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1、内分泌和化学治疗药药理实验的联系与区别 The links and differences between the pharmacological experiments of Endocrine system and chemotherapy drugs摘要药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的一门学科。就今天药物的发展我们可以按药理学可大体分为：外周神经系统药、中枢神经系统药、自体活性物质类药、内脏系统要、内分泌系统药、化学治疗药、影响免疫功能药等。药理学的研究与生物系统的背景知识密切相关。随着细胞生物学与生物化学研究的发展，药理学领域的研究内容也在不断改变、充实与完善。通过对药物受体
2、在分子水平上的分析，根据特定细胞信号传导或代谢途径进行药物设计已经成为可能。这种药物设计通常针对细胞表面的能调控或介导细胞信号传导途径从而控制细胞功能的受体。本实验设计主要讨论内分泌系统药和化学治疗药在药理学实验方法、实验周期以及实验所用材料的不同进行比较和分析。关键字：药理学实验，内分泌系统药，化学治疗药 abstract Pharmacology is the study of drug interactions with the body and the role of the law of a discipline . To now the development of drug ,
3、it can be divided by pharmacological into : Peripheral nervous system drugs , central nervous system drugs , active substances from the body of medicines , visceral system to the endocrine system drugs , chemotherapy drugs , drugs affecting the immune function and so on . Pharmacological research is
4、 closely related to background knowledge of biological systems . With the study of cell biology and biochemistry of development , Pharmacological research in the field content is also changing , to enrich and improve . By the molecular level of analysis of receptors of drugs , it has become possible
5、 according to a specific cell signaling or metabolic pathways for drug design has become possible . The drug design control cell function in receptor is usually aimed at the cell surface to control or mediated signal transduction pathway . The experimental design focuses on the endocrine system drug
6、s and chemotherapy drugs in pharmacology experimental method, test cycles and test the different materials used for comparison and analysis . Keywords : Experimental Pharmacology , Endocrine system drugs , Chemotherapy drugs 第一章 实验方法联系1、药理学研究新技术 药理学的目的是找到可以治疗适应症的药物的有效成分。完成初步对药物成分的检测，包括色谱技术、电生理学技术、分子
7、生物学技术、电镜技术、放射自显影技术、放射免疫分析技术等。 无论是内分泌系统药还是化学治疗药在检测其中有药效的化学成分时都要用到气相色谱质谱联用（GCMS）、高效液相色谱质谱联用（LCMS）、毛细管电泳质谱联用（CEMS）等新技术这些技术可以在进行动物实验后很快的检测出有效成分的化学结构和含量（1）气相色谱质谱联用气相色谱仪器将复杂混合物试样各组分分离后，依次流入气相色谱仪与质谱仪之间的接口装置，并顺序进入质谱系统，经质谱分析检测后，按时序将测试数据传递给计算系统并存储。（2）高效液相色谱质谱联用接口发展 直接液体到入口 移动带接口 热喷雾接口 粒子束接口 大气压电离接口：电喷雾电离、大气压化
8、学电离源（3）毛细管电泳质谱联用2、基础药理学实验方法动物模型 内分泌系统药和化学治疗药在选择实验动物做动物模型时都会先了解各种实验动物的独有的特性，包括基因、特有身体系统以及习性。经过人工的筛选和无菌培养，得到所需的种系的动物。之后再用各种特殊手段做出与人类疾病相类似的病灶，并作长期药理、毒理实验。 第二章 实验方法不同1、内分泌系统药动物实验方法。尽管都需要进行动物造模，但内分泌系统药和化学治疗药对实验动物的处理方法上是有所不同的。下面我们从内分泌系统药中抗糖尿病药类实验动物模型方法说起， 内分泌腺是人体内一些无输出导管的腺体。它的分泌物称激素。对整个机体的生长、发育、代谢和生殖起着调节作
