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1、 .处方信息要点这些要点并不包括安全有效地使用Venclexta所需的所有信息。 请参阅Venclexta的完整处方信息。口服Venclexta（Venetoclax片剂）美国初步批准日期:2016年最近的重大变化适应症和用法，CLL（1.1）05/2019指征和用法，AML（1.2）2018年11月11日剂量和给药（2.1， 2.2， 2.3， 2.4）05/2019警告及预防措施，中性粒细胞减少症（5.2）2018年11月11日警告和预防措施，感染（5.3）05/2019适应症和用法 Venclexta是一种Bcl-2抑制剂，表明: 用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴
2、瘤(SLL)。 （1.1） 联合阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗75岁或75岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的疾病。这一指示是在根据答复率加速核准的情况下核准的。 对此适应症的持续批准可能取决于验证和对验证性试验中的临床益处的描述。 （1.2）剂量和给药 有关推荐的Venclexta起始剂量和递增剂量，请参阅完整的处方信息。 （2.1） VENCLEXTA片应每日口服一次，随餐加水服用。 切勿咀嚼、压碎或打碎药片。 （2.1） 对肿瘤溶解综合征进行预防。 （2.2）剂型和强度 片剂:10毫克，50毫克，100毫克（3。）禁忌证CLL/SLL患者在起病时
3、和上升期同时使用强CYP3A抑制剂是禁忌。 （2.4， 4。， 7.1）警告和预防措施 肿瘤溶解综合征(TLS):预期的TLS 评估所有患者的风险。 使用抗高尿酸血症药物前，确保足够的水合。随着整体风险的增加，采取更严格的措施（静脉补水、频繁监测、住院治疗）。 （2.2， 5.1） 中性粒细胞减少症:监测血细胞计数和感染体征； 根据医学需要进行管理。 （2.3， 5.2） 感染:监测感染症状和体征，及时治疗。 3级及以上感染停止治疗，直至痊愈。 （5.3） 免疫接种:在Venclexta治疗之前、期间或之后不要接种减毒活疫苗。 （5.4） 胚胎-胎儿毒性:可引起胚胎-胎儿损害。 告知女性胎儿的
4、潜在生殖风险，并在治疗期间使用有效的避孕方法。 （5.5）不良反应在CLL/SLL中，VENCLEXTA与奥比努单抗或利妥昔单抗联合用药或单药治疗时最常见的不良反应(20%)是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿（6.1）。在AML中，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用的最常见不良反应(30%)是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、周围水肿、发热、肺炎、呼吸困难、肌肉疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压（出血、皮疹、口咽痛和低血压6.2）。若要报告可疑的不良反应，请联系ABBVIE公司。电话
5、:1-800-633-9110或FDA电话:1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。药物相互作用 强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂:调整Venclexta的剂量。 （2.4， 7.1） 强或中度CYP3A诱导剂:避免联合给药。 （7.1） P-gp底物:至少在Venclexta前6小时服用。 （7.2）用于特定人群 哺乳:建议妇女不要母乳喂养。 （8.2）有关患者咨询信息和用药指南，请参阅17。修订日期:05/2019Word 资料完整处方信息:内容*8在特定人群中的使用1.1适应症和用法8.1怀孕1.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤8.2哺乳1
6、.2急性髓系白血病8.3具有生殖潜力的女性和男性2剂量和给药8.4儿科使用2.1推荐剂量8.5老年用药2.2肿瘤溶解综合征的风险评估与预防8.6肾损害2.3基于毒性的剂量调整10过量2.4与强或中等剂量同时使用的剂量修改11说明CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂12临床药理学2.5漏服剂量12.1作用机制3剂型和强度12.2药效学4禁忌证12.3药动学5.5警告和预防措施13非临床毒理学5.1肿瘤溶解综合征13.1致癌、致突变、生育能力减退5.2中性粒细胞减少症13.2动物毒理学和/或药理学5.3感染14项临床研究5.4免疫接种14.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤5.5胚胎-胎儿毒性14
7、.2急性髓系白血病6不良反应16如何供应/储存和处理6.1CLL/SLL临床试验体会17患者咨询信息6.2AML临床试验体会*节 或从全部处方信息中省略的小节不7药物相互作用7.1其他药物对文克西达的影响上市了。7.2万可来他对其他药物的影响完整的处方信息1.1适应症和用法1.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤Venclexta适用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗。1.2急性髓系白血病VENCLEXTA与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合治疗75岁或75岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的合并症。此指征是在基于应答率
