急性肺动脉栓塞的诊断以及治疗

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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 1 1 急 性 肺 动 脉 栓 塞 的 诊 断 和 治 疗 流 行 病 学 nPE是一个国际化的健康问题 估计在法国 其年发生率超过10万例 每年在英格兰和 威尔士的住院病人中有6 5万例 而在意大 利每年新发生的病例至少为6万例 n实际上 在尸检中PE的发生率 住院病人 中约 年来并无变化 由于现代医疗提高了肿瘤病人 心脏病人 和呼吸系统疾病病人的寿命 所以PE可能 成为一个更常见的临床问题 流 行 病 学 nPE的诊断经常是困难的 并常常被漏诊 未经治疗的PE死亡率大约为30 但经过 充分治疗 抗凝 后 死亡率可降低至 n从长期来说 反

2、复的栓塞或肺血管系统的 无再灌注将有发生肺动脉高压的危险 流 行 病 学 为临床目的 将PE分为两大类 n大片状PE 有休克和 或低血压 收缩压 90mmHg或血压下降 40mmHg持续15分钟以上 而 不是新发生的心律失常 低血容量和败血症等所 致 n若不属于上述情况则诊断非大片状PE 易 患 因 素 n原发性 抗凝血酶缺乏 先天性异常纤维蛋白原血症 血栓调节蛋白 高半胱氨酸血症 抗心肌碱脂抗体 纤溶酶原激活抑制剂过量 蛋白C缺乏 前凝血酶20210A 突变 纤溶酶原缺乏 V Leiden因子 APC R 蛋白S缺乏 异常纤溶酶原血症 因子缺乏 易 患 因 素 n继发性 创伤 骨折 卒中 高

3、龄 中心静脉导管 吸烟 妊娠 产后期 慢性静脉机能不全 克隆氏病 肾病综合症 粘滞性过高 血小板异常 外科手术 恶性肿瘤 化疗 肥胖 心力衰竭 长途旅行 口服避孕药 假体表面 易 患 因 素 n血栓的先天性易患因素是罕见的 n对小于40岁出现原因不明的血栓栓塞事件的患者 以及反复发作DVT或PE及有阳性家族史的患者应 认真考虑其发病可能性 n已确定的最常见的基因缺陷是 对激活的蛋白 不敏感 在90 的病例中是由于 因子点突变所 致的 因子II20210A突变 高半胱氨酸血症 抗凝血酶III ATIII 蛋白C和蛋白S的缺乏 易 患 因 素 nDVT和PE的发生率随年龄增加而增高 这种趋势可 能

4、归咎于年龄增加常伴发其它疾病 而其它疾病 往往是VTE的真正危险因素 如癌症 心肌梗死 n血栓栓塞的发生率在卒中的患者中 下肢瘫痪 是30 60 在急性心肌梗死患者中是5 35 在充血性心力衰竭的患者中超过12 易 患 因 素 n关于制动 即使是短期 一周内 也易于导致VTE n在实施疝修补术的患者中DVT的发生率大约为5 腹部大手术为15 30 髋骨骨折的患者中为50 75 脊髓损伤的患者中为50 100 n单独的瓣膜置换术后罕见PE 但DVT在冠状动脉旁 路移植术后并不少见 发生率3 9 n大约1 4的术后PE发生于出院之后 这一比例在那 些实施了所谓低风险手术的患者群中甚至更高 易 患

5、因 素 n在相同的年龄组中 妊娠的妇女发生VTE的 危险性比同年龄的未妊娠妇女高五倍 其 中75 的DVT发生于分娩前 66 的PE发生于 分娩后 n虽然口服避孕药可以使DVT的危险性增加3 倍 但年轻妇女的基础发病率非常低 约每 年0 3 10 000 易 患 因 素 n近期大规模前瞻性试验证实 绝经后激素替代治 疗也使DVT的危险性增加三倍 但基线危险性仍是 低的 每年约为15 10 000 大部分专家赞同除非 近期发生静脉血栓性疾病 一年之内 否则DVT史 并不是应用激素替代治疗的绝对禁忌证 特别是 冠状动脉疾病的高危妇女 n最近护士研究 Nurses study 提示吸烟是PE的独 立

6、危险因素 易 患 因 素 nVTE与癌症之间的关系已被充分证明 近期 的研究表明 10 所谓特发性PE患者随后发 生恶性肿瘤 n查找PE患者的恶性肿瘤仅需要详细的病史 和体格检查 以及胸部X线片 血常规 基 础实验室检查等常规检查 更多的检查对 诊断无助 易 患 因 素 n因为腓静脉内的血栓不易被无创检查发现 尸解 常规不分离探查膝盖以下的静脉 所以临床和尸 检研究只在50 70 的病例中找到血栓栓子的起源 另外 还有血栓的脱落和游走 不再能确定血 栓的起源点 n可以探查到血栓来源的患者中 70 90 的人在下 腔静脉血流区域 近来的尸检研究显示了来源于 盆静脉即前列腺周围静脉丛和子宫周围静脉

