员认知不足 医护人员认知不足 各种药物的特性各种药物的特性 规范用药的重要性规范用药的重要性 如果医生完全规范给药 实际上有阻力 如果医生完全规范给药 实际上有阻力 造成护士的工作量增加造成护士的工作量增加 门急诊的病人顺应性差门急诊的病人顺应性差 一天一剂使用的药物一天一剂使用的药物 方便 有效 经济方便 有效 经济 不规范的给药方式给临床带来的危害 药物浓度长时间低于细菌M
7、IC值 细菌不能彻底清除1 可能有助于耐药细菌的产生2 1 Craig WA et al Pediatr Infect J 1996 15 256 2 Craig WA Respir Med 95 Suppl A S12 19 discussion S26 27 2001 从感染部位彻底清除细菌 减少病人个体携带耐药菌数 治愈病人 减少耐药菌的选择性 减少耐药菌的传播 抗生素的作用 细菌学治愈 97 临床治愈 临床感染的症状与体症 迅速消退 防止耐药菌的传播 细菌学清除 规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗 规范的给药方式 足量抗生素治疗的结果 敏感菌 耐药菌 Dagan et al Pedi
8、atr Infect Dis J 1998 17 776 782 T MIC 40 50 细菌学治疗失败 63 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生 耐药菌的传播 敏感菌 耐药菌 不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗 耐药菌持续存在并繁殖 不规范的给药方式 不足量抗生素治疗的结果 Dagan et al Pediatr Infect Dis J 1998 17 776 782 T MIC 30 40 临床显效不等于细菌学治愈临床显效不等于细菌学治愈 合理使用抗生素理论要求 合理 绝对适应证 细菌对药物敏感 剂量 给药方法正确 无配伍 禁
9、忌 疗程3 7天 预防用药为术前 2h 术后 3天 基本合理 相对适应证 细菌对药物敏感或中度敏感 剂量 给药方法正 确 无配伍禁忌 疗程2 10天 预防用药为手术当天术后7天 不合理 无适应证 细菌对药物不敏感 剂量 给药方法不妥 有不合理 配伍 疗程10天 预防用药为术前 1天或术后 8天 抗生素治疗特点 往往需要先治疗再诊断 shoot first ask questions later 在某些患者 如怀疑脑膜炎 G 菌败血症 早期经验性治疗是急 诊抢救重要组成部分 一般在抗生素治疗前先做血或其他体液培养 对怀疑脑膜炎患者 诊断性腰穿取得脑脊液前或同时进行应立即开始 抗生素治疗 抗生素选
10、用时应考虑 选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别 不同地区与不同年代的耐药性变迁 患者具体情况 年龄 既往病史 经济能力等 价格低 毒性小 良好大的药代动力学特性 青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案 抗生素应用过程中的某些误区 发热患者肯定存在感染 应使用抗生素 血象升高患者肯定存在感染 应使用抗生素 只要有炎症 就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染 应使用抗生素 使用激素患者 应使用抗生素 临床上抗生素不合理应用情况 预防用药偏多 抗生素剂量不当 联合用药不当 给药方法不当 用药起点高 频繁更换抗生素 不断升级 滥用抗生素的原因 临床医生对抗生素的基本知识缺乏 病人对细
11、菌耐药和抗生素应用常识缺乏 病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素 医院不重视合理用药 生产厂家及广告的负面影响 经济利益驱使 细菌耐药 全球性难题 1920 1960年 G 菌 葡萄球菌链球菌 1960 1970年 G 菌 铜绿假单胞等 70年代末 今 G G 菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 内酰胺酶 G IB 诱导性 内酰胺酶 G 肾功能损害时抗生素的选择 主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间 对肾有毒的药物 如两性霉素B 万古霉素及氨基甙类等 宜避免 使用 对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下 可按常
