《进展期胃癌化疗规范及计划方案的优化选择(北大肿瘤)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《进展期胃癌化疗规范及计划方案的优化选择(北大肿瘤)（81页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、进展期胃癌化疗规范及方案 的优化选择 DepartmentofGI SchoolofOncology PekingUniversity Beijing 中国胃癌的发发病率和死亡率 世界范围内 中国是胃癌发病率最高的国家之一 总数 934000 其中 42 发生在中国 2002 疾病部位 胃窦仍然是最常见部位 胃食管结合部发病率升高的趋势 多数患者确诊时已为进展期胃癌 且约70 需要化疗 Kamangar et al J Clin Oncol 24 2137 50 2006 上海 2002 2004 发发病率仍高 恶恶性肿肿瘤中 男性占第二位 女性占第三位 疾病部位 胃窦窦最常见见 为为 39
2、88 小弯为为12 68 中国大城市中胃癌的发病率 J sur concepts practice 2008 vol 13 No 1 24 29 北京 2003 2007 中国胃癌发病的特点 J Surg Concepts Pract 2008 Vol 13 No 1 24 上海市胃癌发病流行现况 早诊诊率低 治疗疗水平差异大 国内高水平的临临床研究少 循证证医学依据较较少 更要求规范 治疗行为 统一诊疗标 准 特别是 综合治疗 2007 v 12008 v 12009 v 22010 v 2 FU CF Fu based DDP based Oxa based Taxanes based I
3、RI based ECF DCF ECF mECF IRI DDP OXA FU IRI FU mDCF PF DF wDCF DC DX PX 5FU DDP Oral fluoropyrimidines DCF ECF mECF IRI DDP OXA FU IRI FU mDCF PTX based 5FU DDP Oral fluoropyrimidines Post oper chemo DCF ECF mECF IRI DDP OXA FU IRI FU mDCF PTX based Trastuzumab TS 1 combination BSC NCCN胃癌治疗指南中国版 药物
4、治疗部分 遵循 循证证医学原则则 结结合亚亚洲现现状和水平以及中国国情 2007 v 1至2009 v 2 目前正修订订2010 v 2版 Randomized Phase III Study In First Line For AGC StudyRegimenNRR p valueMSTp value V325 2006 DCF CF 103 105 38 7 23 2 01210 2m 8 5m 0064 Kang Y 2006 XP FP 160 156 41 29 0 0310 5m 9 3 m 0 27 S Al Batran 2006 FLO FP 98 102 34 27 0 0
5、125 7 TTP 3 8 0 081 Wasaburo 2008 S 1 PDD S 1 145 150 54 31 00213 0m 11 0 m 04 Cunningham 2008 ECF ECX EOF EOX 249 241 235 239 40 7 46 4 42 4 47 9 NS9 9 m 9 9 m 9 3m 11 2 m NS 胃癌规范治疗 NCCN指南作用 框架 原则 基本操作规程 循证医学原则 综合治疗理念 临床的复杂性 个体化问题 临床研究课题 学科发展和协作 倡导规范治疗提出临床研究问题 NCCN 2010 v 2更新 引发发新的讨论讨论 转转移性或局部进进展期胃
6、癌的化疗疗 DDP 氟尿嘧啶类嘧啶类 5 FU 或卡培他滨滨 或替吉奥胶囊 口服氟尿嘧啶类药嘧啶类药 物 卡培他滨滨 替吉奥胶囊 术术前 术术后化疗疗 术术前放化疗疗 最佳支持治疗疗 出血 梗阻 恶恶性腹水 治疗指南更要求细化 并适合各期患者 phase III Ramdomized 3 armed study of S 1 phase III Ramdomized 3 armed study of S 1 mmonotherapy versus S 1 CDDPonotherapy versus S 1 CDDP SP SP versus versus 5 FU CDDP5 FU CDDP
7、FP FP in in patients with advanced patients with advanced gastric cancergastric cancer AGC AGC SC 101 study SC 101 study Chinese patients Ramdomized Multicenter Comparison study Peking University School of OncologyPeking University School of Oncology 分层层因素 KPS 转转移器官数目 是否胃切除术术 R S 1 S 1 40mg m2 bid 4
8、 weeks on 2 weeks off S 1 CDDP CDDP 60 mg m2 iv d8 S 1 40mg m2 bid 3 weeks on 2 weeks off 5 FU CDDP CDDP 20mg m2 iv d1 5 5FU 600mg m2 civ d1 5 q4ws 主要研究终终点 RR 次要研究终终点 OS TTF 不良事件 最终终分析患者数 224 例 Evidence SC 101 Jin et al ASCO 2008 4533 入组组患者 不可切除 复发发性胃癌 If failed can switch to S 1 S 1SP FP RR24 7 37
