抗动脉粥样硬化药物PPT课件

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1、调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerosics 1 动脉粥样硬化是动脉硬化中常 见而重要的类型 为一种进展 缓慢的慢性动脉疾病 是心肌 梗死和脑梗死的主要病因 也 是缺血性心脑血管病的病理基 础 2 由它引起的心脑血管病发病率与 死亡率近年明显增加 因而 抗动脉粥样硬化药的研究日益受 到重视 本章主要介绍调血脂药 抗氧化 药 多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等 3 第一节 调血脂药 血脂以胆固醇脂 CE 和甘 油三脂 TG 为核心 外包胆 固醇 Ch 和磷脂 PL 构成 球形颗粒 再与载脂蛋白 apo 相结合 形成脂蛋白溶于血 浆进行转运与代谢 4 脂蛋白可分为乳糜微粒

2、CM 极低密度脂蛋白 VLDL 中间 密度脂蛋白 IDL 低密度脂 蛋白 LDL 和高密度脂蛋白 HDL 等 5 凡血浆中VLDL IDL LDL 及apo B浓度高于正常为高 脂蛋白血症 易致动脉粥样 硬化 近年来研究证明 HDL apo A浓度低于正常 也是动脉粥样硬化的危险因 子 6 因此 在药物治疗方面 凡 能使LDL VLDL TC 总胆固醇 TG apo B降低 或使HDL apo A 升高的药物都有抗动脉粥 样硬化作用 7 表 1 高脂蛋白血症的分型 分 型 脂 蛋 白 变 化 血 脂 变 化 I CM TG TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC II

3、I IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 8 一 一 HMG CoAHMG CoA还原酶抑制药还原酶抑制药 他汀类 他汀类 statinstatin 例例 洛伐他汀洛伐他汀 lovastatinlovastatin 普伐他汀 普伐他汀 pravastatinpravastatin 辛伐他汀 辛伐他汀 simvastatinsimvastatin 氟伐他汀 氟伐他汀 fluvastatinfluvastatin 9 药理作用 1 抑制HMG CoA还原酶 阻 断HMG CoA向甲羟戊酸转化 2 使三酰甘油和VLDL下降 而HDL和apo A1增高 对 Lp a

4、 则无影响 10 3 抑制肝脏胆固醇的合成 肝 脏LDL受体表达增加 加速LDL和 IDL的廓清 使血胆固醇及LDL和 Apo B下降 4 抑制细胞分裂及免疫抑制作用 11 临床应用临床应用 原发性高胆固醇血症 杂合子家原发性高胆固醇血症 杂合子家 族性高胆固醇血症 族性高胆固醇血症 型高脂蛋型高脂蛋 白血症 糖尿病性和肾性高脂血白血症 糖尿病性和肾性高脂血 症等均为首选 症等均为首选 对纯合子家族性高胆固醇血症可对纯合子家族性高胆固醇血症可 降低降低VLDLVLDL 12 二 胆汁酸结合树脂 也称胆酸隔出剂 bile acid sequestrants 例 考来烯胺 cholestyrami

5、ne 考来替泊 colestipol 13 作用特点 为阴离子交换树脂 服后吸附肠 内胆酸 阻断胆酸的肝肠循环 亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸 与肠内胆酸一起排出体外 血 胆固醇因而下降 14 不良反应 有便秘 反流性食管炎和恶心等 并影响脂溶性维生素 华法林 洋地黄类 噻嗪类利尿药和 受体阻断药的吸收 15 三 烟酸 nicotinic acid 为维生素B族中的一种 1 大剂量应用可抑制肝脏合成 和释放出极低密度脂蛋白 2 抑制脂肪细胞释出游离脂肪 酸 从而降低血三酰甘油 胆固 醇和低密度脂蛋白 3 增高高密度脂蛋白 4 扩张血管 16 制剂 烟酸 0 1g 3次 d 饭后服 阿西莫司 ac

6、ipimox 0 25g 3次 d 烟酸肌醇酯 inositalhexanicotinate 0 4 0 6g 3次 d 17 四 苯氧酸类 制剂 非诺贝特 fenofibrate 3次 d 每次100mg 苯扎贝特 bezafibrate 3次 d 每次200mg 吉非罗齐 gemfibrozil 2次 d 每次600mg 环丙贝特 ciprofibrate 1次 d 每次50 100mg 18 药理作用药理作用 本类药物口服后 能明显 降低病人血浆TG VLDL IDL 含量 而使HDL升高 对LDL 作用与患者血浆中TG水平有关 19 对单纯高甘油三脂血症患者 的LDL无影响 但对单纯高

