《心力衰竭的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心力衰竭的研究进展（48页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、心力衰竭的研究进展 1GXJ 2004 11 12 心力衰竭的研究进展 概述概述 心力衰竭发生的根本机制心力衰竭发生的根本机制 关于心衰发生机制的现代认识关于心衰发生机制的现代认识 心力衰竭治疗心力衰竭治疗观念的转变观念的转变 心力衰竭治疗心力衰竭治疗的未来趋势的未来趋势 2GXJ 2004 11 12 一 心力衰竭概述一 心力衰竭概述 1 1 何谓心力衰竭 何谓心力衰竭 3 3 心力衰竭的发病率 心力衰竭的发病率 2 2 心力衰竭发生的原因诱因 心力衰竭发生的原因诱因 4 4 心力衰竭的分类分期 心力衰竭的分类分期 3GXJ 2004 11 12 2 2 心力衰竭发生的原因 诱因 心力衰竭发
2、生的原因 诱因 1 1 原发性心肌舒缩功能障碍 原发性心肌舒缩功能障碍 心肌结构功能受损心肌结构功能受损 心肌病变 如心肌炎 心肌病 心肌梗死 心肌代谢障碍 病毒 硒 VitB1缺乏 锑 阿霉素中毒 缺血 见于冠心病等 4GXJ 2004 11 12 2 2 心力衰竭发生的原因 诱因 心力衰竭发生的原因 诱因 2 2 继发性心肌舒缩功能障碍 继发性心肌舒缩功能障碍 心脏负荷过度心脏负荷过度 容量负荷过度 容量负荷过度 如主动脉瓣 二尖瓣漏 肺动脉瓣 三尖瓣漏 贫 血 甲亢 VB1缺乏 A V瘘 压力负荷过度 压力负荷过度 如高血压 主动脉瓣狭窄 主动脉缩窄 肺动脉高 压 肺动脉瓣狭窄 血液粘稠
3、度增加 诱因 诱因 感染 水电酸碱紊乱 心律失常 妊娠分娩等 5GXJ 2004 11 12 我国我国19801980 19901990 20002000年年21782178例心力衰竭患者病因分布例心力衰竭患者病因分布 病病 因因 不同病因在不同病因在3 3个年度住院患者中的构成比 个年度住院患者中的构成比 19801980年年19901990年年20002000年年 风风风风湿性瓣膜病湿性瓣膜病 冠心病冠心病 高血高血压压压压 扩张扩张扩张扩张性心肌病性心肌病 其他其他 46 846 8 31 131 1 8 58 5 6 06 0 7 67 6 24 224 2 40 640 6 10 3
4、10 3 6 96 9 18 018 0 8 98 9 55 755 7 13 913 9 7 57 5 14 014 0 数据源自数据源自 中中华华心血管心血管杂杂志志 20002000 3030 1 1 24 2724 27 6GXJ 2004 11 12 7GXJ 2004 11 12 3 3 心力衰竭的发病率 心力衰竭的发病率 心衰是心血管系统常见病 危害大 发病率不断 关 注多 心衰问题严重 是一 沉默杀手 沉默杀手 2003年 中国心血管健康多中心合作研究组应用四 阶段整群随机抽样方法 在全国10省市 南北各5个 抽 取35 74岁之间具有代表性的样本 城乡各半 男女 人数均衡 统
5、计不同年龄组 不同性别和不同地区 人群的心衰患病率 样本量共15518人 结果 8GXJ 2004 11 12 资料来源资料来源 中国心血管健康多中心合作研究组 顾中风等 J J 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2003 31 1 13 2003 31 1 13 9GXJ 2004 11 12 英 美国家心力衰竭的发病率英 美国家心力衰竭的发病率 英国美国 心力衰竭发病率0 5 2 1 5 2 估计的患者人数 在总人口中存在的病历数 600 000 4 800 000 估计的发病率 每年新诊断的病历数 17万 40 70万 每年的医疗费用约3 6亿英镑约200亿美元 10GXJ 2004 1
