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1、LOREM IPSUM DOLOR SIT AMET 恶性肿瘤 1 在中国 癌症已成为疾病死因之首 发病率和死亡率还在 攀升 2015年中国有429 2万例新发肿瘤病例和281 4万例 死亡病例 肺癌是发病率最高的肿瘤 也是癌症死因之首 胃癌 食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率 较高的常见肿瘤 什么是肿瘤 肿瘤的发病机制 早期症状识别与肿瘤的关系 治疗 预防 2 正常机体 30万亿正常细胞是一个复杂和相互依赖的共 同管理 相互调控对方的大环境 一个细胞只有当收到 附近其它细胞的生长刺激信号时才会增殖 收到抑制信 号时则停止生长 这种相互作用使每一种组织得以维持 一定的大小和形状 以适应
2、机体需要 肿瘤是一种新生物 癌细胞对于正常控制增殖的信号 不加理会 只遵循它们自己内在的增殖标准 它们甚 至可以移动 入侵其它组织 如果生存条件允许 那 么真正做到长生不死的就是肿瘤 由于这种恶性肿瘤 细胞组成的肿瘤会入侵越来越多的组织 所以当它们 干扰了机体生存所需的器官和组织后就导致机体死亡 3 细胞癌变的本质 基因突变 Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua Ut enim ad min
3、im veniam quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat 免疫力低下 a b c 遗传物质 4 肿瘤发生的分子生物学基础 致癌基因 原癌基因 每个正常细胞都存在原癌基因 其表达产物大多对细胞的增 值 生长有促进作用 且严格受机体的调控作用 被激活后表达程度和次序 发生紊乱 不再具有细胞周期特异性 原癌基因是显性表达的 激活后即参与 促进细胞增殖和癌变过程 抑癌基因 在细胞生长中起负调节作用 抑制增殖 促进分化成熟与衰老 或引导多余细胞进入程序性细胞死亡 PCD 抑癌基因
4、为隐性表达 只有 发生纯合失活时才失去抑癌功能 凋亡调控基因和DNA修复调节基因 突变失活导致功能丧失 辅助作用 端粒 端粒酶 染色体末端的端粒充当了计数器 并在一定时期开始启动 衰老和危机 当每次增殖后进入S期时端粒都会微微变短 正常的细胞最多 能分裂60次 平均10次 当长度低于一定阈值它们就启动细胞进入衰老 若 细胞仍未经历衰老 进一步的缩短将最终导致危机 即过分短的端粒会导致 细胞中的染色体融合或断裂 给细胞造成致命性打击 从而限制细胞增殖能 力 端粒酶在正常细胞中几乎不存在 而几乎所有的癌细胞都有该酶 该酶 编码的端粒代替了每次细胞周期中被缩短的端粒片段 从而保持了端粒的长 度以不受
5、增殖限制 5 原癌基因及其产物 大约有100多个 1 生长因子 如sis PDGF fgf家族 int 2 csf 1等 2 生长因子受体 质膜 具酪氨酸蛋白激酶活性 如neu ht met erbB trk fms ros 1等 3 非受体酪氨酸蛋白激酶 质膜 胞质 如src家族 src syn fyn abl lck ros yes fes ret等 4 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 胞质 如raf raf 1 mos pim 1 5 G蛋白 质膜内侧 具GTP结合作用和GTP酶活性 如ras家族中 的 H ras K ras N ras 以及mel和ral等 6 核内DNA结合蛋白 转录因子
6、如myc家族 fos家族 Jun家族 ets家族 rel erb A 类固醇激素受体 6 抑癌基因 大约有10余个 Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua Ut enim ad minim veniam quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat 7 8 细胞癌变的本质 致癌
7、基因突变 我们体内大概有数万对基因 真正和癌症有直接关系的的大概一百多 对 那基因为啥会突变 啥时候突变 基因突变发生在细胞分裂的时 候 细胞分裂的时候产生突变的事很常见 但是多数突变都不在关键 基因上 因此癌症发生仍然是小概率事件 9 总结的数学公式是 癌细胞产生的概率 p 细胞分裂次 数 a X 每次分裂产生突变数目 b X 突变基因是致癌基 因概率 e a 岁数越大 细胞需要分裂次数越多 所以老人比年轻人容易 得癌症 a 人体器官受到损伤越多 需要修复就越多 组织修复都需要 靠细胞分裂完成 因此细胞分裂次数就越多 因此长期器官损伤 反 复修复组织容易诱发癌症 口腔黏膜长期受到残根反复刺激
