《家族性痛风基因研究ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《家族性痛风基因研究ppt课件.ppt（15页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、家族性痛风的基因研究 1 尿酸增高包括三个方面 1 尿酸排泄减少 2 尿酸生成增多 3 促使尿酸在关节内沉积 目前的研究发现 基因缺陷参与这三方面 病理生理机制 2 尿酸排泄减少的基因 1 SLC22A12 SLC22A12 基因编码人尿酸盐转运蛋白1 hURAT1 是有机阴离子转运体家族的成员之一 主要作用于肾近端小管上皮细胞管腔膜 参与 尿酸在肾脏的重吸收 3 尿酸排泄减少的基因 2 SLC2A9 编码蛋白葡萄糖转运蛋白9 基因突变 SLC2A9 基因编码葡萄糖转运体 9 是位于肾 小管上皮细胞的一种电压性尿酸转运体 通过交 换葡萄糖与尿酸的转运和重吸收 SLC2A9 基因 突变可导致尿酸
2、排泄分数降低 从而引起高尿酸 血症及痛风 4 尿酸排泄减少的基因 3 ABCG2 三磷酸腺苷结合转运蛋白G 超家族 基因突变 表达于肾脏近端小管刷状缘 参与尿酸的顶 端分泌 其功能障碍是痛风和高尿酸血症的一个 主要原因 ABCG2 基因 rs2231142 位点杂合及纯 合突变与东亚人群高尿酸血症和痛风发病高度相 关 该基因编码的酶是协助血尿酸从肾脏排泄 一 旦发生了突变 血尿酸从肾排泄能力下降 导致 血尿酸增高 5 尿酸生成增多基因 1 MTHFR 亚甲基四氢叶酸还原酶 突 变 MTHFR 基因突变 导致亚甲基四氢叶酸还原 酶活性下降 干扰同型半胱氨酸甲基化途径 使 血浆同型半胱氨酸水平增高
3、 并与高尿酸血症及 痛风高度相关 MTHFR 杂合型突变和纯合型突变会影响尿酸 生成 引起血尿酸的增高 6 尿酸生成增多基因 2 RGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖 转移酶 基因突变 该基因突变导致尿酸体内被重新利用过程中的 关键酶活性下降 尿酸不能被利用 导致血尿酸 的增高 7 促进尿酸在关节沉积的基因 没找到文献 8 有报道说 中国学者新发现了3个全新的痛风易感基 因BCAS3 RFX3 KCNQ1 它们可能通 过参与炎症通路 调控免疫系统等不同的 机制参与了高尿酸血症进展为痛风的病理 过程 没找到文献 9 补充说明 SLC2A9和SLC22A12的缺失性功能突变 可以引起遗传性亚尿酸酶
4、即分解尿酸的 酶不足 因为这两种基因降低尿酸盐的 吸收 而且不抑制尿酸的分泌 还有几种罕见的基因紊乱 如家族性少儿 高尿酸血症肾病 肾髓质囊性病 磷酸合 成酶超活 以及莱施 奈恩综合征 与痛风 并发 10 家族性青少年高尿酸血症型肾病 FJHN 常显性遗传 青少年发病 高尿酸血症 痛风性关节炎 早期进行性 肾功能衰竭 染色体16p11 2 D16S499 D16S3116区间 与肾髓质囊性病2型基因区间相近 Blanka Stiburkova et al European Journal of Human Genetics 2002 11 145 154 11 对SLC2A9基因上全基因组关联
5、研究 GWAS 发现的可能与高尿酸血症及痛风密 切相关的rs3733591 rs11722228和 rs55686745 SNP位点进行多态性基因型检 测 并对结果进行统计学分析 12 检测SLC2A9基因中3个SNP位点 其中 rs3733591和rs11722228位点基因多态性与 痛风易感性有关 p 0 0170 p 0 0005 3 rs3733591 CC CT TT rs11722228 CC CT T T 和rs55686745 CC CT TT 各基因型之间 尿酸无显著差异 P 0 05 4 回归分析显 示 SLC2A9基因中rs3733591 rs11722228 和rs55
6、686745基因多态性与男性原发性痛 风患者认知功能无相关性 P 0 05 13 结论 本研究将山东沿海汉族男性痛风人群作为 独立的研究群体 首次报道了认知功能与痛风及 SLC2A9基因多态性关系的研究 1 痛风组患者认知力降低 校正年龄 受 教育时间 情绪 饮酒等因素后 两组仍然存在 差异 2 SLC2A9基因中rs3733591 rs11722228基因多态性在痛风组和对照组分布频 率显著不同 但是与血尿酸水平无相关性 3 山东沿海地区男性原发性痛风患者认知能力降低 与SLC2A9基因中rs3733591 rs11722228和 rs55686745基因多态性无相关性 14 此课件下载可自行编辑修改 供参考 感谢您的支持 我们努力做得更好
