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1、 芳酸及其酯类药物的分析 典型药物 鉴别试验 含量测定练习与思考 杂质检查 第六章 基本要求 1 基 本 要 求 一 掌握水杨酸类 苯甲酸类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法 二 熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的 基本原理与方法 2 一 水杨酸类 一 典型药物结构 第一节 典型药物分类与理化性质 水杨酸 salycylic acid SA 3 阿司匹林 aspirin ASA 4 对氨基水杨酸钠 sodium aminosalicylate 5 双水杨酯 salsalate 6 贝诺酯 benorilate 7 1 酸性 SA PKa2 95 ASA PKa3 49 双水杨酯均有酸性 2
2、 溶解性 均为固体 除钠盐溶于水 其余不溶 3 UV和IR光谱特性 分子结构中具有苯环 有UV和IR特征吸收 4 芳伯氨基和酚羟基特性 5 水解特性 ASA 双水杨酯及其制剂应检查水杨酸 对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚 二 主要理化性质 8 一 典型药物结构 苯甲酸及其钠盐 benzoic acid 二 苯甲酸类 9 羟苯乙酯 ethylparoben 10 丙磺舒 probenecid 11 甲芬那酸 mefenamic acid 12 二 主要理化性质 1 溶解性 均为固体 除钠盐溶于水 其余不溶 2 UV和IR光谱特性 分子结构中具有苯环 有UV和IR特征吸收 3 具有酚
3、羟基特性 4 分解反应特性 苯甲酸钠分解为苯甲酸 丙磺舒分解为SO2 5 酸性 苯甲酸 丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 可用 NaOH直接滴定测定其含量 13 三 其他芳酸类 一 典型药物结构 氯贝丁酯 clofibrate 14 布洛芬 ibuprofen 15 二 主要理化性质 1 溶解性 水中不溶 有机溶剂溶解 氯贝丁酯为液 体 布洛芬为固体 2 UV和IR特征吸收光谱 基于分子结构中具有苯环和 特征基团 16 一 与三氯化铁反应 含有酚羟基药物可与FeCl3反应 能与FeCl3反应不 一定含酚羟基 第二节 鉴别试验 Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物 pH4 6 17 1 直接反
4、应 SA在中性或弱酸性条件下 与FeCl3生成紫堇色配 位化合物 赭色苯甲酸 中性或碱性水溶液 FeCl3 18 丙磺舒与NaOH成钠盐后 在pH 5 0 6 0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺 N N 双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应 即显紫色 JP 14 方法 基于分子中 COOH的结构 2 水解或分解后与三氯化铁反应 ASA水解成SA后与FeCl3 反应 成紫堇色 19 二 重氮化 偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应 20 1 直接反应 对氨基水杨酸钠 2 水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3 甲芬那酸与对 硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产 生
5、橙红色 21 K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 H2SO4 黄色 绿色荧光 JP 14 三 氧化反应 22 1 ASA酸水解生成SA和CH3COOH SA的mp为156 161 2 双水杨酯水解生成SA SA的mp为158 3 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐 在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁 四 水解反应 23 1 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物 可用于鉴别 2 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3 经硝酸氧化成 Na2SO4 3 丙磺舒加热分解 生成SO2气体 有臭味 五 分解产物反应 24 1 测定 max min 例如 布洛芬用0 4 NaOH溶液