8、易引起口 腔癌 抽烟或者重度空气污染损伤肺部细胞 因此长期抽烟容易得肺 癌 吃刺激性和受污染的食物 损伤消化道表皮细胞 因此长期吃重 辣 污染食物会增加食道癌 胃癌的发生 慢性乙肝病毒伤害肝细胞 因此乙肝病毒携带者容易得肝癌 等等等等 发生癌症之前存在一个时间较大的潜伏期 致癌因素作用于人体后 并不是马上就会发病 往往要经过15 30年的 致癌潜伏期 一般 为20年 10 综合影响肿瘤的三大因素 遗传易感性 20 的癌症具有遗传性和遗传易感性 80 的癌症 是后天形成 免疫力 正常人正常饮食每天有5000 8000的癌细胞产生 正常免 疫力足以清除这些癌细胞 除了免疫力低者 老年人 熬夜 劳累
9、 缺乏运动 HIV患者等 致癌物质的刺激 11 遗传性肿瘤 举例 视网膜母细胞瘤 发病情况 1 15000 1 28000 大多在2岁前发病 恶性程度高 早期猫眼 后期失明 12 肿瘤遗传易感性 指某些遗传性缺陷或疾病具有容易发生肿瘤的趋向性 主要包括2大类疾病 染色体不稳定综合征 本身携带一定基因突变的基础 染色体病 13 原癌基因及其产物 大约有100多个 1 生长因子 如sis PDGF fgf家族 int 2 csf 1等 2 生长因子受体 质膜 具酪氨酸蛋白激酶活性 如neu ht met erbB trk fms ros 1等 3 非受体酪氨酸蛋白激酶 质膜 胞质 如src家族 s
10、rc syn fyn abl lck ros yes fes ret等 4 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 胞质 如raf raf 1 mos pim 1 5 G蛋白 质膜内侧 具GTP结合作用和GTP酶活性 如ras家族中 的 H ras K ras N ras 以及mel和ral等 6 核内DNA结合蛋白 转录因子 如myc家族 fos家族 Jun家族 ets家族 rel erb A 类固醇激素受体 14 综合影响肿瘤的三大因素 遗传易感性 20 的癌症具有遗传性和遗传易感性 80 的癌症 是后天形成 免疫力 正常人正常饮食每天有5000 8000的癌细胞产生 正常免 疫力足以清除这些癌细胞 除了
11、免疫力低者 老年人 熬夜 劳累 缺乏运动 HIV患者等 致癌物质的刺激 15 致癌物质 化学 黄曲霉素 亚硝酸氨 苯丙芘 尼古丁 锟 镍 铬 苯 氭气 雌激素 乳腺癌 子宫内膜癌 物理 紫外线 皮肤癌 X射线 无特异性 微生物 EB病毒 淋巴瘤 鼻咽癌 HPV16 18型 宫颈癌 HBV 肝癌 HP 胃癌 约60 的癌症死亡是可以通过减少可控危险因素暴露来预防的 减少国人癌症死亡的最可行途径就 是控制慢性感染 29 的癌症死亡是与慢性感染相关 主要是胃癌 幽门螺杆菌Hp感染 肝癌 肝炎病毒HBV和HCV感染 和宫颈癌 人乳头瘤病毒HPV感染 16 病毒与肿瘤 17 病毒与肿瘤 18 综合影响肿
12、瘤的三大因素 遗传易感性 20 的癌症具有遗传性和遗传易感性 80 的癌症 是后天形成 免疫力 正常人正常饮食每天有5000 8000的癌细胞产生 正常免 疫力足以清除这些癌细胞 除了免疫力低者 老年人 熬夜 劳累 缺乏运动 先天或后天免疫缺陷患者等 致癌物质的刺激 19 癌前病变 早期症状与常见肿瘤的关系 口腔癌 粘膜白斑 同一地方反复出现的溃疡 超过1个月未愈合的溃疡 与口腔溃疡区别 黑色素瘤 颜色 形状 大小发生改变 出现溃疡 点痣要彻底 乳腺癌 肿块 炎性改变 凹陷 酒窝征 宫颈癌 接触性出血 不明原因出血 异常分泌物 HPV 肠癌 大便习惯及大便形状改变 便血 大肠息肉 与痔疮引起便
13、血的区别 脑瘤 持续性并逐渐加重的头痛 改变体位时头痛加剧 幻嗅 胃癌 无特异性 同胃炎 胃溃疡 慢性胃炎 食管癌 吞咽梗阻感 吞咽困难 肺癌 长期刺激性咳嗽不好转 声嘶 金属样咳嗽等 主要危险因素是吸烟 不明原因的长期发热 体重下降 20 LOREM IPSUM DOLOR 21 预防为主 高危人群定期体检 提高免疫力 自我健康观察与管理疫苗接种 未普及 22 手术 放疗 化疗 综合治疗 辅助 中医理疗提高体质 增强免疫力 治疗 23 预防为主 高危人群定期体检 老年人 长期致癌物暴露史 家族史阳性等 提高免疫力 尽量减少致癌物的暴露时间 自我健康观察与管理疫 苗接种 未普及 24 谢谢谢谢 25
