第六章医药品注册管理

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1、Click to edit Master title 1 第六章 药品注册管理 主要内容 新药研究概述 药物非临床研究质量管理 药物临床试验质量管理 药品注册管理 新药研究概述 新药研究管理的主要目的是通过在新药研究过程中 严 格贯彻实施相关的法律 法规 政策 制度 严格控制与约 束药学技术人员 使之以科学的态度运用医药科学专业技术 保证药物在临床前研究阶段 临床研究阶段及申报注册阶 段各项资料真实 规范 完整 从而保证新药研究的质量和 水平 从根本上保证人体用药的安全 有效 经济 合理 国家鼓励研究和创制新药并保护公民 法人和其他组织研究 开发新药的合法权益 药品管理法 新药研究概述 新药概

2、念 是否在国内生产过 是否已在国内上市销售 新药 是未曾在中国境内上市销售的药品 药品管理法实施条例 只有真正意义上的新药才能领取新药证书 而改变剂 型 靶向制剂 缓释 控释制剂等特殊剂型除外 改 变给药途径以及增加新的适应症等情况只按照新药程序 办理 不发给新药证书 药品注册管理办法 2007 新药研究概述 新药分类 药品注册管理办法 2007 中药 天然药物新药 9 化学药品新药 6 生物制品新药 治疗用生物制品 15 预防用生物制品 15 新药研究概述 新药研究特点 p知识技术密集 多学科渗透 p研究投入高 p研究周期长 p研究风险大 p潜在效益高 新药开发 高投入 周期长 一个有价值的

3、新药 往往需要花费10 12年 的时间 平均耗资大约在10亿美元左右 发现发现 探索研究探索研究 充分研究充分研究 注册注册 大量候选 药物的合 成 项目组 与计划 化合物 合成 早 期案 例性 研究 候选 化合 物 制剂开 发 动物 安全 性研 究 筛选 健康志愿者 研究I期 候选药物测试3 10 000患者 III期 100 300患 者研究 II期 临床数临床数 据分析据分析 各类制造业R D投入比较 qq 做做临床的费用高达临床的费用高达3 3 5 5亿美元亿美元 qq 进入进入 期临床时还有期临床时还有4 54 5的淘汰率的淘汰率 qq 1010个品种上市只有个品种上市只有3 3个可

4、以盈利个可以盈利 新药研究概述 新药研究程序 p新药发现与筛选阶段 p临床前研究与IND阶段 p临床研究与NDA阶段 新药研究概述 新药研究程序 临床前研究与IND阶段 临床前研究的任务是系统评价新的候选药物 确 定其是否符合进入人体临床试验的要求 这一阶段药 物在国外统称为 申请作为临床研究用新药 investigational new drug IND 药学研究 包括候选药物的合成工艺 提取方法 理化性质及 纯度 剂型选择 处方筛选 制备工艺 检验方法 质量标准 稳定性考察研究等 中药制剂还包括原药材的来源 加工及 炮制等 生物制品还包括菌毒种 细胞株 生物组织等起始原 材料的质量标准 保

5、存条件 遗传稳定性的研究等 药理毒理研究 包括药效学 一般药理学 药代动力学及毒理 学研究等 新药研究概述 新药研究程序 临床研究与NDA阶段 临床研究阶段的候选药物在国外称为 新药的申请 new drug application NDA 临床研究必须经SFDA批准后实施 并严格执行 药 物临床试验质量管理规范 GCP 的规定 临床研究 在临床前研究的基础上 经过严密的试验设计 按设立 对照 随机分组和盲法观察的原则进行试验 考察药物 对人体的疗效 有效性 与毒副作用 安全性 并继 续进行相应的药学 药理 毒理方面的工作 最终确定 是否能以新药的形式上市试用 新药研究概述 新药研究程序 p临床

