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1、N末端B型利钠肽原 NT proBNP 心力衰竭的指标 1 2 NT porBNP概述 3 2008 ESC 心衰指南指出BNP和NT proBNP 是最好的诊断和排除HF的生物学标记物 4 Pre Pro BNP1 134 前脑利钠肽 26 氨基信号序 列 NT proBNP1 76 BNP77 108 Pro BNP1 108 脑利钠肽原 t1 2 22 分钟 室壁张力增加 t1 2 120 分钟 脑利钠肽 5 NT proBNP与BNP的区别 是否 是否受rhBNP 药物影响 稳定性一般稳定性好稳定性 有无有无生物学活性 22 min120 min半衰期 32肽76肽肽链长度 BNPNT
2、 proBNP 6 NT porBNP应用 7 BNP NT proBNP的临床应用 心衰的诊断和筛选 心力衰竭预测因子和危险分层因子 心力衰竭的检测和指导治疗 心力衰竭的诊断 分层 预后评估 治疗指导 8 NT proBNP在急性呼吸困难中的应 用 9 NT proBNP在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究 新西兰Christchurch研究 2003年 205例 西班牙Barcelona研究 2004年 100例 PRIDE研究 2005年 599例 ICON研究 2006年 1256例 Januzzi et al Am J Cardiol 2005 95 948 10 PRIDE 研究 Jan
3、uzzi et al Am J Cardiol 2005 95 948 前瞻性 盲性 针对599位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究 前提 年龄 21岁 排除肾功能不全 血清肌酐 2 5mg dl 结果 最终诊断为急性心衰 209例 35 例 NT proBNP中位数4 054 pg ml 最终诊断为非急性心衰390例 65 NT proBNP中位数131pg ml 有心衰史35例的NT proBNP中位数1175pg ml 无心衰史NT proBNP中位数114pg ml 11 根据年龄分层 诊断急性呼吸困难患者心力衰竭 HF NT proBNP的最优截定点 形式年龄 年 最优截定点
4、ng L 诊断 纳入HF 701800 除外 排除HF 非年龄依赖性300 Eur Heart J 2006 27 330 337 12 急性心衰患者NT proBNP水平显著高于非心衰的呼吸 困难者 JL Januzzi et al Am J Cardiol 2005 95 948 954 13 At 300 pg ml Sens 99 Spec 68 PPV 62 NPV 99 Accuracy 83 排除 NT proBNP诊断急性CHF的截点在300pg ml时 有很好 的阴性值和较好的阳性预测值 JL Januzzi et al Am J Cardiol 2005 95 948 95
5、4 14 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 1 00 20 40 60 81 1 特异性 假阳性 敏感度 真阳性 NT proBNP诊断心衰准确性优于临床判断 NT proBNP vs 临床诊断 P 006 联合诊断 vs NT proBNP P 04 联合诊断 versus 临床诊断 P 001 临床诊断 AUC 0 90 联合诊断 AUC 0 96 NT proBNP AUC 0 94 15 Januzzi et al Eur H Jour 2006 27 330 NT proBNP的国际合作 1256 位个体 720 有急性心力衰竭 16 使用年
6、龄分层的 NT proBNP 纳入 截 定点可提高心衰诊断的准确性 NT proBNP最佳的心衰排除截定点是300pg ml NT proBNP诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层 Januzzi et al Eur H Jour 2006 27 330 年龄分层最优截定点敏感性特异性PPVNPV准确性 所有75岁 n 519 1800 pg ml85 73 92 55 83 总共90 84 88 66 86 应注意以上研究有特定的适用范围 不能直接用于慢性心力衰竭的鉴别诊断 17 NT proBNP 5000pg ml 提示心衰患者短期死亡率较高 Januzzi et al Eur Heart
7、J 2006 27 330 0 85 0 90 0 95 1 00 累计生存率 P 00001 0 70 0 75 0 80 发作天数 NT proBNP 5 180 ng L 01020304060508070 Log rank P value 1000pg ml 提示心衰患者长期死亡率较高 Januzzi et al Arch Intern Med 2006 166 315 0 9 1 按年龄调整后的生存率 0 6 0 7 0 8 发作天数 NT proBNP 986 ng L 0100200300400 0 9 1 按年龄调整后的生存率 0 6 0 7 0 8 发作天数 NT proBN
8、P 986 ng L 0100200300400 无心力衰竭心力衰竭 19 NT proBNP 联合肾功能检测可更好评估急性心 衰患者预后 1 Anwaruddin et al J Am Coll Cardiol 2006 47 91 2 van Kimmenade et al J Am Coll Cardiol 2006 48 1621 0 90 9 1 001 00 0 0 累计生存率累计生存率 0 60 6 0 70 7 0 80 8 10102020 入选后至死亡的天数入选后至死亡的天数 3030404060605050 GFR 60 mL min per 1 73mGFR 60 mL
9、 min per 1 73mGFR 60 mL min per 1 73m 2 2 NT proBNP above median NT proBNP above median GFR 60 mL min per 1 73mGFR 60 mL min per 1 73mGFR 60 mL min per 1 73m 2 2 NT proBNP below median NT proBNP below median 20 NT proBNP在慢性心力衰竭中的应 用 21 100 160 pg ml截点对有症状提示为心衰的患者具有很好 的排除价值 研究N 最佳截点 Limits ng L NPVPP
10、V Zaphiriou et al130612512597 44 Nielsen et al234594 and 144 94 and 144 97 57 and 48 Gustaffson et al336712512599 15 Fuat et al427915015092 48 Al Barjas et al522012512597 76 Age adjusted cutoffs 1Zaphiriou et al Eur J Heart Fail 2005 7 537 2Nielsen et al Eur J Heart Fail 2004 6 63 3Gustafsson et al
11、J Card Fail 2005 11 S15 4Fuat et al Br J Gen Pract 2006 56 327 5Al Barjas et al Eur J Heart Fail 2004 3 suppl 1 223 22 需要进行NT proBNP筛查的心血管事件高风险患者人 群 老年患者 糖尿病 高血压 缺血性心脏病患者 23 肌钙蛋白T联合NT proBNP能够更好地评估ACS患者的预后 24 NT proBNP数值在普通人群中的影响因素 年龄 性别 肥胖 肾功能 其他 地域 种族差异等 25 NT proBNP对于HF治疗方案的评估建议 急性心衰 对治疗有良好反应的患者
12、其NT proBNP值下降迅速 虽然发作和经治后的NT proBNP绝对值对心衰再次加重而住院或死亡的预后预测都有一定 价值 但是经治后NT proBNP改变的百分数是更好的危险性分层评估因素 观察性研究显示 如果没有测基线时NT proBNP水平 对于急性期治疗的目标应为NT proBNP10 ng ml 当PCT峰值下降80 90 后停止抗生素 如果PCT持续较高水平 考虑治疗失败 例如耐药菌株 积脓症 ARDS MODS 门诊病人 根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间 0 25 0 5 ng ml 3天 0 5 1 0 ng ml 5天 1 0 ng ml 7天 37 小结小结 炎症标志物炎症标志物 特别是急性时相蛋白特别是急性时相蛋白 的检测的检测 对许多感染性对许多感染性 疾病的观察 诊断 治疗等均具有良好的指导作用 疾病的观察 诊断 治疗等均具有良好的指导作用 动态观察动态观察 联合检测联合检测 结合临床结合临床 38 Q A 39 40 41
