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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 1 第六章 清热药 参考文献 板蓝根化学成分药理作用研究进展 板蓝根的药理作用与临床应用 栀子及其有效成分药理研究进展 栀子的药理作用概述 栀子药理作用研究进展 清热药的副作用 清热药的药理作用 牛黄的药理研究概况 牡丹皮化学成分及药理作用研究进展 目前国内黄芩药理研究进展 知母的化学成分及药理作用研究进展 知母资源化学及药理研究进展 苦参的化学成分及药理的研究进展 苦参的药理活性及临床应用 苦参素药理作用的研究进展 苦参药理研究进展 金银花化学成分及药理研究进展 金银花及其药理作用 金银花活性成分药理作用及其应用 鱼腥草的临床药理研究进展
2、 鱼腥草的有效成分药理作用及临床应用的研究进展 鱼腥草的药理作用及临床应用 黄芩的药理作用及临床应用 黄芩的药理作用研究现状 黄芩药理研究的新进展 黄连的药理研究及现代应用 黄连的药理研究进展 黄连的药理研究进展 黄连药理作用及临床应用 第一节 概述 清热药性属寒凉具有清热泻火 解毒 凉血 清虚热等功效 主要用于热病高热 热痢 痈肿疮疡以及阴 虚内热等所呈现的各种里热证候 里热证的病因病机 各种急性传染病 急性感染性疾病 特别是伴全身毒血症 中医 外邪入里化热 因内郁化火 现代医学 外邪入里化热 现代医学 各种器官或组织的感染性 疾病及其并发症 脏腑偏胜 郁而化火 热 如肺热引起的咳嗽多痰 胃
3、热引起的头 痛 牙龈肿痛 肝火上炎引起的目赤肿 痛 头痛眩晕 肝胆湿热所致的黄疸 胁痛 肠胃湿热引起的腹泻 痢疾 呕 吐等 血分实热则表现为某些疾病引起 的斑疹和鼻衄 牙龈出血 吐血 便血 以及烦躁 神昏谵语等症状 里热证有实热 虚热之差别 虚热 多由精亏血少 阴液大伤而 内生 出现口 干唇燥 虚烦 不寐 盗汗 病后体虚 结核病 现代医学 里热证的主要病因 病原微生物感染及其病理过程包括发热 炎 症 疼痛 腹泻 中枢症状等 还包括某些出血性疾病 头痛眩晕症 过敏 性疾病及肿瘤等非感染性疾病 分类 清热泻火药 石膏 知母 栀子 清热燥湿药 黄芩 黄连 黄柏 清热凉血药 牡丹皮 赤芍 紫草 清热解
4、毒药 金银花 大青叶 连翘 板兰 根 清虚热药 地骨皮 银柴胡 药理作用 抗病原微生物作用 抗毒素作用 抗炎作用 解热 对免疫功能的影响 抗肿瘤作用 白花蛇舌草 山豆根 青黛 山慈菇 其它 第二节 常用药物 黄芩 唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georigi 的干燥根 黄芩 性味 苦 寒 归肺 胆 胃 大肠经 功效 清热燥湿 泻火解毒 止血安胎 成分 主要含黄酮类其中以黄芩甙 黄芩素 甙元 为主要有 效成分 此外还有汉黄芩素 汉黄芩甙 少量 谷甾醇 苯甲酸 黄芩酶等 药理作用 抗菌 抗病毒作用 抗炎 对免疫功能的影响 解热作用 保肝 利胆 降脂作用 镇静作用
5、抗凝血 抗血栓形成 其它作用 现代临床应用 上呼吸道感染 感冒 急性扁桃体炎 支气 管炎 急性菌痢 病毒性肝炎 不良反应 毒性低 犬每次口服4g 5g kg3次 d连服8 周 血常规 内脏病理检查无明显异常 小鼠ip LD50为3 08g kg 临床 粗制剂口服 黄芩甙 黄芩素注射给 药 仅个别病人出现 胃不适 腹泻其余均无 明显不良反应 黄 连 毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch 三角叶黄连Coptis deltoidea C Y Cheng et Hsiao 云连Coptis teeta Wall 的干燥根 黄连 性味 苦 寒 功效 泻火 解毒 清热 燥湿 成分