7、丛的 血栓栓子数量增加 易 患 因 素 n约10 20 的病例 其栓子来源于上腔静脉 区域的血栓 最近有创检查和治疗操作 如 静脉留置管 静脉内化疗 使上肢静脉血栓 也变得更为常见 n在该病的总发病率中心源性PE仅占小部分 易 患 因 素 一项前瞻性的临床研究揭示了血栓部位与PE 发生率和严重程度之间的关系 n如果DVT局限于腓静脉 PE的发生率为46 n如果股部受累 则上升为67 n如果累及盆腔静脉 则上升为77 n严重的PE的大部分栓子来自于近端静脉的血 栓 然而 在栓塞前这样的血栓多起源于腓 静脉并在栓塞发生前逐步发展至近端静脉 病理生理学 n由于肺血管阻塞造成的右心室后负荷增加 同时将

8、导致右心功能衰竭 右室扩张后心 包压迫或室间隔向左移位 导致心脏指数 全面下降 n因为右心室不肥厚 因此几乎不能克服最 初增加的后负荷 所以很可能急性PE时 这些事件的后果是非常严重的 病理生理学 急性PE 特别是大块PE 低氧血症的可能原因 n通气 灌注不匹配 V Q比值在低灌注区增高 在 某些相对高灌注区或肺不张部位可能下降 n由于原已存在的肺内动静脉吻合支开放或卵圆孔 未闭而造成肺或心脏内分流 n心输出量降低所致混合静脉血氧饱和度下降 n弥散成分的改变 n在大部分病例中 上述各种机制可能相互作用 其重要性取决于可能的基础心肺病理学 自然病程与预后 n未经治疗的静脉血栓栓塞性疾病 致命或不

9、 致命 有很高的复发危险 n抗凝治疗可以减少PE患者75 的死亡率 n经过治疗的 非大块性VTE的预后主要依赖 于是否有共存的疾病 例如恶性肿瘤和心 血管疾病 症 状 nPE是一种具有多种临床表现的潜在致死性疾病 从血流动力学不稳定到无临床症状和体征 怀 疑PE的病例中 90 是根据临床症状 例如呼吸困 难 胸痛或晕厥 它们可以单独出现或共同表现 在一个经典研究中 无心肺疾患的PE患者中97 的人有呼吸困难 呼吸急促或胸痛 同样 在近 期一个25 的患者既往有心或肺疾病史的系列研究 中 97 的PE患者新近有呼吸困难发作 胸痛或晕 厥 10 的PE是因为肺部X 线或螺旋CT扫描偶然发 现高度提

10、示PE的放射学所见 才被怀疑的 症 状 n胸膜性胸痛 是PE时最常见的临床表现 这种疼痛通常是由于远端栓子刺激胸膜所 引起 胸部X线片上可有实变 这种综合征 常常被不恰当地命名为 肺梗死 虽然实 变在组织学上仅与肺泡出血相关 症 状 n迅速出现的单纯呼吸困难通常是由于更靠近中心 部位的PE所致 它可能与胸骨后的心绞痛样胸痛 有关 这可能代表右室缺血 其血流动力学改变 更加显著 个别情况下 数周内呼吸困难可能是 进行性的 缺乏原因的进行性呼吸困难使人们想 到PE的诊断 对于既往有心力衰竭或肺脏疾病的 患者 呼吸困难加重可能是提示PE的唯一症状 症 状 n晕厥和休克是合并严重的血流动力学反应 的中

11、心型PE病人的特点 常伴有血流动力 学受累及心脏血流量减少的体征 如体循 环动脉低血压 少尿 肢端发凉和 或急 性右心衰竭的临床体征 常规辅助检查 n在评价PE诊断的可能性时 是否存在VTE的危险因 素是重要的 但是 PE确实常常发生于无任何危 险因子的个体 n单独的临床症状和体征由于既缺乏敏感性又无特 异性所以帮助不大 n胸部X线片通常有异常表现 最常见的发现为盘状 肺不张 胸膜渗出和膈肌抬高 然而 这些体征 不是非常特异的 nPE通常伴有低氧血症 但超过 的患者动脉 血氧分压 PaO2 正常 n右心室负荷过重的心电图表现 波形 1一V3导联 波倒置 右束支阻滞 可能有帮助 但这种改变通常与

