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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 1 第 六 章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 传出神经按递质分类 提问式复习总论内容 o NE ACh 交感神经 交感神经节前纤维 ACh ACh ACh 副交感神经 运动神经 肾上腺 髓质 肾上 腺素 N1 N1 ACh ACh N1 第一节 胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱 醋甲胆碱 生物碱类 毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 震颤素 胆碱受体激动药 一 M N胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱 Acetylcholine Ach 药理作用 1 M样作用 1 心血管系统 EDRF NO 释放 平滑肌松弛 M3 R 1 舒
2、张血管 2 减慢心率 Ach 使舒张期自动除极化延 缓 窦性心率减慢 3 负性传导作用 延长房室结和普肯野 纤维不应期 减慢传导 4 负性肌力作用 心房肌收缩性 Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性 Ach 兴奋交感神经突触 前膜M1 受体 NE释放 5 缩短心房不应期 2 胃肠道作用 收缩和频率 分泌 恶恶心 呕吐 嗳嗳气 腹痛 排便 等 3 泌尿道 逼尿肌收缩 括约肌舒张 膀胱排空 4 眼 瞳孔缩小 调节痉挛 近视 5 腺体 分泌增加 1 兴奋N节的NN受体 2 兴奋肾上腺髓质NM受体 肾上腺素释放 3 兴奋骨骼肌NM受体 表现肌肉收缩 甚 至颤动 交感N节后 纤维兴奋 副交感N节 后
3、纤维兴奋 2 N 样作用 问题 给犬注射M 受体 阻滞剂 阿托品 后 再注射大剂量 Ach 犬的血压 心率将 有何改变 ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2 g 50 g 2mg 50 g 5mg ACh对犬血压的影响 传出神经按递质分类 NE X X X 交感神经 交感神经节前纤维 X X X xxx N xxx 副交感神经 运动神经 肾上腺 髓质 Adr a N1 N1 xxx N1 xxx M R a xxx ACh 阿 托 品 卡巴胆碱 carbachol 又名氨甲酰胆碱 性质 属全拟胆碱药 不易被AChE水解 作用时间较长 毒性较大 阿托品的解救效果 不满意 对膀胱和肠道选择性
4、较高 用途 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴 局部滴眼 治疗青光眼 留 贝胆碱 bethanechol 性质 比Ach稳定 不易被AchE 水解 选择性作用 于膀胱和肠道平滑肌 可口服和注射 用途 术后肠胀气和尿潴留 毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 震颤素 二 M胆碱受体激动药 生物碱类 毛果芸香碱 pilocarpine 又名匹鲁卡品 药理作用 1 M受体 治疗青光眼 青光眼特征 眼内压 视力 视神经乳 头凹陷 房水生成增加 房水流通受阻 眼内压升高的原因 房水的生成 由睫状肌分泌和静脉 渗出 乙酰唑胺和 受体阻滞剂可抑制睫 状肌分泌房水 房水流向 从角膜虹膜角 前房间隙 巩膜静脉窦体循环 毛果芸香
5、碱对眼的作用 1 缩小瞳孔 M受体 瞳孔括约肌 收缩 瞳孔缩小 2 降低眼内压 虹膜拉向中央 虹膜根 部变薄 前房间隙扩大 房水流通 3 调节痉挛 视近物清晰 视远物模糊 何谓眼调节作用 通过晶状体聚 焦 使物体成像于视网膜上 看清 物体的作用 毛果芸香碱 M 受体 收缩睫状 悬韧带放松 晶状体 变凸 变厚 屈光度增加 远目 标影象映在视网膜前 视远物模糊 视近物清晰 调节痉挛 环状 肌 2 汗腺 唾液腺分泌 临床应用 1 青光眼 1 2 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2 开角型或单纯单纯 性青光眼 早期有效 1 2 虹膜炎 与扩瞳药交替使用 防止 虹膜与晶状体粘连 注意事项 滴眼时应压迫内眦
