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1、偏头痛的治疗 苯甲酸利扎曲普坦 n偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病 严 重影响患者生活及工作 已被世界卫生组织 WHO 看作是类同痴呆 四肢瘫痪和严重的 致残的慢性疾病 偏头痛特点 n偏头痛是发作性的 多为偏侧的 中重度 搏动样头痛 n发作前可有先兆 n发作时一般持续4 72小时 n可伴有恶心 呕吐 n光 声或活动可加重头痛 n安静环境中休息则可暂时缓解 3 偏头痛是原发性头痛主要病种之一 数据来源 WHO 减轻头痛治疗负担全球战略 中国项目组偏头痛流行病学调查数据 世界卫生组织中国项 目组偏头痛流行病学 调查数据显示 我国 原发性头痛原发性头痛年患病率年患病率 与亚洲其他国家相似与亚洲其他
2、国家相似 其中 其中偏头痛高达偏头痛高达 9 3 9 3 是原发性头是原发性头 痛中主要的病种之痛中主要的病种之 一 一 原发性头痛发病率 中国偏头痛流行病学调查 WHO 减轻头痛治疗负担全球战略 中国项目组偏头痛流行病学调查数据 偏头痛亚型中 无先兆偏头痛占64 有先兆偏头痛占18 无先兆偏头痛 和有先兆偏头痛占绝大多数 而苯甲酸利扎曲普坦片说明书中显示的适应 症即为 有或无先兆偏头痛 也就是说苯甲酸利扎曲普坦片适用于绝大 多数偏头痛患者 同时 苯甲酸利扎曲普坦片对于较罕见的 出现半身不 遂的偏瘫型偏头痛和共济失调等症状的基底型偏头痛患者并不适用 偏头痛性别年龄分布 女性 WHO 减轻头痛治
3、疗负担全球战略 中国项目组偏头痛流行病学调查数据 男性 男 女 1 3 30 50岁之间 偏头痛性别年龄分布 女性患病率在各个年龄段都远高于男性 男女比 例总体为3 1 偏头痛高发年龄段为30 50岁 偏头痛疼痛与失能程度 95 患者为中重度或严重疼痛 患 者 39 1 部分影响生活 53 7 严重影响生活 需卧床休息 7 2 功能正常 92 患者感到严重或部分影响生活 偏头痛的威胁 脑白质异常风险增加3 9倍 P 0 05 认知功能下降 P 0 05 与抑郁症 恐怖障碍等精神疾病互为因果 P 0 05 偏头痛患者发生卒中相对风险增加2 16倍 口服避孕药者发生卒中相对风 险增加8 75倍 P
4、 0 05 偏头痛是卒中的独立危险因素 偏头痛连续的症候谱 头痛 头痛后期时间头痛前期中度轻度重度 前驱期 情绪改变 疲劳 认知改变 肌肉疼痛 食物渴求 完全可逆 神经功能改变 视觉 躯体感觉 先兆期 头部钝痛 鼻塞 肌肉疼痛 头痛早期 单侧 搏动样 恶心 呕吐 畏光 畏声 惧嗅 失能 头痛晚期 疲乏 认知改变 肌肉疼痛 头痛后期 偏头痛发病机制 n大脑皮层异常活动 n皮层扩散性抑制 CSD n神经源性炎症 外周一级敏化 n脑干功能失调 中枢二级敏化 偏头痛急性治疗史 40年代前 第二代曲坦类药物 利扎曲坦 苯甲酸利 扎曲普坦片 非甾体抗炎药 阿片类药物 90年代 80年代 60年代 三叉神经
5、血管学说提出三叉神经血管系统是偏头痛传 导通路 第一代曲坦类药物 舒马曲坦 未进行明确的发病机制研究 仅进行镇痛治疗 麦角生物碱 非甾体抗炎药 Wolff提出偏头痛发病机理的血管源学说 认为头痛是由颅外血 管扩张 血管周围组织产生多肽导致炎症而诱发头痛 近期研究显示偏头痛是由皮层扩散性抑制引起 三叉神经系统激活 外周和中枢敏化所致 曲坦类 利扎曲坦 苯甲酸利扎 曲普坦片 等 非特异性药物 受体阻滞剂 普萘洛尔 美托洛尔 抗抑郁药 阿米替林 麦角胺类 二氢麦角碱 麦角咖啡因等 偏头痛的药物治疗 中国偏头痛诊断治疗指南 2011年版 止吐药 甲氧氯普胺 多潘立酮等 特异性药物 非甾体抗炎药 布洛芬
