《婴幼儿喘息及急性期联合降阶梯疗法的建立以及优化研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《婴幼儿喘息及急性期联合降阶梯疗法的建立以及优化研究（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、婴幼儿喘息急性期联合降阶梯疗法的 建立和优化研究 环境与儿童健康教育部和上海市重点实 验室 婴幼儿喘息是一个常见的现象 5岁以下儿童喘息的分类 早期一过性喘息 多见于早产和父母吸烟 者 主要原因是环境因素导 致的肺发育延迟 大多数患儿在3岁之内 喘息逐渐消失 早期起病的持续性喘息 3岁前起病 主要表现为与急性呼吸 道病毒感染相关的反复喘 息 喘息症状一般持续至学 龄期 部分患儿在12岁时 仍然有症状 无特应症表现 也无家 族过敏史 迟发性喘息 哮喘 有典型的特应症 往往伴 有湿疹 哮喘症状常迁延持续至成 人期 气道有典型的哮喘病理特 征 前两种类型的儿童喘息只能通过回顾性分析才能做出鉴别 儿童
2、喘息的早期干预有利于疾病的控制 不宜对患儿进行初始治疗时即进行如此分类 过敏性炎症引起气道狭窄 l嗜酸性粒细胞 l肥大细胞 l淋巴细胞 病毒感染气道炎症反应 Plasma leakage Production of leukotrienes Airway hyperresponsivenes s Virus infected epithelium Neural activation Mucus hypersecretio n Inflammatory cell recruitment and activation Epithelial cell destruction Adapted from
3、 Gern JE Busse WW J Allergy Clin Immunol 2000 106 201 212 5 嗜中性粒细胞 RVRV是是3 3岁以上喘息的主要原因岁以上喘息的主要原因 l 哮喘加重与病毒感染有关 在学龄儿童中高达80 85 其中2 3为RV感染 l 2000年第二次全国城市儿童哮喘患病率调查显示在哮 喘致病和诱发因素中 呼吸道感染占94 62 主要为 病毒感染 以鼻病毒 RV 副流感病毒及呼吸道合胞 病毒为常见 l 邹映雪等研究显示RV是诱发3岁以上哮喘发作的主要 原因 Johnaston SL Pattermore PK Smderson G et al Commu
4、nity study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9 11 years old children J BMJ 1995 310 6989 1225 1229 陈再励 陈育智 马煜等 中国0 14岁城市儿童哮喘患病率调查 哮喘杂志 2002 8 2 63 67 邹映雪 鲁继荣 刘丽 等 鼻病毒感染与儿童哮喘发作关系的探讨 吉林医学 2003 24 2 120 121 RSVRSV是婴幼儿喘息的主要原因是婴幼儿喘息的主要原因 0 7 0 7 6 5 6 5 6 8 6 8 7 8 7 8 78 2 78 2 R
5、SVRSV AdenovirusAdenovirus ParainfluenzaParainfluenza Influenza AInfluenza A Influenza BInfluenza B 病毒感染的免疫应答过程 Th1 Th2 DC Th0 l Th1反应为主者病情轻 l Th2反应为主者病情重 IL 12对RSV感染的免疫调节作用 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 l IL 12促进Th1细胞发育 抑制Th2细胞发育 实验设计 IL 12 P40 小鼠 BALB c小鼠 气道灌注感染RSV 3天 7天 BALF 细胞计数
6、病理 黏液 细胞因子 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 IL 12 P40 小鼠感染RSV 7天后 BALF中炎性细胞的变化 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 IL 12P40 小鼠感染RSV 7天后 肺部CD3 细胞数的变化 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 IL 12 P40 小鼠感染RSV后 气道黏液分泌 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 IL 12 P40
7、小鼠感染RSV后 IL 5水平变化 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 IL 12 P40 小鼠感染RSV后 IL 13水平变化 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 动物实验的研究表明 l 在缺少IL 12的情况下 感染 RSV后 炎症反 应明显 病情更重 倾向于TH2为主的免疫反 应 l 人类IL 12的分泌水平因人而异 这部分解 释了为什么同样的RSV感染 而病情不同 Yixiao Bao et al J Immunol 2004 173 4040 4049 骨髓衍生的树突状细胞
8、 对不同病毒感染的反应 鲍一笑 华丽 吕婕 董晓艳 林芊 齐磊 叶剑敏 临床儿科杂志2007 25 12 507 1020 1024 IL 13基因和 2 AR基因单核苷酸多态性 与儿童哮喘关系的研究 l 哮喘组 2007年3月至4月期间来自新华医院哮喘专科门诊的哮喘患儿 96例 男女比例1 1 年龄为3 12岁 l 正常对照组 同期来自上海师范大学和华东理工大学的健康学生 96例 男 女1 1 年龄为18 22岁 1Jie Lv Quan Hua Liu Xiao Yan Dong and Yixiao Bao Journal of Asthma 2009 46 582 585 2H Li