6、避 免药 物吸收 不良反应 过量可出现M受体过度兴奋症 状 可用阿托品对症处理 毒蕈碱 Muscarine 从捕蝇中提取 含量低 某些 毒蕈中含量高 如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应 症状 M样症状 胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状 包括 流涎 流泪 恶心 呕吐 头痛 视觉 障碍 腹痛 腹泻 支气管痉挛 心动过缓 BP下降 休克等 处理 1 洗胃 2 阿托品1 2mg每隔30min肌 内注射一次 试问 若误食了有毒的野蘑菇中毒后 可能出现哪些症状 怎样处理 一般毒蕈不含毒蕈碱 而含一种 毒性蛋白 刺激胃肠道与溶血作 用 解救 洗胃 输液 镇静等对症 治疗 阿托品无效 特异抗毒血 清有效
7、三 N胆碱受体激动药 烟碱 Nicotine 尼古丁 由烟草中提取 作用 N样作用 具毒理学意义 1 兴奋兴奋 神经节经节 受体 先兴奋兴奋 后抑制 2 兴奋兴奋 神经经肌肉接头头N受体 按对受体的选择性分为 1 M M1 M2 M3 受体阻滞剂 2 N N1 N2 受体阻断剂 按用途分为 1 平滑肌解痉药 阿托品 溴丙 胺太林 贝那替秦 2 神经节阻断药 美卡拉明 3 骨骼肌松弛药 筒箭毒碱 琥珀胆碱 4 中枢抗胆碱药 苯海索 第二节 胆碱受体阻断药 一 M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱为左旋莨菪碱 不稳定 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 阿托品 Atropine 定
8、义 和M受体结合 竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用 对M1 M2 M3都有阻断作用 大剂量对 N1受体也有阻断作用 阿托品的作用和用途 抑制汗腺分泌 器官 作用 用途 1 腺体 对唾液腺 呼吸道腺体分 泌抑制明显 胃酸分泌作用弱 但哌仑西 平作用明显 麻醉前给药 流涎 重金属中 毒 帕金森病 盗汗 肺结核 哌仑西平治疗 胃溃疡 虹膜 睫状体炎 验光 配镜 儿童 准确测出 晶状体屈光度 青光眼禁用 3 平滑肌 胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频频率 蠕动动 胃肠括 幽门括约肌若处于收 约约肌 状态态 则则可松弛 缓解胃 肠绞痛 可缓解幽门痉挛 性胃痛 2 眼 阻断瞳孔括约肌M受体
9、 a 受体相对占优势扩瞳 可持续7 10日 阻断睫状肌的M受体 调节麻痹 视近物不清 可维持7 12日 可致眼内压 2 眼 膀胱 膀胱逼尿肌松弛 三角 肌收缩 减少排尿 作用弱 对输尿管和肾 绞痛效果差 输尿管 膀胱刺激症状 尿频 尿急 遗尿症 和中药排石汤配 伍 可增加疗效 胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差 常和哌替啶或吗 啡合用 支气管 作用弱 支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治 了喘息型慢支 见 P255 血管 治疗感染中毒性性 休克 解除血管痉 挛 改善微循环 伴高热 心率过快 者不用 子宫 弱 大剂量扩张血管 出汗 体温 血 管被动扩张 散热 直接扩血管 解救有
10、机磷酸酯 类中毒 4 心脏 阻断M受体 其它 心率增快 阻断心脏 M2受体 心率 青壮年 增加更明显 2mg 心率 35 40次 分 心率减慢 0 4 0 6mg 心率 4 8次 分 阻断了 副交感神经节后纤维突 触前膜M1受体 抑制了 负反馈效应 使Ach释放 增多 治疗窦房阻滞滞 房室传导阻滞引起 的缓慢型心律失常 如窦性心动过缓 等 中枢神经系统 1 2mg 兴奋延脑和大脑 4 mg 中 枢兴奋明显 10 mg 以上 中枢 症状明显 不良反应 1 阿托品作用广泛 应应用其中一种作用时时 其他作用 则则成为为副作用 口干 视视力模糊 心率加快 瞳孔扩扩大 皮肤潮红红 中枢中毒症状 阿托品的
11、最低致死量 成人为为 80 130 mg 儿童为为 10 mg 2 阿托品类类植物 颠颠茄果 曼陀罗罗果 洋金花 莨菪 根茎 过过量食用 也可出现现阿托品样样中毒 3 阿托品中毒的解救 对症处理 洗胃 导泻 毒扁豆碱 1 4 mg 儿童0 5 mg 缓慢注射 对抗阿托品中毒 包括 瞻忘与昏迷 因为毒扁 豆碱 维持作用时间短 需反复给药 地西泮可解救中枢兴奋症状 但不可用吩噻嗪 类药物 因为阻断M受体 加重中毒 禁忌 青光眼 前列腺肥大 加重排尿困难 山莨菪碱 anisodamine 来源 唐古特莨菪中提取的生物碱 也称654 人 工合成品为 654 2 与阿托品相比 其特点如下 1 中枢兴奋作
