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1、 猪场药物的正确使用 1 规模化猪场呼吸道疾病所选药物 1999 2000年美国衣阿华州立大学兽医诊断实验室检测到的6397例猪肺病 序号 病原体 病例数 占总病例数的百分比 选用药物 1猪繁殖和呼吸综合征病毒 249239 0 疫苗 2猪流感染病毒 1263 19 8 无疫苗 3猪肺炎支原体 1198 18 8 疫苗 支原净 4猪圆环 2病毒 63910 9 5多杀性巴氏杆菌 1655 25 9 氟苯尼考 头孢类 6猪链球菌 934 14 6 头孢类 青霉素类 7副猪嗜血杆菌 5829 1 氟苯尼考 头孢类 8胸膜肺炎放线杆菌 3725 8 氟苯尼考 9支气管败血博代氏菌 3114 9 头孢
2、类 青霉素类 氟苯尼考 2 造成猪肠道疾病的病菌 1 仔猪黄白痢 大肠杆菌 有效药物 氟苯尼考 粘杆菌素 氨基糖苷类 新霉素 药 头孢类药等 2 猪增生性肠炎PPE 细胞内劳生尼菌 3 血痢 赤痢 钩端螺旋体 有效药物 爱乐新 枝原净 二甲硝等 3 判断一种药物是否适合用于某种疾病的依据 1 MIC 最低抑菌浓度 2 MBC 最低杀菌浓度 3 目标组织 器官 药物浓度 4 半衰期 5 其它 如毒性等 4 青霉素类 抗菌分类 为繁殖期杀菌剂 主要品种 青霉素G钾 痛 青霉素G钠 痛觉轻 普鲁卡因青霉素 不溶于水 长效 阿莫西林 羟氨苄青霉素 耐酸性和抗菌活性比氨苄西林强 同等剂量内 服比氨苄西林
3、血药浓度高出1 5 3倍 吸收率为74 92 口服猪半衰期1 56h 作用机理 作用于细菌细胞壁合成过程 抗菌谱 主要对G 菌有效 部分品种对G 有效 增效剂 与克拉维酸 棒酸钾 联合使用增效 联合用药 与氨基糖苷类抗生素联合使用相加或增效 配伍禁忌 因大环内酯类 四环类等抑菌剂干扰其杀菌活性 不宜联合使用 长期使用其对链球菌及胸膜放线杆菌的敏感染性大大减低 据报导 猪场胸 膜放线杆菌对阿莫西林的耐药菌株高达93 3 5 头孢类 作用机理同青霉素类相同 第一代头孢 虽对青霉素酶稳定 但仍可被多数G 菌产生的B 内酰胺酶所分解 主要 用于G 阳性菌 如链球菌 产酶葡萄球菌 和少数G 性菌 大肠杆
4、菌 嗜血杆菌 沙门氏菌 包括 头孢氨苄 cefalexin 先锋4 口服 头孢拉定 cefaradine 先锋6 口服 第二代头孢 对G 和G 均有抗菌活性 耐青霉素酶 其中以头孢呋新为突出 头孢克洛 cefaclor 可口服吸收95 头孢呋辛酯 可口服 6 第三代头孢 对G G 均有强大抗菌活性 不易被青霉素酶所分解 头孢噻呋 ceftiofur 农业部批准唯一的动物用头孢类抗生 素 商品名 速可生 速解灵 国产等 抗菌谱 广谱杀菌剂 敏感染菌 巴氏 沙门氏菌 放线杆菌 嗜血杆菌 链球菌 葡萄球菌 肺脏浓度和血药浓度之比 以3mg kg b w注射 猪 0 49 3 25 理论上讲 第三代头
5、孢均是优秀产品 青霉素及头孢类对链球菌和胸膜放线杆菌较敏感 但青霉素类 如阿莫西林 长期使用使抗药性增加很多 7 喹诺酮类 1 恩诺沙星 Enrofloxacin 2 盐酸沙拉沙星 SarafloxacinHydrochloride 3 盐酸二氟沙星 DifloxacinHydrochloride 4 盐酸环丙沙星 CiprofloxacinHydrochloride 5 乳酸环丙沙星 CiprofloxacinLactate 6 甲磺酸达诺沙星 DanofloxacinMesylate 7 奥比沙星 Orbifloxacin 8 氧氟沙星 Ofloxacin 9 左氟沙星 Levofloxa