12、严重的PE相关联 且各种原 因导致的右心室劳损时均可以出现 D 二聚体 n血浆D 二聚体为交联纤维蛋白降解产物 急性PE 或DVT时用定量ELISA或ELISA derived的方法检测 敏感性较高 99 多大于500 g l 因此D 二聚体500 g l对PE的阳性预测价值较低 因此不能诊断PE或DVT n对于那些高龄者 D二聚体的特异性也较低 因此 D二聚体检测不能用于这些人群 放射性核素肺扫描 n肺扫描在可疑的PE诊断中起着关键的作用 理由为两点 它是无创的诊断技术 而 且经过广泛的临床试验评价 已证明应用 中极为安全 极少发生过敏反应 n放射性核素肺扫描由两部分组成 灌注显 像和通气显

13、像 放射性核素肺扫描 其结果具有较为重要的诊断或排除诊断意义 n若结果呈高度可能 对PE诊断的特异性为96 除 非临床可能性极低 基本具有确定诊断价值 n结果正常或接近正常时可基本除外PE n如结果为非诊断性异常 则需要做更进一步检查 包括选做肺动脉造影 计算机螺旋断层摄片术 螺旋CT n螺旋CT血管造影可以直接看到肺动脉内的 血栓 表现为血管内的低密度充盈缺损 部分或完全包围在不透光的血液之间 或 者完全性充盈缺损 远端血管不显影 n螺旋CT可以较清晰的探测位于主 叶及段 肺动脉内的血栓 对于在亚段及一些远端 肺动脉内的血栓 SCT的敏感性是有限的 计算机螺旋断层摄片术 螺旋CT nSCT是

14、一种经济实用的方法 最近一项成本 效益 比值调查结果提出五种最低费用 最低死亡率 的检查手段都包括SCT n螺旋CT诊断PE的准确性一直存在争议 最初的研 究报道与肺动脉造影这一金指标比较 螺旋CT诊 断PE的敏感性及特异性均接近100 n对于SCT正常的病人不进行抗凝治疗的安全性仍需 要进一步的研究 超声心动图 n超声心动图对于鉴别突发的呼吸困难 胸 痛 循环衰竭及需考虑PE诊断的其他临床 情况有用 包括 心肌梗死 感染性心内 膜炎 主动脉夹层 心包填塞及其他 n如果超声心动图发现右心负荷过重 室壁 运动减弱 同时Doppler显示存在肺动脉高 压的征象 将提示或高度怀疑PE 肺血管造影 n

15、通常认为在所有非侵入性检查无明确结果 或无法得到结果的患者 可以选择肺血管 造影 n肺血管造影的敏感性在98 以内 特异性介 于95 98 由于有其它种类似PE的疾病 例如肿瘤引起的动脉阻塞 所以特异性略 低于敏感性 肺血管造影 n肺血管造影的禁忌证在逐年下降 虽然应注意一 些相对禁忌证 但目前不存在绝对禁忌证 相对 禁忌证包括 对造影剂内的碘过敏 肾功能损害 左束支阻滞 严重的充血性心力衰竭和严重的血 小板减少症 严重的肺动脉高压 平均肺动脉压 40mmHg 增加出现并发证的危险 但通过减少造 影剂用量 并发症可控制在合理范围内 肺血管造影 n直接的PE血管造影征象 包括 血管完全 阻塞或充

16、盈缺损 nPE的间接征象包括造影剂流动缓慢 局部 低灌注 肺静脉血流减慢或延迟 n缺乏血管造影直接征象时不应该诊断PE 深静脉血栓的检测 n下肢 B型加压超声造影有可能直接看到股静脉 腘静脉及探头对静脉的压迫情况 Doppler对确诊 静脉血栓有帮助 但并非必需 B型US显示的栓子 为管腔内高回声的信号 静脉不能被压迫为DVT的 特定征象 而且作为唯一的诊断指标 对于有症 状的病人 加压US诊断近端DVT敏感性及特异性均 较高 分别为95 和98 但对于腓静脉及无症状 的DVT的诊断结果并不可喜 深静脉血栓的检测 n下肢发现血栓就有理由进行抗凝治疗 不必 进行进一步的 侵入性 的诊断性检查 n由于对于怀疑PE的病人US敏感性较低 30 50 因此正常US结果不能除外PE 诊 断 n怀疑大块PE的病人 例如休克 低血压 鉴别诊断包括心原性休克 心包填塞及主 动脉夹层分离 这种情况最有效的首选方 法为超声心动图 n在血流动力学极不稳定的病人 可仅靠超 声心动检查即可给予溶栓治疗 甚至外科 手术 n如果病人通过支持治疗病情稳定 应作出 明确诊断 由于肺循环大的栓塞引起负荷 过重 所以肺灌注显

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