12、用弱 2 扩瞳作用弱 3 抑制唾液分泌作用弱 4 选择性解除血管痉挛 5 选择性解除平滑肌痉挛 用途 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应 禁忌证同阿托品 东莨菪碱 scopolamine 2 抑制腺体分泌作用 阿托品 3 中枢抗胆碱作用 4 外周作用小于阿托品 特点 1 中枢抑制作用 镇静 抗晕动 对呼吸中枢有兴奋作用 用途 1 麻醉前给药 优于阿托品 抑制腺 体分泌 镇静 2 抗晕动病 预防给药效果好 也可 和苯海拉明合用 3 治疗呕吐 妊娠及放射性呕吐 4 帕金森病 减少流涎 震颤 肌 肉强直 与中枢抗胆碱作用有关 阿托品的合成代用品 1 合成扩瞳药 后马托品 homatro
13、pine 托吡卡胺 tropicamide 环喷托酯 cyclopentolate 尤卡托品 eucatropine 2 合成解痉药 季胺类 溴丙胺太林 普鲁本辛 作用 1 选择性作用于胃肠平滑肌 2 抑制胃液分泌 用途 1 胃 十二指肠溃疡 胃肠痉挛 消化性溃疡辅助药 2 遗尿症 3 妊娠呕吐 其它季铵类化合物 叔胺类 贝那替秦 胃复康 奥芬溴胺 格隆溴胺 戊沙溴胺 地泊溴胺 喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛 作为治疗胃溃 疡的辅助用药 口服易吸收 抑制胃肠平滑肌痉挛 抑制胃 液分泌 有安定作用 其它叔胺类化合物 用途 1 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 2 肠蠕动亢进 3 膀胱刺激症 双环维林 羟苄利
14、明 黄酮哌嗪 奥昔布宁等 有解除平滑肌痉挛作用 3 选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 pirenzepine 替仑西平 telenzepine 作用 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 结构 属三环类化合物 结构与丙米嗪相似 用途 1 消化性溃疡 2 支气管阻塞性疾病 拮抗迷走神经功能 优点 少口干 少视力模糊 无中枢兴奋作用 二 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 神经节阻滞药 用途 1 麻醉时控制性降压 2 主动脉瘤手术时 减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋 常用的药物有 美卡拉明 mecamylamine 美加明 樟磺咪芬 trimetaphan camsilate 概念 作用于
15、神经肌肉接头后膜N2受体 产生 神经肌肉阻滞作用 除极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 1 外科 1 松弛骨骼肌 减少麻醉药用量 2 气管内插管 2 非外科 1 内窥镜检查 2 重症肌无力诊断 3 电休克时防止骨折 临床应用 除极化型肌松药 以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合 产生 与ACh相似的持久除极化 使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应 而引起 骨骼肌松弛 琥珀胆碱 succinylcholine 又称司可林 scoline 化构 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物 药理
16、作用 松弛骨骼肌 1分钟 起效 2钟达作用达高峰 5分钟作用消失 为延长作用时间 可采用静脉滴注法 松弛顺序 颈部肩胛腹部四肢 以颈部和四肢肌肉松弛最明显 面 舌 咽喉 咀嚼肌次之 对呼吸肌 麻痹作用不明显 作用机理 相阻断 琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放 Na 内流引起终板膜去极化 类似Ach 但去极化 时间长于Ach引起的去极化 因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解 水解速度慢 需0 1 2分钟 而 水解Ach只需100 秒 导致Na 通道持续开放和 持续去极化 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性 强的电刺激可使肌肉收缩 相阻断 去敏感阻滞 高频电刺激也 不引起肌肉收缩 琥珀胆碱代谢慢 持续去极化未及时复极 动作电位不能扩布 虽然N受体对Ach具有亲和力 但Ach不能使 离子通道打开 其表现类似非去极化药物引 起的作用 如筒箭毒箭 特点 1 初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 肌肉瘫痪 为什么 因为琥珀胆碱可激活N2受体 使离子 通道打开 引起终板膜去极化 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀 不能使运动终板膜同步去极化 其电位变 化也不能同步 不能产生扩布性动作电流 病人清醒时用有窒