6、主要含小檗碱 berberine 含量高达7 9 属 异奎啉类生物碱现已能人工合成 其它有黄连碱 甲基黄连碱 棕榈碱等 药理作用 抗病原微生物作用 抗毒作用 解热 抗炎作用 镇静催眠 降血糖作用 对消化系统作用 抗肿瘤作用 对心血管系统的影响 抑制血小板聚集 现代临床应用 感染疾病 肠道感染 心脑血管疾病 高血压 心律失常 糖尿病 烧伤 胃及十二指肠溃疡 萎缩性胃炎 不良反应 中医学认为服黄连过量可有恶心 呕吐 气 短 发痉 口服黄连可产生 过敏性腹泻 腹胀 肠鸣 多尿 食欲不振 恶心 呕吐 和上腹部轻度不适 金银花 忍冬科 植物 忍冬 Lonicera japonica Thunb 的花蕾
7、化学成分 绿原酸类化合物 绿原酸和异绿原酸 黄酮类化合物 木犀草素 木犀草素 7 葡萄糖苷 忍冬苷 其他 肌醇 挥发油 皂苷 大青叶 板蓝根 大青叶 十字花科 植物菘蓝 Isatis indigotic a Fort 的 叶 板蓝根 菘蓝 的根 化学成分 大青叶 菘蓝苷 靛蓝 靛玉红 色胺酮 挥发 油等 靛蓝为菘蓝苷的水解物 板蓝根 靛蓝 靛玉红 不及大青叶含量高 多糖 青 蒿 菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L 的干燥地上部 分 化学成分 倍半萜类 青蒿素 青蒿甲 乙 丙 丁 戊素 其他 青蒿酸 青蒿酸甲酯 青蒿醇 黄酮 香豆素类 挥发性成分 谢谢 抗病原微生物作用 清热解毒
8、 清热燥湿药抗菌 抗病毒作用更为显著 抗菌特点 抗菌谱广 不易产生耐受性 不良反应 少 抗菌谱 G 菌 金黄色葡萄球菌 溶血性链球 菌肺炎双球菌 白喉 G 菌 大肠 痢疾 变形 伤寒 副伤寒 抗皮肤真菌 抗病毒 流感病毒 孤儿病毒 疹病毒 乙脑病毒 腮 腺炎病毒 抗阿米巴原虫 疟原虫 已经提出抗菌有效成分 小檗碱 黄连 黄柏 三棵针 黄芩素 黄芩 绿原酸 异绿原酸 金银花 秦皮乙素 秦皮 苦参碱 苦参 山豆根 连翘酯苷 连翘 色胺酮 板蓝根 青黛 癸酰乙醛 鱼腥草 机理 破坏菌体结构 抑制细菌核酸及蛋白质的合成 影响细菌的糖代谢 常用实验方法 1 抗菌作用实验 1 体外抑菌 常采用试管法和平皿
9、法 将不同浓度中药制剂 置于培养基中与细菌同时温育 观察药物对细菌生长繁殖的 影响 以判断药物作用的强弱 2 动物体内实验性治疗 将致死量菌液 如金黄色葡萄球菌 大肠杆菌等 注射于动物体内造成感染 再将不同剂量中药 对感染动物进行治疗 通过计算存活率或存活时间来判断药 物的抗感染作用 2抗病毒作用实验 1 体外抗病毒 将病毒接种在鸡胚 人胚肾等组织中培养 观察药物对病毒增殖的抑制作用 2 体内实验性治疗 将病毒接种入动物体内造成病毒感染 用中药进行实验性治疗 通过计算动物存活率 存活时间 或减轻器官病变的程度来判断药物对病毒的对抗作用 清热药与抗生素的差异 单味药 有效成分抗菌作用强度均不及抗
10、生素 清热药的疗效与其抗菌作用强度不呈平行 关系 清热药用于急性感染性疾病 疗效确切 解 除毒血症的症状疗效较好 清热药抗感染是通过多种作用环节产生的 除抗病原体外 抗细菌毒素 解热 影响免 疫功能等也参与治疗效果 抗细菌内毒素作用 降解内毒素 内毒素为G 菌细胞壁上的一 种脂多糖 可导致发热 循环障碍 DIC 如金银花 连翘 蒲公英使血浆中内毒素含 量下降 破坏内毒素结构 减弱内毒素的毒性 金银花 黄芩 黄连使伤寒杆菌内毒素 死亡率 下降 穿心莲使大肠杆菌内毒素 腹泻减轻 解热 犀角 石膏 知母 金银花 大青叶等到对动 物实验性发热模型均有明显退热作用 临床观 察到 本类药物对发热病人的降温
11、作用 与解 热药不同 解表药通过发汗而解热 清热药退 热多不伴有明显出汗 实验证明 许多清热药对 伤寒混合疫菌iv 家兔发热 酵母 皮下注射 家兔 大鼠发热对两种发热动物模型均有 不同程度解热作用 抗炎作用 清热药主要对中 早期炎症有较好的疗效 部分药物对免疫性炎症有一定的治疗作用 炎症早期主要表现为毛细血管扩张 通透性亢进 渗出和水肿 中期主要是白细胞向炎灶聚集和血小板聚集 晚期 结缔组织增加形成新的肉芽组织形成 抗炎试验 常用毛细血管通透性测定 鼠耳肿胀法 大鼠足肿胀法 胸 膜炎试验及大鼠气囊滑膜炎等炎症模型 观察清热药物的抗 炎作用 也可根据临床治疗疾病的不同选用其它炎症模型 如小鼠流感
