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1、1汉族人群 PIP3-E 基因多态性与精神分裂症关系【摘要】 目的 探讨中国北方汉族人群 PIP3-E 基因多态性与精神分裂症的关系。方法 采用 PCR 和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) 方法，在 102 个精神分裂症患者核心家系中检测 PIP3-E 基因上的 4个单核苷酸多态性(SNPs) ，对结果进行传递不平衡检验(TDT) 和单倍体相对风险(HRR)分析，并进行 SNP 与临床症状的关联性分析。结果 PIP3-E 基因上的 4 个 SNP 基因型在患者组和父母组的频数分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡；TDT 分析结果表明，杂合子父母双亲传递给患病子女的不同等位基因均
2、未偏离 50%（P005 ） ；HRR 分析结果表明，各位点等位基因在病例组和对照组中的频数分布差异均无统计学意义（P005 ） ；rs2236257 位点等位基因与关系妄想、自责自罪妄想以及思维连贯性障碍 3 种临床症状相关联，其基因型与关系妄想、自责自罪妄想相关联(P005） 。22 传递不平衡检验(TDT)与单倍型相对风险分析(HRR)（表 1） (1)传递不平衡检验(TDT)：结果显示，PIP3-E 基因上 45个 SNPs 杂合子父母传递给受累子女的等位基因均未偏离50%(P005)，表明上述位点与精神分裂症无关联。(2) 单倍体相对风险分析(HRR)：结果显示，PIP3-E 基因上
3、 4 个 SNPs 的等位基因在患者组和父母组的频数分布差异均无统计学意义(P005) ，表明上述位点与精神分裂症无关联。表 1 PIP3-E 基因与精神分裂症的 TDT 和 HRR 分析（略）23 SNPs 与临床症状的关联性分析(表 2) 针对精神分裂症的某一临床症状可将病人分为有或无该症状 2 组，分析每个 SNP 位点等位基因及基因型在 2 组间的分布差异是否有统计学意义，从而说明该位点与精神分裂症之间的关系。各位点等位基因与临床症状的关联性分析结果表明：rs2236257 位点(SNP1)与关系妄想、自责自罪妄想以及思维连贯性障碍相关联（P005 ） 。表 2 PIP3-E 上各等位
4、基因与精神分裂症临床症状的关联分析（略）注：*P005 ；“-”为缺省值3 讨论6本文 TDT 和 HRR 分析结果提示，PTP3-E 基因多态性与精神分裂症无关联。精神分裂症是一种复杂多基因疾病，一般认为其发生是多个微效基因协同作用的结果，由于它们各自发挥较小的作用而很难被检测。同时，不同家庭、种族、地区和人群存在遗传异质性，这些因素常常降低检测疾病和某一特异 SNP 标记之间关联研究的统计效力5 。因此，本研究进一步进行了 SNPs 位点与精神分裂症临床症状关联性的分析。分析结果显示：rs2236257（SNP1）位点等位基因与关系妄想、自责自罪妄想以及思维连贯性障碍相关联（P005 ）
5、，该结果提示其遗传异质性可能影响精神分裂症的临床表现型，其机制有待进一步探讨。精神分裂症的遗传学研究是一项复杂而长期的工作，虽然本研究中获得了部分阳性结果，但尚不能确定其在精神分裂症发病机制中的作用，仍需进一步扩大样本量并进行多位点 SNPs 研究以进行深入的探讨。【参考文献】1 Berry N,Jobanputra V,Pal H.Molecular genetics of schizophrenia:a critical reviewJ.J Psychiatry Neurosci,2003,28:415-429.2 Kalkman H.The role of the phosphatidy
6、linositide 3-kinase-protein kinase B pathway in schizophreniaJ.7Pharmacology & Therapeutics,2006,110:117-134.3 Cullen P,Cozier G,Banting G,et al.Modular phosphoinositide-binding domains-their role in signalling and membrane traffickingJ.Current Biology,2001,11:882-893.4 陈弘道，精神分裂症M .合肥：中国科技大学出版社，1996：98-110.5 Spielman RS,Ewens WJ.TDT clorificationJ.Am J Hum Genet,1999,64:983-989.