8、的加速批准下批准的参见临床研究(14.2)。 对此适应症的持续批准可能取决于验证和对验证性试验中的临床益处的描述。 2剂量和给药2.1推荐剂量评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一次剂量Venclexta之前向患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低TLS风险见剂量和给药（2.2）以及警告和预防（5.1）。 指导患者每天大约在同一时间进食VENCLEXTA片和一顿饭并喝水。 万克力达片应完整吞下，在吞下前不得咀嚼、压碎或破碎。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤Venclexta剂量从5周递增开始。 Venclexta 5周剂量递增计划 如表1所示，按照每周递增计划在5
9、周内给药VENCLEXTA剂量至推荐的每日剂量400mg。 5周递增给药计划旨在逐渐减少肿瘤负担（debulk）和降低TLS的风险。 表1。 表1。 CLL/SLL患者斜升期给药方案的探讨Venclexta日剂量第1周20毫克第2周50毫克第3周100毫克第4周200毫克第5周及以后400毫克CLL/SLL启动包根据递增计划提供VENCLEXTA的前4周。 400毫克剂量是用100毫克药片瓶装提供的见如何提供/储存和处理（16）。 Venclexta联合奥比努图单抗奥比努图单抗在第1周期第1天以100mg开始给药，然后在第1周期第2天以900mg开始给药。 在第1周期第8天和第15天以及随后每
10、28天周期的第1天服用1000毫克，共6个周期。 有关推荐的奥比努图单抗剂量信息，请参阅奥比努图单抗处方信息。在第1周期第22天，根据5周递增计划启动Venclexta（见表1）。 在完成第2周期第28天的递增计划后，患者应从第3周期第1天起至第12周期的最后一天继续服用Venclexta 400mg，每日1次。万可来他联合利妥昔单抗在患者完成Venclexta的5周剂量递增计划（见表1）并接受400mg剂量的Venclexta 7天后开始利妥昔单抗给药。 在每个28天周期的第1天施用利妥昔单抗，共6个周期，其中利妥昔单抗静脉给药375 mg/m2，共1个周期，静脉给药500 mg/m2，共2
11、-6个周期。 从利妥昔单抗第1周期第1天起，患者应继续服用万可达400mg，每日1次，持续24个月。Venclaxta作为单一疗法在患者完成5周剂量递增计划后，Venclexta的推荐剂量为每天400mg。 Venclaxta应每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。急性髓系白血病Venclexta的剂量取决于结合剂。VENCLEXTA剂量表（包括递增）如表2所示。 第1天开始使用阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷。 表2。 表2。 急性髓系白血病患者上升期的给药方案Venclexta日剂量第1天100毫克第2天200毫克第3天400毫克400毫克600毫克第4天及以后与阿扎胞苷或地
12、西他滨联合给药时与小剂量阿糖胞苷联合给药时继续使用VENCLEXTA，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合用药，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。2.2肿瘤溶解综合征的风险评估和预防Venclexta治疗的患者可能会出现肿瘤溶解综合征。 有关管理的具体细节，请参阅下面的相应章节。 评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一剂量Venclexta之前向患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低TLS风险。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤Venclexta可导致肿瘤的快速减少，因此在最初的5周上升阶段对TLS构成风险。 与需要迅速处理的TLS一致的血液化学变化可早在第一
13、次剂量Venclexta后6至8小时发生，并且在每次剂量增加时发生。TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，包括肿瘤负担和合并症。 肾功能减退（肌酐清除率CLCR80ml/min)进一步增加了风险。 对所有患者进行肿瘤负荷评估，包括放射学评估（例如，CT扫描），评估血液化学（钾、尿酸、磷、钙和肌酐），并在开始使用Venclexta治疗之前纠正先前存在的异常。 随着肿瘤负荷的增加，这种风险可能会降低 N减少 参见警告和预防措施（5.1）以及在特定人群中的使用（8.6()。 表3 下面 描述推荐的TLS预防和监控基于临床试验数据的肿瘤负荷测定的Venclexta治疗 在最终确定预防措施和监测计划之前，考虑所有患者的合并症。表3。 基于CLL/SLL患者肿瘤负荷的TLS预防肿瘤负荷预防措施血液化学监测C，D反设置和水化作用a的频率高尿酸血症评估低全部小于5厘米口头别嘌呤醇b门诊病人以及（1.5-2升）第一剂20ALC25x109/升50毫克和50毫克:前剂量，6-8小时，供以后使用递增剂量:预剂量中等任何5厘米至口头别嘌呤醇门