12、病毒性肺炎 大鼠大肠杆菌性腹膜炎 家兔肺炎 球菌性角膜炎等 免疫性炎症可选用小鼠迟发行超敏反应 小鼠耳接触性皮炎 大鼠佐剂性关节炎 大鼠PCA试验等等 急性炎症模型 毛细血管通透性实验 小鼠 以低浓度醋酸作为致 炎因子造成急性炎症 同时舌静脉注射染料 伊文思 兰 一定时间后 20 30min 处死测腹腔内染料含 量 清热药 染料含量减少 说明 毛细血管通透 性降低 急性渗出减少 蛋清性关节炎 酵母 琼脂 右旋糖苷 角叉菜胶 大鼠踝关节注射新鲜蛋清 炎症水肿出现快 7 8 小时 观察指标 水肿 渗出 小鼠耳部 涂上巴豆油 或二甲苯 使血管通透性 增加 小鼠耳肿胀 观察药物的预防作用 亚急性炎症模
13、型 甲醛性关节炎 大鼠踝关节注射甲醛炎症持 续一周以上 用以观察药物的治疗作用 指标 渗出 水肿 棉球肉芽肿 巴豆油肉芽囊肿 大鼠腋下 或腹股沟埋植 皮下 无菌定量棉球 棉球 周围有结缔组织增生 形成肉芽 7 10天取 出剥离干净 烤干 称重 观察药物治疗作 用 对免疫功能的影响 对非特异性免疫作用的影响 可增强白细胞 巨噬细胞 网状内皮细胞的吞噬 能力 提高血清中备解素浓度 注 备解素是 血清中可激活补体的一种蛋白质 补体 正常血清 的抗菌物质 当细菌与抗体结合时 补体可促进 抗原的溶解 吞噬 对特异性免疫作用的影响 促进淋巴细胞转化提高细胞免疫 促进机体产生抗体 提高体液免疫 对巨噬细胞吞
14、噬功能的影响 吞噬百分率 吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数 100个巨噬细胞 100 吞噬指数 100个巨噬细胞所吞噬鸡红细胞总数 100个巨噬细胞 其他 镇静作用 石膏 知母 栀子 犀角 牛黄镇静作用 牛黄 黄芩 栀子 丹皮有抗惊厥作用 强心作用 牛黄 降压作用 黄芩 丹皮 抗心律失常作用 小檗碱 止血作用 金银花 抗菌 抗病毒作用 有效成分 黄芩甙 黄芩素 体外抗菌作用较低 抑制流感病毒 作用 影响花生四烯酸代谢 抑制炎性介质生成 稳定肥大细胞膜 抑制过敏递质组胺释放 抑制5 酯氧酶 黄芩苷与Fe3 螯合 白三烯合成 抑制A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成 对免疫功能的影响 有效成分
15、黄芩甙 黄芩素 甲醇提取物 汉黄芩素 抑制过敏反应机理 l稳定肥大细胞膜 减少炎性介质释放 l影响花生四烯酸代谢 抑制炎性介质的生成 免疫增强作用 黄芩甙 黄芩甙元 降压 降压机理 切断迷走神经或给Atropine对降压作用无影响 说明其降 压作用不是通过兴奋迷走神经所致 无阻断神经节作用 猫瞬膜实验 无抗肾上腺素样作 用 不对抗Ard的升压反应 说明其降压作用不是通过 拮抗肾上腺素所达到的 降压作用主要是直接扩张外周血管 也有人认为抑制血 管运动中枢 保肝作用 保肝 黄芩甙有保肝作用对乙醇 过氧化脂质 四氯化碳 D 半乳糖胺所致动物肝损伤有保护作用 给药组GPT GDT 病理损伤较轻 肝糖元
16、含量 黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食 胆固醇 猪油和蛋黄 粉 所至高酯血症动物可使胆固醇 甘油三酯 脂蛋白 均 预防脂肪肝 对给过氧化脂质所致肝损伤 有治疗作用 抑制肝内过氧 化脂质的形成 清除自由基 利胆 降脂作用 降脂 成分 黄酮类 黄芩甙 黄芩素 汉黄芩素 黄芩新素 可降低高血脂大鼠血清 游离脂肪酸 高密度脂蛋白 胆 固醇 甘油三酯含量 肝 总胆固醇 游离胆固醇 甘 油三酯含量 利胆 黄芩素 黄芩甙 水提物 醇提物有利胆作用可使实验 动物胆汁排出量 以黄芩素的作用最为明显 例 黄芩 煎剂0 5g kg iv使麻醉犬胆汁分泌 抗凝血 抗血栓形成 黄芩的多种成分可抑制血小板聚集 抑制胶原 ADP AA所诱导的血小板聚集 黄芩甙 黄芩素可对抗凝血酶使纤维蛋白原转 变成纤维蛋白的过程 作用机理 抑制TXA2合成酶 减少合成为血小板的天然聚集物 促进CAMP合成 抑制分解使血小板CAMP 使血 小板聚集性降低 木蝴蝶素结构与VitK相似 抑制多个凝血因子的生 成与活化 解热作用 黄芩素 黄芩甙 机理 可能与抑制AA代谢有关 抑制5 脂氧 合酶 环氧合酶 5 HETE HHT 致炎作用 提高细