6、cin 10 马波沙星 Marbofloxacin 8 喹诺酮类 1 恩诺沙星 2 氧氟沙星 Ofloxacin 比环丙沙星 左旋氧氟沙星差 但比诺氟沙星 培氟沙星强 对而氨 其糖苷类抗生素 而B 内酰胺类抗生素产青霉素酶的细菌具有高度的 抗菌活性 3 左氟沙星 Levofloxacin 与氧氟沙星相似 因本品除去了抗菌作用很弱的右旋体 其抗菌作用 仅为左旋体的1 8 1 128 因此 其抗菌活性明显地高于氧氟沙星 4 马波沙星 Marbofloxacin 由Vetoquinol公司开发生产 猪注射半衰期为9 48h 治疗猪呼吸道 病显著优于恩诺沙星 治疗母猪无乳综合症显著优于阿莫西林 棒酸
7、9 喹诺酮类 抗菌分类 为快速杀菌剂 作用机理 作用于细菌DNA合成过程 拮抗细菌的DNA旋转酶 该酶有A B 两个亚基 喹诺酮类主要作用于A亚基 对B亚基也有一定影响 从而阻断细菌DNA的复制而呈快速杀菌功效 由于细菌具有合成DNA和 蛋白质的能力时才能为本类药物所杀灭 抑制RNA或蛋白质合成的药物 如利福平 氯霉素类都能显著降低本类药物的杀菌活性 抗菌谱 广谱抗菌 G 菌 G 菌 某些支原体和厌氧菌有效 相对而言 抗G 菌比G 菌更强 有较长的抗菌药后效应PAE 并呈浓度相关性 对 G 球菌作用很差 联合用药 与抑制氨基糖苷类抗生素联合使用相加或增效 抗药性 极易产生抗药性 如环丙沙星88
8、年对大肠杆菌 MIC90 0 06ug ml 抑菌率为100 而1995年MIC90上升为 32ug ml 抑菌率下降为60 目标组织浓度 在呼吸道浓度高 也易进入乳房组织 如环丙沙星在猪肺 中是血浆浓度的4倍 10 氨基糖苷类药物 1 高度极性化合物 水溶性好 性质稳定 但不溶于脂肪 在 胃肠道内很少吸收 但肌注吸收完全 2 注射给药后在多数组织中的浓度底于血药浓度 如肺组织中 的浓度一般不到血药浓度的1 2 在痰液或支气管分沁液中 药物浓度约为血药浓度的20 40 3 多数链球菌和厌氧菌对本品耐药 抗菌谱 主要G 菌和部分G 菌 作用机理 阻断细菌蛋白质合成过程中的核糖体之30S亚基 联合
9、用药 与青霉素及头孢联合用药有相加或增强作用 11 氨基糖苷类药物主要品种 链霉素 Streptomycin 庆大霉素 Gentamycin 卡那霉素 Kanamycin 阿米卡星 丁胺卡那霉素 Amikacin 由卡那霉素半合成而得 抗菌活性比庆大霉素相同或差 但可对部分对庆 大霉素耐药的菌株起作用 壮观霉素 Spectinomycin 新霉素 Neomycin 安普霉素 Apracycin 多种细菌实验表明 对安普霉素敏感菌占99 新霉素敏感菌93 链霉 素48 盐酸壮观 林可霉素 系由壮观霉素 林可霉素 2 1配制 12 林可霉素类 作用机理 与大环内酯类相似 抗菌谱 G 菌和部分G 与
10、青霉类 四环素类药物之间无交叉耐药性 可 透过胎盘 渗入乳汁 联合用药 竞争性与大环内酯类结合50S亚基 联合用有拮抗 与氨基糖苷 类联合呈协同作用 1 林可霉素 Lincomycin 肠道吸收差 半衰期 注射给药猪6 79h 奶牛2 2小时 主要用于肺部感染 败血症 密螺旋体猪痢疾 坏死性肠炎等 还可 用于鸡支原体感染 2 盐酸克林霉素 ClindamycinHydrochloride 在林可霉素7位羟基被氯离子取代而成的半合成化合物 抗菌谱与林可霉素相似 抗菌活性比林可霉素强4 8倍 吸收率90 可透过胎盘和乳汁 其浓度相当于血药浓度 13 四环类抗生素 四环素 土霉素 金霉素 二甲胺四环