9、用。 人体主要的内分泌腺有：甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。腺体在某些情况下会发生病变，导致分泌出现问题，例如低血糖和高血糖。针对于不同病症首先要找出产生病症的原因。 其中糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足所引起的以高血糖为主要表现的代谢紊乱性疾病。胰腺作为有关机体糖代谢的器官，在进行有关实验时是目标器官的首选。糖尿病分3型：1型糖尿病与胰岛细胞发生自身免疫性损伤有关，易发生酮症酸中毒；2型糖尿病有胰岛素抵抗或胰岛素相对分泌不足；其他型特殊型包括妊娠糖尿病和继发性糖尿病等糖尿病模型分为实验型糖尿病和自发性糖尿病 实验性糖尿病动物模型使用各种方法损伤胰或胰岛细胞导致胰岛
10、素缺乏，或用各种拮抗剂拮抗胰岛素的作用。 方法：1）胰腺切除法体重1216kg Beagle犬，静脉注射戊巴比妥钠50mg/kg麻醉，背位固定于手术台。剃去腹部毛发，用5%碘酊消毒皮肤。在无菌条件下进行手术。沿腹正中线从剑突至脐部切开皮肤、皮下层，剖开腹腔后，将腹壁内脂肪组织及网膜拉向一边，沿右肋骨下，暴露十二指肠和胰头。切开十二指肠环肠系膜，从十二指肠和下胰十二指肠动、静脉上仔细分离胰腺组织，同时结扎并剪断分支至胰腺的小血管。找到胰管区，分离出小导管，双重结扎并剪断。保留胰腺主导管及其周围的胰腺组织，使保留下的组织约占胰腺的10%-15%。选好保留的胰腺部分后，从主导管左右两侧向胰腺下穿两根
11、粗线、分别扎紧，从两结扎间切断，胰头部分即游离下来。胰头部手术完成后，推开胃，暴露出胰体和胰尾，剪去附于其上的肠系膜，结扎止血，双线结扎分支至胰的脾血管,从二结扎线间剪断血管。最后，剪开固定着胰腺的韧带状腹膜，整个胰腺即游离下来。将胃、十二指肠等腹腔脏器复位。在腹腔中留置1%普鲁卡因5ml、250000IU青霉素G以防止肠套叠和感染。分层缝合腹膜、皮下层及皮肤，腹膜用细线连续缝合，肌肉及皮肤用粗线间断缝合。 2）化学性糖尿病方法四氧嘧啶糖尿病：配制四氧嘧啶水溶液1%-5% 给实验动物注射四氧嘧啶水溶液链佐霉素糖尿病：配制链佐霉素溶液，用0.05mol/L柠檬酸pH4.5 。注射 3）免疫性糖尿
12、病方法将牛胰岛素溶于酸性水（pH3.0）中，并与完全弗氏佐剂或石蜡油与羊毛脂的混合物充分混合后制成乳剂。将含1mg胰岛素的乳剂分次皮下注射给体重300-400g的雄性豚鼠，每月注射一次。于第二次以及随后的抗原注射后，从豚鼠心脏穿刺取血，制备抗血清。去体重150g-200g的大鼠，静脉注射0.25-1.0ml豚鼠抗胰岛素血清，可引起剂量依赖性血糖升高，高达300mg%。 自发性糖尿病动物模型将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床型糖尿病吻合。2、化学治疗药中抗肿瘤药动物实验模型
13、方法 化学治疗药中有一种抗肿瘤药，其药理实验方法是动物移植性肿瘤实验，现有移植性肿瘤接种成功率达100%，可在同一时间内获得大量生长相对均匀的肿瘤。 肿瘤模型的制备步骤：肿瘤的移植需在无菌条件下进行。肿块的制备接种用的瘤块应选择接种后7-10天、肿瘤生长旺盛且无溃破而健康较好的瘤源动物，颈椎脱臼，固定于蜡板上，用碘酊、酒精消毒操作部位皮肤。切开皮肤、选择生长良好无坏死或液化的瘤组织，在无菌平皿内，剪成2-3mm3的小块。平皿内放置生理盐水、缓冲液和营养液，冷保存。制备瘤细胞悬液，制备腹水型肿瘤悬液，抽取腹水，细胞计数，接种，白细胞株接种。 移植性动物肿瘤的质量鉴定，肿瘤生长潜力的检查包括实体瘤
14、、腹水型肿瘤，组织相容性的鉴定、死亡分析、阳性对照。 带筛选样品制备。合成药的制备：1）先加小量的酸或碱溶解后尽可能将p调制4.5-9。2）溶于95%乙醇或丙醇，再用生理盐水稀释。3）用橄榄油、花生油或其他油类稀释。4）将药粉放在消毒研钵中加少量吐温-80湿润作助悬剂，再加入以生理盐水配制的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），研成混悬液应用。抗生素滤液的制备，抗生素滤液用生理盐水、蒸馏水或其他适合的稀释液稀释。抗生素滤液应置于-150C以下冷冻保存。中草药样品的制备，方法：1）醇提法：用干燥生药粉末，以3-5倍量95%的乙醇，反复抽提3次。每次2小时乘热吸滤，合并滤出液。在500C左右减压
15、下回收乙醇，所的残渣供筛选用。2）水提法：经乙醇提过的生药渣，再用6-10倍量的水，在沸水浴上加热提取2次，每次各加热2小时。乘热过滤，合并滤出液，在800C以下减压浓缩至小体积，供筛选用。第三章 实验用动物1、抗糖尿病药实验动物作为抗糖尿病药的疗效最应该的就是体现在实体的糖尿病病人身上，但从科学角度来讲药品在进行临床试验前应该进行相应合理化的动物实验，在确定相同病理和相似生理情况后，才可以进入到对人体进行试验的阶段。抗糖尿病药的病理模型应该是具有分别体现三种糖尿病类型一系列糖尿病模型，包括高血糖、先天性胰岛素作用不敏感或胰岛素分泌不足。在该类药物的实验动物模型上，我们可以有很多选择。比如：比
16、格犬 很容易驯养，经常用于长期的毒理试验KK-A, 小鼠 具有黄色肥胖基因肥胖高血糖小鼠（C57BL/ob/ob小鼠）体型极胖糖尿病小鼠（C57L/KsJ db/db小鼠）常染色体隐性基因突变NOD小鼠 典型的胰岛素依赖型糖尿病模型新西兰肥胖小鼠 为多基因遗传的自发性糖尿病模型KK小鼠 多基因遗传的自发性糖尿病模型能够做糖尿病模型的实验动物还有很多种，其中作主要的就是以上几种，选取原则是尽量符合所研究疾病机理，2、抗肿瘤药实验动物肿瘤作为现代人主要的杀手之一，已备受医学界和科学界的重视。随着科学技术的发展，人们在对抗肿瘤上已取得了很多成果。在抗肿瘤药的药理实验中，肿瘤动物模型是非常重要的环节。一般中流模