12、规给药 但要求肝功能必须正常 肾功能轻 中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2 3 1 2 1 2 1 5和1 5 1 10 肝功能障碍时抗生素的选择肝功能障碍时抗生素的选择 某些药物虽然主要由肝脏清除 但肝功能减退时 并无明显毒性反应 发生 这些药物仍可应用 必要时减量 如红霉素 林可霉素 某些药物主要经肝清除 肝功能减退时 有明显毒性反应发生 应避 免使用这类药物 如氯霉素 利福平 异烟肼 磺胺类 两性霉素B 四环素类 药物经肝 肾双途径排泄 同时有肾功能损害时 需减量应用 如哌 拉西林 头孢曲松 药物主要由肾排泄 肝功能减退时不需调整剂量 如氨基糖甙类 青 霉素 万古霉素 常用抗生素 1
13、 氨基糖甙类 杀菌效应有剂量依赖性 毒性作用有时间依赖性 较长时间的抗菌药 物后效应 具有首次暴露效应 每日一次剂量理论基础 抗菌谱 需氧G 菌 肠球菌 无抗厌氧菌作用 可损伤胎儿第八对脑神经 妊娠期不应使用 可使重症肌无力 帕金森病神经病变加重 需要机械通气 丁胺卡那霉素 0 4 静脉入壶 常用抗生素 内酰胺类 青霉素 青霉素G V 氧哌嗪 阿莫西林 头孢菌素 I代头孢 头孢唑林 头孢拉定 代头孢 头孢呋辛 头孢克洛 代头孢 头孢噻肟 头孢曲松 G G 头孢他定 抗绿脓杆菌 抗G 差 代头孢 头孢匹罗 比肟 兼三代头孢优点 BL BLI 安灭菌 优立新 舒普深 特治星 常用抗生素 非典型 内
14、酰胺类 氨曲南 可用于其他 内酰胺类抗生素过敏者 泰能 更耐酶 广谱 高效 尤ESBL 菌 但嗜麦芽黄单胞菌 耐药 长时间接受泰能治疗患者黄杆菌属细菌感染常见 后者最佳治 疗药物 TMP SMX 替门汀 头孢美唑 具有 代头孢抗需氧菌抗菌谱 且具有抗脆弱类杆菌等厌 氧菌作用 对绿脓杆菌效果差 常用抗生素 克林霉素 抗菌谱 G 球菌和厌氧菌 对许多葡萄球菌 MRSA外 有抗菌活性 选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性A族链球菌感染 潜在致畸作用 妊娠期禁用 常用抗生素 甲硝唑 抗菌谱 厌氧菌和寄生虫感染 对厌氧菌有良好抗菌活性 包括难辨梭菌 尤其对脆弱类杆菌有 优势 可选择性用于滴虫病 阿米巴病治疗
15、联合治疗幽门螺杆菌 常用抗生素 喹诺酮类 大多G G 菌有效 不典型菌 分支杆菌 军团菌 衣原体 新型喹诺酮类药物 左旋氧氟沙星 司帕沙星 托法沙星 有抗厌 氧菌和耐青霉素肺炎双球菌作用 优点 口服吸收好 临床应用方便 较少有过敏 抗菌谱广 组织 穿透力强 尤其肺 潜在骨病 妊娠期不应使用 常用抗生素 大环内酯类 罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广 包括更多的呼吸道致病菌 尤其流感嗜血杆菌 具有良好的抗支原体 衣原体 鸟衣原体复合物 军团菌作用 阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染 最易与其他药物起相互反应 茶碱 地高辛 阿司咪唑 麦角胺等 常用抗生素 万古霉素 只作用于G 球菌 罕有例外情
16、况发生 红颈综合征 组织胺介导皮疹 上部躯干潮红 喘鸣 低血压 国产去甲万古霉素效可 但纯度低 常用抗生素 抗真菌 两性霉素B 抗菌谱最广 是抗真菌疗法的金标准 传统用法 试验性小剂量 1mg 开始 逐渐增加剂量 2 5mg d 至0 5 0 7mg kg d 避光 加入中性葡萄糖溶液缓慢静脉滴注 4 6h 以上 现代观点 免去试验剂量是安全的 只要滴注时间不短于1 2h 大 多患者能耐受 避光保存是以往习惯 其实没有必要 抗生素经验性应用 潜在威胁生命细菌感染 一般选用广谱抗生素进行经验性治疗 可单独应用最常用广谱抗生素 内酰胺酶类 代头孢菌素 亚安培南 BL BLI 喹诺酮 类 氯霉素 当抗生素选择无把握时 第二代头孢菌是较好的选择第二代头孢菌是较好的选择 二代头孢菌素的抗菌谱覆盖包括G G 菌及严格厌氧菌 半衰期一般0 8 2 0h 经典用法为静脉注射每8小时一次 抗生素经验性应用 抗厌氧菌抗生素应用 可选择甲硝唑 克林霉素 BL BLI 对外科 妇产科可能存在腹腔污染病例选用甲硝唑 抗脆弱类杆菌 最常见结肠来源微生物 具有优势 甲硝唑 治疗难辨梭菌最常用药物 克林霉素有潜在致死