6、研究与NDA阶段 I期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 观察人体对 于药物的耐受程度和药代动力学 为制定给药方案提供依据 期临床试验 治疗作用初步评价阶段 其目的是初步评价该药物对目 标适应症患者的治疗作用和安全性 也包括为III期临床试验研究设计和给 药剂量方案的确定提供依据 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的 采用多种形式 包括随机盲法对照临床试验 期临床试验 治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证该药物对目标 适应症患者的治疗作用和安全性 评价利益与风险关系 最终为药物注册 申请的审查提供充分的依据 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对 照试验 期临床试验 新药上市后由

7、申请人进行的应用研究阶段 其目的是考 察在广泛使用条件下 药物的疗效和不良反应 评价在普通或特殊人群中 其使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等 新药研究概述 新药研究程序 p临床研究与NDA阶段 药品分类I期临床 试验 期临床 试验 期临床 试验 期临 床试验 中药及天然药 物新药 20 301003002000 化学药物新药 20 301003002000 治疗生物制品 新药 20100300 预防用生物制 品新药 20300500 一般临床试验所需最低病例组数 药物非临床研究质量管理 药物非临床研究是新药研究的基础阶段 主要通过实验系统试验的方式 对药物进行 药理学 毒理学测试 从而获得

8、有关数据 为进一步的药物临床研究提供依据 其主要 目的是获得有关药物安全性 有效性 质量 可控性等方面的数据资料 药物非临床研究质量管理规范 Good Laboratory Practice GLP 指用于毒性试验的动物 植物 微生物以及器官 组织 细胞 基因等 药物非临床研究质量管理 GLP认证管理 申请机构 认证检查组 SFDA 省级药监部门 申报资料 检查通知 制定现场检查方案 分派观察员 现场检查 核发GLP认 证批件 GLP认证管理 通过GLP认证的机构 GLP认证管理 通过GLP认证的机构 药物临床研究质量管理 药物的临床研究是新药研究的必经关键阶段 主要通过四个阶段的临床试验 即

9、通过受试者数 量的不断增加 在不同阶段获得不同方面的数据 最终获得候选药物的人体给药方案 从而保证 评价候选药物的安全性和有效性 其主要目的是 保证药物临床试验质量 为药品监督管理部门进 行药品注册审批提供重要内容和关键依据 药物临床试验质量管理规范 Good Clinical Practice GCP 药物临床研究质量管理 事件回顾 他们在不知情下试药而死 1998年 浙江农妇沈新连在不知情下成为韩国试验药 的试药人 2004年2月患尿毒症去世 2003年 39名艾滋病毒感染者被选中参加北京地坛医院 药物试验 7人死亡 2004年 泰国卫生部和美国医药公司推行艾滋病疫苗人 体试验计划失败 1

10、06人染上艾滋病毒 2003年 纽约 曼哈顿圣灵少儿中心 ICC 利用在那里受 托抚养的50多名艾滋病毒携带儿童 13次大剂量试服副 作用极强的艾滋新药 年龄最小者仅3月大 1996年 美国辉瑞公司对100名尼日利亚儿童试药 11 人死亡 余者出现大脑损害 部分瘫痪或耳聋等症状 药物临床研究质量管理 临床试验前准备与必要条件 药物临床试验管理规范 13章70条 进行药物临床试验必须有充分的科学依据 临床试验用药品由申办者准备和提供 设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要 药物临床研究质量管理 受试者的权益保障 药物临床试验管理规范 13章70条 对受试者合法权益的保障是GCP的主要宗旨之

11、 一 受试者的权益主要包括对参加临床试验的知情 权 隐私权 自愿参加和退出权 试验用药物 包 括对照药品 的免费使用权 发生不良事件时获得 及时救治权 发生严重不良反应事件时的被赔偿权 等 药物临床研究质量管理 试验方案与人员职责 药物临床试验管理规范 13章70条 临床试验开始前应制定试验方案 该方案应由研究者 与申办者共同商定并签字 报伦理委员会审批后实施 试验题目 试验目的 试验背景 临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果 已知对人体的可能危险与受益及试验药物存在人种差异的可能 申办者的名称和地址 进行试验的场所 研究者的姓名 资格和地址 试验设计的类型 随机化分组方法