6、1 12 分类 分类 按HF严重程度 轻 中 重三度 NYHA 按HF发病速度 急 慢性 按HF时CO高低 低CO 高CO 按HF发病部位 左心 右心 全心 按HF时收缩 舒张障碍 收缩性 舒张性 4 4 心力衰竭的分类分期 心力衰竭的分类分期 11GXJ 2004 11 12 1 按NYHA心功能分级将HF分为四级 2 按AHA2001标准将HF分为四期 4 4 心力衰竭的分类分期 心力衰竭的分类分期 分期 分级 分期 分级 D期 存在严重心脏病 积极治疗后 静息时仍有明显HF症状 需要特殊干预治疗 A期 有HF高危因素 但无心包膜 心肌和心瓣膜结构功能异常 但无HF症状体征 高血压 冠心病
7、 糖尿病 心脏毒药 酗酒 风湿热既 往史 心肌病家族史等 B期 有与HF相关器质病变 但无HF症状体征 左室肥大 纤维化 扩张 低收缩性 无症状心瓣膜病 陈旧心梗等 C期 有器质性心脏病 曾经或目前存在HF症状体征或经过治疗 12GXJ 2004 11 12 后向性衰竭学说 James Hope 1832 前向性衰竭学说 Mackenzie 1912 血流动力学学说 1970 占主导地位 神经内分泌学说 1980 末 炎症免疫细胞学说 1990 心肌细胞凋亡学说 1990 心室重构学说 1990 中期 二 二 心力衰竭发生的根本机制心力衰竭发生的根本机制 13GXJ 2004 11 12 二
8、二 心力衰竭发生的根本机制心力衰竭发生的根本机制 收缩蛋白 收缩蛋白 肌球蛋白 肌动蛋白 调节蛋白 调节蛋白 向肌球蛋白 肌钙蛋 白 TnT TnC TnI 钙离子运转钙离子运转 ATP ATP 一 正常心肌舒缩的分子基础 一 正常心肌舒缩的分子基础 14GXJ 2004 11 12 肌肉收缩的肌丝滑行理论肌肉收缩的肌丝滑行理论 15GXJ 2004 11 12 二 心肌收缩性减弱 二 心肌收缩性减弱 1 心肌结构破坏 心肌结构破坏 坏死 凋亡 35 5 2 心肌能量代谢紊乱 心肌能量代谢紊乱 生成 利用 3 钙离子运转失衡 钙离子运转失衡 兴奋 收缩偶联 二 二 心力衰竭发生的根本机制心力衰
9、竭发生的根本机制 16GXJ 2004 11 12 二 二 心力衰竭发生的根本机制心力衰竭发生的根本机制 三 心肌舒张功能障碍 三 心肌舒张功能障碍 1 钙离子复位延缓钙离子复位延缓 2 2 肌球蛋白肌球蛋白 肌动蛋白肌动蛋白 复合体解离障碍复合体解离障碍 3 3 心室舒张势能减少心室舒张势能减少 4 4 心室顺应性降低 心室顺应性降低 P V curve EDV EDP N L H 100 110 ml mmHg 30 18 1310 0 17GXJ 2004 11 12 三 三 心衰发生机制的现代认识心衰发生机制的现代认识 心衰特征是心功能心衰特征是心功能进进进进行性降低 行性降低 有有两
10、种两种解释 解释 一种观观点认为认为 在病理条件下 心肌发发生代偿偿性 反应应 同时诱发时诱发 了某种 恶恶性循环环 钙漏 从而 使心功能从增强转转向逐渐渐衰退 另一种观观点则认为则认为 在心肌梗塞和代偿偿性肥厚心 脏脏 其心肌细细胞不断丧丧失 并被胶原纤维纤维 替代 由 于收缩单缩单 元不断减少 使心功能逐步降低 18GXJ 2004 11 12 一 从心脏代偿过程导致 一 从心脏代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰心肌重构角度认识心衰 1 1 心功能不全时机体的代偿反应 心功能不全时机体的代偿反应 1 1 心脏的 心脏的代偿反应代偿反应 CO SV HRCO SV HR 心率加快心率加快 心
11、脏扩张心脏扩张 紧张源性 紧张源性扩张扩张 肌源性扩张 肌源性扩张 心肌肥大心肌肥大 向心性肥大 向心性肥大 离心性肥大 离心性肥大 19GXJ 2004 11 12 COCO SVSV HRHR 收缩力收缩力 后负荷后负荷 前负荷前负荷 舒张期储备舒张期储备 异长自身调节异长自身调节 V V回流回流 心室扩张心室扩张 动脉血压动脉血压 末梢末梢 外周阻力外周阻力 收缩期储备收缩期储备 等长自身调节等长自身调节 心肌结构心肌结构 CA CaCA Ca2 传导系统传导系统 交感交感 CACA CO SV HRCO SV HR 20GXJ 2004 11 12 L m SV l 2 2 D max
