《新生儿筛查进展与展望》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新生儿筛查进展与展望（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新生儿遗传代谢病筛查的现状与展望 Corrective Medicine Preventive Medicine Drivers Aging Demographics Rising Health Care Costs Technology Advances Patient Activism Detection of disorder and Detection of disorder and preventive treatmentpreventive treatment a fundamental transition a fundamental transition Diagnosis u
2、sing symptomsDiagnosis using symptoms of diseaseof disease Treatment of diseased patientTreatment of diseased patient Tailored therapeutic treatmentTailored therapeutic treatment Specific to disease progressionSpecific to disease progression Prevention of side effectsPrevention of side effects Benef
3、its 10 of populationBenefits 10 of populationBenefits 100 of populationBenefits 100 of population Healthcare is undergoing Healthcare is undergoing 3 Number of Entries in Mendelian Inheritance in Man OMIM Statistics vAll Entries 20043 Established Gene Locus 13483 vAutosomal Entries 18795 Established
4、 Gene Locus 12770 vX Linked Entries 1124 Established Gene Locus 628 vY Linked Entries 59 Established Gene Locus 48 vMitochondrial Entries 65 Established Gene Locus 37 June 7 2010 4 遗传代谢病及新生儿筛查历史回顾 1902年英国Garrod研究尿黑酸尿症 1934年挪威F lling称之为 苯丙酮尿性智力发育不全 1937年Penrose和Quastel将该病命名 苯丙酮尿症 1953年德国Bickel等用低苯丙氨酸
5、奶方治疗PKU获成功 1961年美国Guthrie test 细菌生长抑制试验 PKU MSUD等筛查 1970年开始先天性甲状腺功能减低症筛查 1990年美国Millington将串联质谱技术应用于新生儿筛查 2000年开始宫内感染 听力筛查 迟发型代谢疾病 One test one disorder One test many disorders Archibald E Garrod 1857 1936 Robert Guthrie 5 Robert Guthrie in New York 6 新生儿筛查 Newborn Screening 新生儿筛查是指在新生儿期通过对某些危害严 重的遗
6、传代谢缺陷 先天性疾病进行群体筛查 早 期诊治 从而避免或减轻疾病的危害 7 对筛查的疾病已有全面的了解 筛查的疾病可治疗 有效的诊断和治疗设施 可靠 准确 迅速的检测方法 适合群体大样本 及时报告 确诊 严格质量控制 干预和随访系统 效价比分析 新生儿筛查的基本原则 Wilson JM higher incidence among African Americans 1 in 400 Hb S Beta Thalassemia HBSA Incidence greater than 1 in 50 000 Trifunctional protein deficiency TFP Incide
7、nce less than 1 in 100 000 Hb S C disease HbSC Incidence greater than 1 in 25 000 Tyrosinemia type I TYR1 Incidence less than 1 in 100 000 Hearing loss HEAR Incidence greater than 1 in 5 000 up to 3 4 per 1 000 newborns Very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency VLCAD Incidence greater than 1
8、 in 75 000 Homocystinuria HCY Incidence less than 1 in 100 000 STATE Core1 Conditions Additional Conditions Included in Screening Panel universally required unless otherwise indicated HearingEndocrineHemoglobinOther HEARCHCAHHb S SHb S AHb S CBIOGALTCFSCID Alabama Alaska ArizonaA Arkansas California