6、 阿司匹林等 镇静剂类 苯二氮卓等 阿片类止痛药 吗啡等 钙拮抗剂 盐酸氟桂利嗪 抗癫痫药 丙戊酸 托吡酯 中重度偏头痛 级证据 A级推荐 级证据 B级推荐 轻中度 偏头痛 仅用于其他 药物无效时 发作期 急性治疗 缓解期 预防治疗 起效时间需1 2个月 只能使发作频率下降 50 60 无法完全预 防 其他替代疗法 中成药 针灸 推拿等 生活习惯调整 辅助用药 促进吸收 苯甲酸利扎曲普坦片 偏头痛急性治疗首选用药 由默克公司研制 1998年率先在荷兰上市 通用名 苯甲酸利扎曲普坦片 5 HT1B 1D受体激动剂 为第二代曲普坦类药物 疗效特点 该产品能通过血脑屏障 解除头痛的起效时间 缩短到1
7、0 30分钟 并同步快速缓解伴随症状 恢复患者 功能 提高其生活质量 苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史 苯甲酸利扎曲普 坦片适应症 原发性头痛的急性治疗 1 典型 有先兆 或非典型 无先兆 偏头痛 2 很可能的偏头痛 3 前庭性偏头痛 偏头痛性眩晕 4 经期偏头痛 5 慢性偏头痛急性发作 6 血管性头痛 7 神经性头痛 8 神经血管性头痛 9 三叉神经自主神经痛 丛集性头痛 苯甲酸利扎曲普坦片 用法用量 n10mg 2片 为起始剂量 头痛早期足量给药 n24小时最高剂量可达六片 30mg n伴随呕吐患者 与止吐药合用疗效更佳 苯甲酸利扎曲普坦片作用机制 激动5 HT1B 1D受体 主要作用机制是激
8、动5 HT1B1D受体 5 HT1B受体主要存在于脑膜血管 壁上 调节血管的舒张 5 HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中 枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中 主要调控神经递质的释放 利扎曲坦佐米曲坦舒马曲坦非甾体抗炎药 5 HT1B 1D受体激动剂5 HT1B 1D受体激动剂5 HT1B 1D受体激动剂 环氧合酶抑制剂 抑制前列腺素合成 抑制神经源性炎症 阻断脑干中枢传导 抑制神经源性炎症 阻断脑干中枢传导 抑制神经源性炎症 抑制炎症的形成 达峰时间为1 0 1 5小时达峰时间为3小时 达峰时间为2 0 3 0小时 单胺氧化酶代谢肝药酶代谢单胺氧化酶肝脏代谢 可作用于中枢可作用于中枢 不能
9、通过血脑屏障 无法作 用于中枢 耐受性好 副作用短暂且 轻微 无胃肠道副作用 耐受性好耐受性好 胃肠道副作用 肝 肾功能损害 药物疗效总结 18 苯甲酸利扎曲普坦片药代动力学 可以快速 几乎完全 约90 地被胃肠道吸收 Tmax 1 1 5小时 短于所有曲坦类药物 T1 2 2 2 5小时 疗效维持7 8小时 进食后Tmax延后一小时 生物利用度不变 苯甲酸利扎曲普坦片的安全性 n健康男受试者的药物代谢动力学研究 多倍剂量试验 每2个小时服用3倍的剂量 连续4天 没有出现预期的利扎曲普坦蓄积 n轻度肝功能不全患者的血浆浓度与健康对照组相似 n美欧上市17年 无严重不良反应报道 nFDA已批准利
10、扎曲普坦用于儿童 青少年偏头痛 6 17岁 注意事项 l两次给药间给药间 隔至少2小时时 l24小时时最高剂剂量可达六片 30mg l每月使用不超过过10天 l禁用于缺血性心脏脏病及未被控制的高血压压 l在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小时内避免使用含有麦角胺的药物 本品有很好的耐受性 不良反应短暂且轻微 主要为虚弱 易疲 劳 嗜睡 有压迫感或疼痛及眩晕 欧洲神经病协会联盟 EFNS 偏头痛药物治疗指南 2006版 利扎曲坦为偏头痛发作期的特效药物 美国头痛联盟 USHC 偏头痛循证指南 2000版 利扎曲坦安全有效 是中重度偏头痛发作的首选药 中国偏头痛诊断治疗指南 2011版 1 能特异性控制头痛 2 药物在头痛的任何时期均有效 越早应用 效果越好 3 利扎曲坦头痛消失与疗效维持在所有曲坦类 药物中最显著 MIMS 神经与精神疾病用药指南 2011 版 1 是重度头痛患者的主要用药 应早期 足量 治疗 2 利扎曲坦在所有曲坦类药物中 该药的头痛 消失率与疗效维持最显著 头痛复发率也最低 A级推荐 I级证据 苯甲酸利扎曲普坦片国内外指南的推荐 2019 11 26 23 谢 谢