6、制备0 25mg ml max 265nm 273nm min 245nm 271nm 2 在 max 处测定一定浓度供试液的吸收度A 例如 羟苯乙酯 5 g ml max 295nm A 0 48 3 在 max 处测定供试液的百分吸收系数 例如 贝诺酯在 max 240nm E1 1cm 730 760 六 紫外吸收光谱法 25 4 在规定的波长测定吸收度比值 即双波长吸收度 比值法 例如 对氨基水杨酸钠10 g ml A265 A299 1 50 1 56 再例如 甲芬那酸14 g ml A278 280 A348 352 1 15 1 30 26 七 红外吸收光谱法 水杨酸的红外吸收图
7、谱 3700 2900cm 1 N H O H 1660cm 1 C O 1610 1570 1480 1440 C C 775cm 1 Ar H 27 第三节 特殊杂质检查 ASA中特殊杂质的检查 1 溶液的澄清度 主要检查Na2CO3中不溶物 有苯酚 醋酸 苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 ASA溶解因此ASA溶 液应澄清 2 游离水杨酸检查 利用SA 可与FeCl3呈色 用比色法检查 3 易炭化物检查 主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分 子有机杂质 采用与标准比色液比色的方法检查 28 一 酸碱滴定法 一 直接滴定法 基于本类药物 COOH 可用碱直接滴定 如 ASA的含量测定 其原
8、理如下 第四节 含量测定 1 原理 2 条件 在中性乙醇中 以酚酞作指示剂 摩尔比为1 1 3 应用 药物Pka 3 6时 多国药典用于阿司匹林 苯甲酸 丙 磺舒 布洛芬测定 USP和BP还用于甲芬那酸的测定 29 30 二 水解后剩余滴定法 1 ASA含量测定 原理 条件 水溶液 31 具体试验 I 份NaOH I 份NaOH V VO Vo V相当于ASA消耗 硫酸的ml数 ASA Vo V F T W 100 32 2 羟苯乙酯的含量测定 33 三 两步滴定法 34 35 36 二 亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠有芳伯氨基 在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 Ar NH2 NaNO2
9、 2HClAr N2Cl NaCl 2H2O 因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量 此 法在下章重点讨论 37 三 双相滴定法 是指在水相和有机相中的滴定 如苯甲酸钠 的含量测定 生成的苯甲酸不溶于水 终点pH突跃不明显 不易观察 苯甲酸在乙醚中易溶 在水相中加入乙醚将滴定中产生 的苯甲酸萃取入醚层 因此用双相滴定可使反应完全终点明 显 38 39 40 一 直接紫外分光光度法 丙磺舒片的测定 Ch P 在HCl中 采用百分吸收系数法 BP 在盐酸 乙醇 采用百分吸收系数法 USP 用氯仿提取后 采用对照品比较法 四 紫外分光光度法 41 42 二 离子交换 紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂 Ch
10、 P 2010 采用酸碱滴定法 当 含有酸性杂质对氯酚时 可采用强碱性阴离子交换树脂吸 附酸性杂质后 在甲醇溶液中 226nm波长处 采用对照品比较法 43 三 柱分配色谱 紫外分光光度法 USP 24 采用此法同时测定ASA胶囊中 ASA和SA 44 Ch P 2010 ASA的胶囊剂的含量测定采用此法 USP 24 ASA片 对氨基水杨酸钠 甲芬那酸 布洛芬 丙磺舒等及其制剂 采用此法 五 HPLC法 45 阿司匹林栓剂含量测定 离子抑制色谱法 46 47 练习与思考 A型题 1 阿斯匹林中检查的特殊杂质是 A 水杨醛 B 砷盐 C 水杨酸 D 苯甲酸 E 苯酚 2 对氨基水杨酸钠中检查的
11、特殊杂质是 A 水杨醛 B 间氨基酚 C 水杨酸 D 苯甲酸 E 苯酚 48 B型题 A FeCl3反应 B 水解后FeCl3反应 C AgNO3反应 D 重氮化 偶合反应 E 麦芽酚反应 1 阿斯匹林 2 水杨酸 3 SMZ 4 苯甲酸钠 B A D A 49 A 直接酸碱滴定法 B 两步酸碱滴定法 C 亚硝酸钠溶液滴定法 D HPLC法 E 双相滴定法 5 苯甲酸钠 6 阿斯匹林 7 阿斯匹林栓剂 8 对氨基水杨酸钠 E B D C 50 X型题 1 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A 水杨酸 B 盐酸普鲁卡因 C 对氨基水杨酸钠 D 对氨基酚 E 阿斯匹林 2 能发生重氮化 偶合反应的药物有 A 水杨酸 B 阿斯匹林 C 对氨基水杨酸钠 D 对氨基酚 E 盐酸普鲁卡因 51 此课件下载可自行编辑修改 供参考 感谢您的支持 我们努力做得更好