12、 A B C E 3 21 7 2 0 Lmax 21GXJ 2004 11 12 Dilated Dilated HypertrophyHypertrophy Concentric Concentric HypertrophyHypertrophy 22GXJ 2004 11 12 一 从心脏代偿过程导致 一 从心脏代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰心肌重构角度认识心衰 2 2 心外的代偿反应 心外的代偿反应 钠水潴留钠水潴留 ANPANP抵抗 抵抗 血液重分布血液重分布 红细胞增多红细胞增多 组织细胞利用氧能力增强组织细胞利用氧能力增强 23GXJ 2004 11 12 一 从心脏代偿过程
13、导致 一 从心脏代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰心肌重构角度认识心衰 3 3 神经体液的代偿反应 神经体液的代偿反应 心脏负荷增大心脏负荷增大 CA Ag ETCA Ag ET等等 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加 HR HR 心功能代偿心功能代偿 心律失常心律失常 交感 交感 CA CA 等因素 等因素 细胞因子作用细胞因子作用 TNF IL 1 IL 6 NOTNF IL 1 IL 6 NO等等 氧化应激氧化应激 心肌重构心肌重构 Ag ADS TNF ET 1Ag ADS TNF ET 1及氧化及氧化 机械应力 机械应力 24GXJ 2004 11 12 一 从心脏代偿过程导致 一 从心脏
14、代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰心肌重构角度认识心衰 分子 myosin头部比重 ATP酶活性 肌球蛋白重链 MHC MHC V1 V V 3 3 2 2 肥大心肌为什么会走向衰竭肥大心肌为什么会走向衰竭 代偿过度的肥大心肌是多水平不平衡生长 器官 交感N分布密集度 心肌内NE 组织 毛细血管数目 氧的弥散间距 细胞 线粒体相对 生物氧化 能量 肌浆网功能 释Ca2 胞外Ca2 25GXJ 2004 11 12 近年来近年来围绕围绕 这一这一假假说进说进 行的研究越来越多 行的研究越来越多 探探讨讨各种情况下 心肌各种情况下 心肌细细胞胞丧丧失的程度与原因失的程度与原因 以及心肌以及心肌细细
15、胞信号胞信号转导转导 异常的后果 异常的后果 二 从二 从心肌心肌细细细细胞信号胞信号转导转导转导转导 和凋亡和凋亡角度角度认识心衰认识心衰 心血管细胞中存在能接收并转导信号的系统 心血管细胞中存在能接收并转导信号的系统 已证明信号转导异常参与了心衰的发生发展 在已证明信号转导异常参与了心衰的发生发展 在 心脏原发疾病的长期代偿活动中心脏原发疾病的长期代偿活动中 循环中循环中NE Ag NE Ag TNF TNF 等过度表达将引起多种有害的效应 等过度表达将引起多种有害的效应 1 1 从细胞信号转导异常角度认识心衰 从细胞信号转导异常角度认识心衰 26GXJ 2004 11 12 非线性非线性
16、 Cell Signaling NetCell Signaling Net 动态性动态性 27GXJ 2004 11 12 PLC PKC c myc c fos c jun 表达 Ras IP3 IP3 Ca2 Na 内流 交互加强 R 机 械 刺 激 CA ET TNF AgII PDGF 细胞膜 刺激细胞肥大增殖 Grb2 Sos Ras Raf MEKERK 心肌细胞增殖肥大的信号转导 心肌细胞内RNA合成 促促进进进进心肌的增生和重构心肌的增生和重构 28GXJ 2004 11 12 心肌的正性心肌的正性变变变变力作用降低力作用降低 肾上腺素能受体继发性异常肾上腺素能受体继发性异常 是介导正常及心衰时心功能调控的重要途径 是介导正常及心衰时心功能调控的重要途径 正常时 正常时 心肌细胞有心肌细胞有 1 1 1 1 2 2 等受体 其等受体 其 中中 1 1 受体占受体占70 80 70 80 是调节心功能主要亚型 是调节心功能主要亚型 心衰时 心衰时 受体下调受体下调 尤其 尤其 1 1 受体受体 50 50 2 2 受体对配体敏感性下降 对异丙肾反应受体对配体敏感性下降 对