7、胆固 醇血症患者的LDL可降低15 此外 本类药物也有抗血小 板聚集 抗凝血和降低血浆粘度 增加纤溶酶活性等作用 20 临床应用临床应用 用于IIb III IV型高血脂症 尤其对家族性III型高血脂症 效果更好 也可用于消退黄色瘤 对HDL c下降的轻度高胆固醇 血症也有较好疗效 21 作用点 1 增强脂蛋白脂酶的活性而降 低血三酰甘油 也降低游离脂肪 酸和胆固醇 并使高密度脂蛋白 胆固醇增高 2 减少组织胆固醇沉积 降低 血小板粘附性 增加纤维蛋白溶 解活性和减低纤维蛋白原浓度 从而有抑制血凝的作用 22 不良反应 胃肠道症状 皮肤发痒 一过性 转氨酶增高和肾功能改变等 23 第三节 抗氧

8、化剂 OFR 氧自由基 直接损伤血管 内皮 还可氧化LDL 通过产生 ox LDL对内皮细胞造成损伤和促 进泡沫细胞形成等一系列病理过 程 促进动脉粥样硬化的病变形 成 24 因此 抗氧化剂如维生素E等 具有一定的防治意义 近年发现普罗布考降脂作用 较弱 而抗氧化作用较强 对动 脉粥样硬化呈现良好的防治效应 25 例 普罗布考 probucol 药理作用药理作用 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生 物合成阶段 降低血胆固醇和低 密度脂蛋白 但也降低高密度脂 蛋白 抑制低密度脂蛋白的氧化 26 剂量 500mg 每日2次口服 不良反应 胃肠道不适 头痛 眩晕 短暂性转氨酶增高等 27 临床应用临床应用 临

9、床用于杂合子及纯合子家 族性高胆固醇血症 非家族性高 胆固醇血症及糖尿病 肾病所致 的高胆固醇血症 与考来烯胺 烟酸 HMG CoA还原酶抑制剂合 用作用加强 28 第四节 多烯脂肪酸类 是指有2个或2个以上不饱和 键结构的脂肪酸 也称多不饱和 脂肪酸 polyunsaturated fatty acids PUFAs 根据第一个不饱 和键位置不同 可分n 6 n 3二 大类 29 1 3多价不饱和脂肪酸 亚麻油 酸 alpha linolenic acid ALA 如 20碳5稀酸 eicosapentaenoic acid EPA 和22碳6稀酸 docosahexaenoic DHA 含

10、于鱼油 鱼 鲸等 和海洋生物藻及贝类等 30 2 6单价不饱和脂肪酸 亚油 酸 linoleic acid LA 如 20碳3烯酸和花生四烯酸等 植物油 玉米油 亚麻籽油和 月见草油 含有较多 31 人摄取长链PUFAs后 易结 合到血浆磷脂 血细胞 血管壁 及其他组织中 改变体内脂肪酸 代谢 32 实验表明 口服EPA DHA或 富含EPA与DHA的鱼油 可使血浆 TG VLDL明显下降 TC和LDL也 下降 HDL有所升高 33 并能抑制血小板集聚 使全 血粘度下降 红细胞可变性增加 出血时间略有延长 长期服用 n 3PUFAs 能预防动脉粥样硬化 斑块形成 使斑块消退 34 n 3PUF

11、As 也可使白细胞表面 白三烯含量减少 血小板与血管 内皮反应减弱 并能抑制血小板 活化因子 血小板衍化生长因子 的产生 可抑制移植血管增厚 有预防血管再造术后再更阻作用 35 作用点 1 降低血三酰甘油 极低密度 脂蛋白 胆固醇 低密度脂蛋 白 2 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合 成 促进胆固醇从粪便中排出 36 3 抑制脂质在肠道的吸收和胆汁 酸的再吸收 4 增高高密度脂蛋白的作用 5 抑制血小板功能 减少血栓 形成 但是有些研究表明鱼油使低密度 脂蛋白易于氧化 37 第四节 保护动脉内皮药 机械 化学 细菌毒素等因 素都可损伤血管内皮 改变其通 透性 引起白细胞和血小板粘附 并释放各种活性因子