9、8 19 2 SP vs FP p 0 0021 有效率 FP组41例患者进展后转入S 1组 又达到 14 6 有效率 S 1 作为二线化疗 不良反应 3 4 S 1 SP FP 中性粒细胞减少3 817 116 2 白细胞减少1 313 29 5 贫血2 55 35 4 血小板减少06 612 2 腹泻3 86 60 呕吐1 36 60 恶心02 65 4 OS 结结 论论 S 1 及SP 均安全有效 S 1 DDP可作为为中国进进展期胃癌一线线治疗选择疗选择 R A N D O M I Z E CS S 1 25 mg m2 PO BID for 21 days every 4 wks C
10、isplatin 75 mg m2 IV infusion on day 1 every 4 wks for max 6 cycles CF 5 FU 1000 mg m2 24 hrs CI for 5 days every 4 wks Cisplatin 100 mg m2 IV infusion on day 1 every 4 wks for max 6 cycles Stratification factors Type of disease locally advanced 1 metastatic site 2 metastatic sites Prior adjuvant th
11、erapy y n Measurable vs non measurable disease Center Primary Endpoint Overall Survival Secondary Endpoints Progression Free Survival Safety Time to Treatment Failure Overall Response Rate ClinicalTrials gov ID NCT00400179 FLAGS Study Design 24 countries 146 centers 1053 patients non asian trial Log
12、 rank Test p 0 1983Log rank Test p 0 1983 Hazard Ratio 0 92 95 CI 0 80 1 05 Hazard Ratio 0 92 95 CI 0 80 1 05 Median Overall Survival Median Overall Survival CSCS 8 6 months 8 6 months CFCF 7 9 months 7 9 months Overall Survival FAS Evidence phase III ML17032 XP vs FP Kang YK Ann Oncol 2009 Jan 20 6
13、66 673 Superior ORR with XP vs FP Confirmed response 95 CI XP n 160 FP n 156 p value Overall response 41 33 49 29 22 37 0 030 Superior PFS with XP vs FP Estimated probability HR 0 81 95 CI 0 63 1 04 Compared to HR upper limit 1 25 p 0 0008 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 XP n 139 FP n 137 Median PFS months
14、95 CI 5 6 4 9 7 3 5 0 4 2 6 3 2002 6 2004 8 纳纳入141 例患者 中位年龄龄Age 53 7ys 化疗疗方案 Cape 1000mg m2 Bid d1 14 DDP 20mg m2 iv d1 5 q3W WHO 评评价疗疗效 CTC v2 0评评价不良反应应 有效率 CR 3 2 1 PR 48 34 0 SD 51 36 2 PD 39 27 6 mOS 12 0m ORR 36 2 安全性 3 4 AE 2 从临床到基础 序贯 一线选择 52 TAX GC DCF对比CF一线治疗晚期胃癌的随机 开放 多中 心III期注册临床研究 晚期 复发胃
15、或胃食管 结合部腺癌 未接受过化疗 或经新 辅助 辅助化疗结束超 过6个月出现进展 有可测量病灶 KPS 70 重要脏器功能符合要求 多烯紫杉醇 顺铂 5 氟尿嘧啶 顺铂 5 氟尿嘧啶 A组 B组 N 220 1 1 随机 研究终点 TTP OS ORR 安全性 DOC 60 mg m2 CDDP 60mg m2 d1 5 FU 600mg m2 d1 5 CDDP 75 mg m2 d1 5 FU 600 mg m2 civ d1 5 21 days cycle N N HN F O O O HOOH O HN N F O O HOOH O HN N H F O O TP DPD Anabo
16、lic pathway Tumor 5 DFUR 5 FU TP Thymidine phosphorylase DPD Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 inactive Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O Factors that affect Xeloda Efficacy The efficacy of Capecitabine correlated with the ratio of TP DPD DPD exists in various types of human cancers 05101520 050100150200 mg kg Exp 1 Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Exp 2 Control Methotrexate CPA 100 15 1 5 3 5 5 7 5 10 50 200 DPD pmol mg