12、及设盲的水平 受试者的入选标准 排除标准和剔除标准 选择受试者的步骤 受 试者分配的方法 药物临床研究质量管理 记录与报告 药物临床试验管理规范 13章70条 病历作为临床试验的原始文件 应完整保存 为保护受试者隐私 病例报告表上不应出现受试者的姓名 研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后5年 申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后5年 药物临床研究质量管理 多中心试验 药物临床试验管理规范 13章70条 多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同 地点和单位同时进行的临床试验 各中心同期开始与结 束试验 多中心试验由一位主要研究者总负责 并作为 临床试验各中心间的协调研究者 多中

13、心试验应当根据 参加试验的中心数目和试验的要求 以及对试验用药品 的了解程度建立管理系统 协调研究者负责整个试验的 实施 药物临床研究质量管理 GCP认证管理 2004 03 01 药物临床试验机构资格认定办法 试行 自2005年3月1日起 未提出资格认定申请和 检查不合格的国家药品临床研究基地 将不再 具有承担药物临床试验的资格 截止到2009年3月 国家食品药品监督管理局正式 对外公布授予 药物临床试验机构资格认定证书 的临 床试验机构20批次 共计237家 药物临床研究质量管理 GCP认证管理 省级卫生厅 初审 同级药监局 形式审查 SFDA 受理 现场检查 认证批准 药物临床试验机构

14、资格认定证书 药品注册管理 药品注册 是指国家食品药品监督 管理局根据药品注册申请人的申请 依 照法定程序 对拟上市销售药品的安全 性 有效性 质量可控性等进行审查 并决定是否同意其申请的审批过程 药品注册管理 药品注册分类 药品注册管理办法 2007 中药 天然药物 9 化学药品 6 生物制品 治疗用生物制品 15 预防用生物制品 15 药品注册分类 药品注册管理办法 2007 中药 天然药物注册分类 1 未在国内上市销售的从植物 动物 矿物等物质中提取的 有效成分及其制剂 90 2 新发现的药材及其制剂 3 新的中药材代用品 4 药材新的药用部位及其制剂 5 未在国内上市销售的从植物 动物

15、 矿物等物质中提取的 有效部位及其制剂 50 6 未在国内上市销售的中药 天然药物复方制剂 7 改变国内已上市销售中药 天然药物给药途径的制剂 8 改变国内已上市销售中药 天然药物剂型的制剂 9 仿制药 注册分类1 6的品种为新药 注册分类7 8按新药申请程序申报 中药复方制剂 天然药物复方制剂 中药 天然药物和化学药品组成的复方制剂 药品注册分类 药品注册管理办法 2007 化学药品注册分类 1 未在国内外上市销售的药品 1 通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂 2 天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 3 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂 4

16、 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物 5 新的复方制剂 6 已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症 2 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 药品注册分类 药品注册管理办法 2007 化学药品注册分类 3 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 1 已在国外上市销售的制剂及其原料药 和 或改变该制剂的剂型 但不改变给药途径的制剂 2 已在国外上市销售的复方制剂 和 或改变该制剂的剂型 但不改 变给药途径的制剂 3 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 4 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 4 改变已上市销售盐类药物的酸根 碱基 或者金属元素 但不改变其药理作用的原料药及其制剂 5 改变国内已上市销售药品的剂型 但不改变给药途径的制 剂 6 已有国家药品标准的原料药或者制剂 药品注册分类 药品注册管理办法 2007 生物制品注册分类 治疗用 1 未在国内外上市销售的生物制品 2 单克隆抗体 3 基因治疗 体细胞治疗及其制品 4 变态反应原制品 5 由人的 动物的组织或者体液提取的 或者通过发酵制备 的具有生物活性的多组份制品 6 由已上市销售生物