11、素 米诺环素 强力霉素 为土霉素的衍生物 高效半合成四环素 1966年开始用于临床 抗菌活力是四环素的2 8倍 长效 为广谱抑菌剂 高浓度杀菌 抗菌谱 广谱 除对常见需氧和厌氧菌外 对支原体 衣原体 立克次体 非典型 分枝杆菌 螺旋体 阿米巴原虫 附红细胞体等多种病原体有抑制作用 14 四环类抗生素 作用机理 与氨基糖苷类抗生素作用相似 作用于 蛋白质合成过程中的30S亚基 吸收性 米诺环素 100 强力霉素 四环素 土霉素 去甲金霉素 金霉素 抗菌活性 米诺环素 强力霉素 金霉素 四环素 土霉素 半衰期 米诺环素 22h 强力霉素 18h 四环素 8h 联合用药 可和大多数抗生素联合使用 并
12、有不同 程度的增效作用 15 磺胺药和增效剂 为广谱抑菌剂 抗菌谱 G 菌和G 菌 某些放线菌 衣原体 弓形体也有 较好作用 作用机理 阻止细菌四氢叶酸代谢而抑菌 不良反应 较多 对肝肾功能有一定影响 吸收性 分两类 一类是肠道内易吸收的 用于全身感染 另一类是肠道难吸收的 用于肠道或局部感 16 磺胺药和增效剂 磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole SMZ 新诺明 中效 复方磺胺甲恶唑 SMZ TMP 5 1 磺胺嘧啶 sulfadiazineSD 中效 磺胺二甲嘧啶 SulfadimidineSM2 磺胺对甲氧嘧啶 SulfamethoxydiazineSMD T1 2 24h 磺
13、胺间甲嘧啶 SulfamonomethoxineSMM T1 2 24h 磺胺噻唑 SulfathiazoleST 磺胺氯哒嗪钠 SulfachlorpyridazineSodium 磺胺多辛 SulfadoxineSDM 周效磺胺 半衰期 人203小时 猪 15 51小时 甲氧苄啶 TrimethoprimTMP 三甲氧苄啶 抑制细菌二氢叶酸合成 还原酶 吸收好 二甲氧苄啶 DiaveridineDVD 吸收量只有TMP的1 5 故用于肠道 感染 溴莫普林 Brodimoprim BMP 17 泰妙菌素类 生物合成双萜类抗生素及VALNEMULIN Econor 抑菌性抗生素 很高浓度也有杀
14、菌作用 抗菌谱 G 菌 多数葡萄球菌和链球菌 支原体及某些螺旋 体有良好抗菌活性 对G 菌较差 联合用药 与大环内酯类同时使用 效价会下降 配伍禁忌 与聚醚类抗生素如莫能菌素 盐霉素等联用出现 毒理反应 18 多肽类 特点 分子量大 口服难吸收 常用于肠道杀菌 抗菌谱窄 部分产品用于促生长 杀菌机理 作用于细胞膜 杆菌肽锌 BacitracinZinc 多粘菌素 Colistin 万能菌素 杆菌肽锌 多粘菌素 多粘菌素对部分G 菌的MIC 19 氯霉素类 抗菌谱 广谱抑菌剂 高浓度杀菌 对G 菌比G 的作用强 作用机理 作用于细菌蛋白质合成过程核糖体50S亚基 吸收 吸收良好 不良反应 因怀疑
15、有胚胎毒性 孕期动物慎用 氯霉素 Chloramphenicol 禁止使用 甲砜霉素 Thiamphenical 氟苯尼考 Florfenicol 氟苯尼考是由氯霉素合成而得 克服了氯霉素易产生耐药性和造成再生障 碍性贫血 口服吸收好 较高的生物利用度 猪109 犊牛88 肉仔鸡55 犊牛20mg kg b 20 大环内酯类 一类14 16员大环的内酯结构的弱碱性抗生素 抗菌分类 速效抑菌剂 部分产品是杀菌剂 作用机理 作用于蛋白质合成过程中核糖体50S亚 基 抗菌谱 主要对G 菌有效和部分G 支原体 衣原 体 联合用药 除青霉素类和头孢类外的大部分药物联 合使用相加或增效 吉他霉素 Kitasamycin Leucomycin 别名 北里霉素或柱晶白霉素 红霉素 螺旋霉素 21 大环内酯类 泰乐菌素 Tylosin 酒石酸 磷酸泰乐菌素 泰农 泰乐星 磷酸替米考星 TilmicosinPhosphate 由B组分化学合成 而得 最初礼来研发成功 酒石酸万乐霉素 valomycin 由A组份生物合成而得 英 国伊科公司独家 22 谢谢 23 24