9、D Xiaoyan L Quanhua L Jie B Yixiao J Investing Allergol Clin Immunol 2009 Vol 19 5 391 395 研究对象研究对象 研究方法研究方法 基因组基因组DNADNA抽提抽提 l 采集口腔颊黏膜拭子 l 抽提基因组DNA所有DNA样本置 40 保存备检 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 PCR RFLP 对IL 13 A2044G和 2 AR R16G位点进行 基因分型 基因型 n 组别 例数 2值 p A G A A G G 正常对照组 96 59 61 5 10 10 4 27 28 1 哮 喘 组 96
10、 41 42 7 10 10 4 45 46 9 7 740 0 021 OR 95 CI 1 00 1 44 2 40 1 29 4 47 两组IL 13 A2044G的基因型分布 1Jie Lv Quan Hua Liu Xiao Yan Dong and Yixiao Bao Journal of Asthma 2009 46 582 585 2H Li D Xiaoyan L Quanhua L Jie B Yixiao J Investing Allergol Clin Immunol 2009 Vol 19 5 391 395 IL 13 A2044G G G纯合子基因型与儿童哮喘
11、发病密切相关 两组 2 AR R16G的基因型分布 OR 95 CI 1 00 1 17 2 87 1 26 6 54 基因型 n 组别 例数 2值 p G G A G A A 正常对照组 96 23 24 0 50 52 1 23 24 0 哮 喘 组 96 15 15 6 38 39 6 43 44 8 9 381 0 009 1Jie Lv Quan Hua Liu Xiao Yan Dong and Yixiao Bao Journal of Asthma 2009 46 582 585 2H Li D Xiaoyan L Quanhua L Jie B Yixiao J Invest
12、ing Allergol Clin Immunol 2009 Vol 19 5 391 395 2 AR R16G A A纯合子基因型与儿童哮喘发病密切相关 两组间不同基因型组合的分布 组别 例数 非G G 非A A G G 非A A 非G G A A G G A A n 正常对照组 96 49 51 0 24 25 0 20 20 8 3 3 1 哮 喘 组 96 26 27 1 27 28 1 25 26 0 18 18 8 2值 4 1601 5 0221 17 2211 p 0 041 0 025 0 000 OR 95 CI 1 00 2 12 1 03 4 39 2 36 1 11
13、 5 02 11 31 3 05 41 97 注 1 与非G G 非A A组比较 1Jie Lv Quan Hua Liu Xiao Yan Dong and Yixiao Bao Journal of Asthma 2009 46 582 585 2H Li D Xiaoyan L Quanhua L Jie B Yixiao J Investing Allergol Clin Immunol 2009 Vol 19 5 391 395 IL 13 A2044G G G 和 2 AR R16G A A之间存在协同作用 婴幼儿喘息的诊断 婴幼儿喘息综合症 哮喘 病毒感染 相关性 喘息 毛细 支
14、气管炎 其他 反复牛奶吸入 原发性纤毛障碍等 婴幼喘息的异质性 哮喘预测指数 识别持续性哮喘高危患儿 哮喘预测指数 在过去1年喘息 4次 并且1项主要危险因 素或2项次要危险因素 如果哮喘预测指数阳性 则建议开始哮喘规范治疗 次要危险因素 1 有食物变应原致敏的依据 2 外周血嗜酸性粒细胞 4 3 与感冒无关的喘息 主要危险因素 1 父母有哮喘病史 2 经医生诊断为特应性皮炎 3 有吸入变应原致敏的依据 l如哮喘预测指数阳性 建议按哮喘规范治疗 婴幼儿喘息的治疗 l明确婴幼儿喘息的亚型在临床上是困难的 l婴幼儿喘息的治疗无统一的方案 l急性期普遍静脉应用抗菌素 激素现象 l病情缓解后的长期治疗
15、方案也不明确 大环内酯类抗菌素的非特异性抗炎作用 l免疫调节作用 l抑制粘液分泌过多 l减少生物膜的形成 l增强中性粒细胞的凋亡 l提高宿主的防御能力 PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS 2005 6 227 235 支气管扩张剂对细支气管炎有效 8个对毛细支气管炎临床研究的综述结果显示 l能够提高临床评分 l不能够减少住院率 不能够改善缺氧 Flores G Horwitz RI Pediatrics 1997 100 2 Pt 1 233 9 白三烯受体拮抗剂对细支气管炎有效 Median symptom free days and nights Bisgaard
16、 H Am J Respir Crit Care Med 2003 167 379 383 Days 30 20 10 0 07142128 Montelukast n 61 Placebo n 55 p 0 015 Missing data were considered to be symptomatic days H1受体阻断剂对婴幼儿喘息的可能有效 l 组织胺受体阻断剂如氯雷他定已经被证明在哮喘治 疗中的良好作用 l 在呼吸道合胞病毒和副流感病毒引起的婴幼儿喘息 中组织胺的浓度显著升高 l 组织胺受体阻断剂在婴幼儿喘息中的治疗作用未见 报道 Menardo JL etal Clin Ther JT 1997 19 6 1278 93 婴幼儿喘息急性期 联合降阶梯治疗方案的建立 口服激素 大环内酯类抗菌素 2受体激动剂 组胺H1受体阻断剂 白三烯受体阻断剂 2受体兴奋剂 组胺H1受体阻断剂 白三烯受体阻断剂 组胺H1受体阻断剂 白三烯受体阻断剂 白三烯受体阻断剂 3天 1周 2周 3周 吸入激素 吸入激素 吸入激素 吸入激素 激素 急性期 急救缓解治疗 稳定期 控制治疗 五步疗法