12、 导致内 皮进一步损伤 最终促使动脉粥 样硬化斑块形成 38 在动脉粥样硬化的发病过程 中 血管内皮损伤起着重要的作 用 所以保护血管内皮免受各种 因子损伤 是抗动脉粥样硬化的 重要措施 39 如 硫酸多糖 polysaccharide sulfate 肝素 heparin 硫酸类肝素 heparan sulfate 硫酸软骨素A chondroitin sulfate A 硫酸葡聚糖 dextran sulfate 40 作用点 1 保护血管内皮 带大量阴电荷 吸附血管内皮表面 防止血小 板等有害因子的粘附 2 抑制血管平滑肌增生 3 预防血管狭窄 41 到此结束 谢谢 42 亚油酸 Lin

13、oleic Acid 临床用途 调血脂 抗动脉粥样硬化 降低 胆固醇 降低甘油三酯 维持血 脂代谢的平衡 并可减少胆固醇 在血管壁上沉积 用于动脉粥样 硬化性疾病的预防和治疗 43 用法 口服0 2 0 4g 次 每日3次 饭 后服 注意事项 本品仅有轻度至中度降脂作用 不宜单独用于治疗明显的高脂血 症 返回 44 硫酸软骨素A 康得灵 Chondroitine Sulfate A 临床用途 对动脉粥样硬化 冠心病 心 绞痛有一定疗效 较大剂量下明 显改善缺血性心电图改变 血脂 亦有所降低 此外也用于关节痛 神经痛 偏头痛 链霉素所致 听觉障碍及肝炎的辅助治疗 45 用法 口服 每次360 6

14、00mg 每日3 次 肌肉注射 每次40mg 每日2次 疗程均为3个月 返回 46 非诺贝特 苯酰降酯丙酯 普鲁脂芬 Fenofibrate 临床用途 显著降低胆固醇和甘油三酯 用 于高胆固醇血症 高甘油三酯血 症及混合型高脂血症 疗效确切 耐受性好 47 注意事项 孕妇禁用 肝 肾功能减退者慎用 服药期间应定期检查肝功能 若 发现肝功能异常 血清转氨酶明 显升高 则应停药 返回 48 阿西莫司 吡莫酸 氧甲吡嗪 乐脂平 Acipimox 临床用途 本品为烟酸衍生物 能抑制脂肪组 织的分解 减少游离脂肪酸自脂肪 组织释放 从而降低甘油三脂在肝 中合成 一直LDL和VLDL合成 本品还可一直肝脏

15、脂肪酶活性 减 少HDL分解 用于 型高脂蛋 白血症 49 注意事项 对本品过敏者禁用 消化道溃疡患者禁用 孕妇和哺乳期妇女慎用 肾功能不全者酌情减量 返回 50 考来烯胺 消胆胺 消胆胺脂 降胆敏 Colsetyramine 临床用途 高胆固醇血症 原发性胆汁性肝硬化 及胆石 症引起的瘙痒 51 用法 治动脉粥样硬化 一日3次 每 次服粉剂4 5g 止痒 开始时一日量6 10g 维 持量每日3g 3次分服 52 注意事项 本品可影响脂肪和脂溶性维生素 吸收 因此用药时需补充维生素 A D K和E等 孕妇 哺乳期妇女慎用 53 药物的相互作用 本品可与苯巴比妥 保泰松 氯 噻嗪 甲状腺素片 强

16、心苷 抗 凝药结合 影响这些药物的吸收 若需与本品合用时 应在服用 本品一小时前或服本品四小时后 给药 返回 54 洛伐他汀 美维诺林 美降脂 乐瓦停 脉温宁 Lovastatin 临床用途 用于原发性高胆固醇血症 a b 也用于合并有高胆固 醇血症和高甘油三酯血症 而以 高胆固醇血症为主的患者 55 用法 口服 开始剂量一日一次20mg 晚餐时服用 必要时于4周内调整剂量 最大 剂量一日80mg 一次或分两次 服 56 注意事项 对罕见的纯合子家族性高胆固醇血 症患者 本品疗效差 对本品过敏者 孕妇 哺乳期妇女 禁用 活动性肝病 血清转氨酶明显升高 者禁用 用药中定期检查肝功能 如转氨酶 升高在正常上限3倍时应停药 57 治疗期间若发现病人出现不可 解释的肌痛 肌软弱或肌无力 血清肌酸激酶明显升高而疑为肌 病时 应停药 暂不推荐给儿童 尽量避免与免疫抑制药 纤维 酸衍生物类奖脂药或降脂剂量的 烟酸肌醇合用 返回 58