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1、血浆容量扩充药 plasma expanders 第一节 概 述 v定义 是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或 被制成乳剂 适当浓度时具有近似或高于生理值 的胶体渗透压 输入血管后在一定时间内维持乃 至增加血容量 故称为血容量扩充药 v包括 血液制品 晶体液 胶体液三类 v全血 血浆 清蛋白等血液制品扩溶持久 但价 格昂贵 来源有限 不易久贮 且可引起输血反 应 传染疾病等不良后果 v葡萄糖 氯化钠等晶体液虽能补充血容量 但维 持时间短暂 且易引起组织水肿 v胶体液则无上述缺点 且可改善微循环 但除氟 碳化合物外均不能栽氧 递氧 也无营养 免疫 等功能 不能完全代替血液 v 胶体液主要为人工合
2、成品 目前有羟乙基淀粉 右旋糖酐 明胶和氟碳化合物四类 其发展历史如下 药 名 年 代 研制者 明 胶 1915 右旋糖酐 1945 血定安 1965 B Braun 706代血浆 1970 Chinese 海豚素 1972 Hoechst 羟乙基淀粉 HES 450 0 7 1974 Fresenius 贺斯 HAES Steril 1980 Fresenius 贺斯仿制品 1995 B Braun Abbott 万纹 HES 130 0 4 2000 Fresenius 理想条件 v 无毒性 无抗原性 无热原质 v 输注后能在血管内适度存留 起到有效血容量 替代作用 v 较易排出体外或被机
3、体代谢 不在体内过分持 久蓄积 v 在有效剂量范围内 对血液有形成分和凝血系 统无明显干扰 对主要脏器无明显的损害 对机 体内环境平衡无明显的不良影响 v 性质稳定 在不同的温度下可长期保存 v目前尚没有一种制剂完全符合上述要求 v血容量扩充药为非均匀体系 由分子量大 小不等的成分组成 每种制剂的分子量为 平均分子量 MW v平均分子量的大小和分子量的分布影响生 物学效应 v分子量较大者不易从肾排出 在血中存留 时间较长 扩容作用较持久 v分子量较小者扩容作用较短暂 改善微循 环作用较强 不良反应 v血浆容量扩充药一般共有的不良反应 v1 类变态反应 分子量均较大 具有一定的抗原性 有些未能找
4、出抗原 抗体的证据 故称类变态反应 v2 降低机体抵抗力 对机体来说均为异物 进入血液后迅速被单核巨噬 细胞和粒细胞吞噬 吞噬功能 细胞免疫 体液 免疫 抵抗力 诱发或加重感染和休克 v3 凝血障碍 用量较大时 稀释血液 血小板 凝血因子浓度 药物本身也影响凝血机制 临床使用应适当剂量 以免创面渗血不止或出现自 发性出血 v4 热原反应 与制剂质量有关 引起发冷 寒战 体温 随着工艺德改进 质量 此反应已逐渐减少 v5 肝功能损害 常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性 但均可 引起转氨酶 一般短期内完全恢复 v6 其他 水电解质紊乱 干扰实验室检查 第二节 常用药物 v羟乙基淀粉 hydroxy
5、ethyl starch或hetastarch HES 于20世纪70年代面世 v原料 玉米 将高分子量支链淀粉降解 在碱性 条件下以环氧乙烷进行羟基化 并经进一步加工 处理后制成 第一代 高分子量 高取代级的羟乙基淀粉 第二代 中分子量 中取代级的羟乙基淀粉 第三代 中分子量 低取代级的羟乙基淀粉 体内过程 v进入体内后 由血清 淀粉酶不断降解 平均分 子量不断下降 溶液中高分子量颗粒不断降解 补充中分子量颗粒 v中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性 维持胶体 渗透压 v颗粒分子量0 6 半衰期长 低取代级 MS0 2ml kg 1 min 1 v1 血浆容量扩充药共有的不良反应有哪些 v2 羟乙基淀粉的临床应用及不良反应有哪些 v3 明胶制剂的临床应用有哪些 v4 右旋糖酐的临床应用及不良反应有哪些 思考题