9、B HHH PRO EMA National Newborn Screening Status Report Updated 03 01 10 The U S National Screening Status Report lists the status of newborn screening in the United States Dot indicates that screening for the condition is universally required by Law or Rule and fully implemented A universally offere
10、d but not yet required B offered to select populations or by request C testing required but not yet implemented D likely to be detected and reported as a by product of MRM screening MS MS targeted by Law or Rule STAT E Core1 Conditions Metabolic Fatty Acid DisordersOrganic Acid DisordersAmino Acid D
11、isorders CUD LCHAD MCAD TFP VLCAD GA I HMG IVA 3 MCC Cbl A B BKT MUT PROP MCD ASA CIT HCY MSUD PKU TYR I STATE Secondary Target 1 Conditions Fatty Acid DisordersOrganic Acid DisordersAmino Acid Disorders Other Metabolic Hbg CACT CPT Ia CPT II DE RED GA II MCKAT M SCHAD SC AD 2M3HBA 2MBG 3MGA Cbl C D
12、 IBG MAL ARG BIOPT BS BIOPT RG CIT II H PHE MET TYR II TYR III GALE GALK Variant Hbg s BB BB DDDDDDDDDDDD 14 TSH T4 1 3 000 甲低 CAH 1 10 000 先天性肾上腺皮质增生症 IRT 1 3 000 纤维囊性变 PKU 1 15 000 苯丙酮尿症 GAL GALT 1 35 000 半乳糖血症 Biotinidase 1 60 000 生物素酶缺乏症 MSUD 1 75 000 枫糖尿症 G6PD 1 5 000 葡糖6磷脱氢酶缺乏症 Hemoglobins1 10
13、 000 血红蛋白病 新生儿筛查疾病发生率 平均筛查发生率 1 4000 Amino Acidopathies 氨基酸代谢疾病 Fatty Acid Disorders 脂肪酸代谢紊乱 Organic Acidemias 有机酸血症 LSD Combined 1 5000 溶酶体贮积病 15 欧洲 国家 筛查中心 n 人口数 百万 筛查数量 年 德国1383 43725125 英国2054 78625749 意大利2257 74566169 西班牙2040 11441297 欧洲40余个国家8亿人口 年出生人口约880万 新生儿年筛查量610万 至2004年除亚美尼亚 芬兰 马耳他三国外 其余
14、均开展了PKU筛查 摩尔多瓦和乌克兰未开展CH筛查 12个国家筛查CAH 6个国家筛查CF 16 亚太地区人口数 万 开始筛查时间筛查率 费用支付 澳大利亚2015 51967100政府 印度110337 11980 1个人 印尼22278 1199999政府 韩国4781 7199194政府 马来西亚2534 7198095政府 个人 新加坡432 61965 99个人40 中国香港无数据198499政府 中国台湾无数据1985 99个人 17 中国新生儿筛查现状 1980 s 开始筛查PKU 上海 和CH 武汉 1993年母婴保健法纳入新生儿疾病筛查 1998年卫生部临床检验中心开展质量控
15、制 至2008年 除西藏外30个省市183个筛查实验室 大城市新生儿筛查覆盖率达98 全国筛查率由 25 2003 增至48 96 3 5 98 2007 PKU和CH发病率分别为1 11680 和 1 2033 部分地区筛查G 6PD CAH 新生儿听力筛查 宫内感染 18 筛查病种和发病率 v 30个省常规开展PKU CH项目 v 5个省 PKU CH G 6PD的筛查 v 8个省 PKU CH G 6PD CAH筛查 v 上海 广州 浙江相继开展Tandem MS筛查 v 1985 2006年 筛查PKU 13666750例 患者1170例 发病率 1 11680 筛查CH 294402
16、2例 患者1836例 发病率1 203 v 广西 广东地区G 6 PD缺乏症发病率为3 6 19 相关法规 组织 规划 技术规范 1993年母婴保健法纳入新生儿疾病筛查 1995年中华预防医学会儿童保健学会成立新生儿筛查学组 1998年卫生部临床检验中心开展质量控制 2004年已出台 新生儿疾病筛查技术规范 2009年2月颁布 新生儿疾病筛查管理办法 2009年4月卫生部妇社司成立全国新生儿疾病筛查专家组 2009年7月卫生部妇社司制订 新生儿疾病筛查工作规划 2010年3月卫生部妇社司制订 新生儿遗传代谢病筛查技术规范 20 21 Nationwide Newborn Screening Rate Distribution in 2007 22 新生儿筛查的扩展 串联质谱仪的应用 v 1990年以来 串联质谱技术 Tandem MS 已成为新生儿 遗传代谢病筛查的重要手段和发展趋势 可同时筛查氨基酸 脂肪酸及有机酸代谢异常等30余种遗传代谢病 v 目前 国际上已有美国 加拿大 欧洲 澳大利亚 卡塔尔 及韩国 台湾等国家和地区采用此技术开展新生儿筛查 23 一项实验检测一种疾病 一项实
