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1、1 概述 生长激素缺乏症 growth hormone dificiency GHD 是由于垂体前叶合成和分 泌的生长激素 GH 部分或完全缺乏 或 由于GH分子结构异常 受体缺陷等所致的 生长发育障碍性疾病 主要是指生长激素缺 乏引起的生长障碍 2 临床特点 身材矮小 垂体性侏儒 3 矮身材 short stature 身高在同年龄同性别正常健康儿生长曲线 第三 百分位数以下 或低于两个标准差 2SD 我国4 15岁需要治疗的患儿约700万 70 的孩子错过了最佳诊疗时期 强调早发现 早诊断 早治疗 4 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70
2、 60 50 40 97 90 75 50 25 10 3 年龄 岁 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 身高 cm 0 18 岁 男 童 身 高 百 分 位 曲 线 图 5 生长激素的合成 分泌和功能 GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素 GH的释放受下丘脑促生长激素释放激素 GHRH 和生长激素释放抑制激素 SRIH 的调节 6 7 8 hGH分泌特点 呈间断性 脉冲性 自主性分泌 呈昼夜节律性 夜间比白天分泌多2 3倍 受各种营养素 运动及各种应激情况影响 如 血糖 氨基酸 游离脂肪酸 手术 创伤 精神紧张 心理障碍等 9 IGF与
3、IGFBP IGF是一组具有促进生长作用的多肽 血循环中绝大多数IGF 1与IGFBP结合 GH是调节血IGF 1和IGFBP 3浓度的最主要 因素 血IGF 1和IGFBP 3浓度相对稳定 能较好地 反映内源性GH的分泌状态 10 GH的生理功能 促生长作用 骨骼 肌肉和各系统器官 调节物质代谢作用 促进蛋白质合成 促进 肝糖原分解 升高血糖 促进脂肪组织分解 l其他 抗衰老 促进组织修复 促进脑功 能 增强心肌功能 免疫功能等 11 病因 1 原发性 特发性 1 下丘脑 垂体功能障碍 垂体发育异常 下丘脑功能缺陷 生长激素神经分泌功能障碍 GHND 神经递质 神经激素功能途径的缺陷导致GH
4、RH 分泌不足 部分患儿GH激发试验可表现正常 12小时GH测定可鉴别出该类患儿 12 2 遗传性生长激素缺乏 HGHD 占5 单纯生长激素缺乏症 IGHD GH1缺失 生长激素基因族中编码基因缺陷 多种垂体生长激素缺乏症 MPHD 垂体 Pit 1转录因子缺陷 其他 GH分子结构异常 GH受体缺陷 Laron综 合征 或 IGF受体缺陷 较罕见的遗传病 血清 GH水平升高 13 2 继发性 继发于下丘脑或垂体前叶的病变 产伤为国内GHD的主要原因 其他如肿瘤 感染 放射损伤 头部创伤等 3 暂时性 体质性青春期生长延迟 精神创伤 先天 性甲状腺功能减低等 14 临床表现 1 特发性 n男孩多
5、见 男 女 3 1 1岁后发病 单一GH缺乏症 多种垂体激素缺乏症 15 生长缓慢 突出表现 身高低于同年龄同性别正常健康儿第三 甚至第一百分位数以下或低于平均数减2个 标准差 身高增长每年10 g L 为正常 GH峰值5 10 g L 为不完全性缺乏 GH峰值 5 g L 为完全性缺乏 22 试验药物 l 胰岛素 精氨酸 可乐定 左旋多巴 23 胰岛素低血糖试验 RI 4岁0 15u kg 给药 0 静脉推注 取血 0 30 60 90 120 峰值 15 30 机理 低血糖刺激生长激素分泌 24 精氨酸激发试验 精氨酸 0 5g kg 给药 NS稀释至10 1 2h内滴入 取血 0 30
6、60 90 120 峰值 60 90 机理 抑制SRIH释放 25 可乐定试验 可乐定 4ug kg 0 15mg m2 给药 口服 取血 0 30 60 90 120 峰值 60 90 机理 刺激GHRH释放 26 左旋多巴试验 左旋多巴 10mg kg 给药 口服 取血 0 30 60 90 120 峰值 60 90 机理 兴奋下丘脑多巴胺受体 刺激 GHRH释放 27 生长激素分泌功能试验 试验方法 采血时间 生理性 1 运动禁食4 8小时后 剧烈运动20分钟活动后取血 2 睡眠夜间入睡后60分钟用脑电图监护 期睡眠时取血 药物刺激 1 胰岛素0 05 0 1U kg 静注 0 30 6
7、0 90 120 分钟测血糖 GH 2 精氨酸 0 5g kg 最大剂量30g 注射用 水配成5 10 溶液 30分钟 静滴完 0 30 60 90 120 分钟测GH 3 可乐定4ug kg 1次口服同上 4 左旋多巴10mg kg 1次口服 同上 5 GHRH1 g kg 静注同上 28 2 IGF 1 IGFBP3水平测定 血中IGF 1和IGFBP3水平相当稳定 无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化 能较好反映内源性GH的分泌状态 目前认为GH刺激试验联合血清IGF 1 IGFBP 3检测是诊断GH分泌状态的最佳 手段 29 3 血GH的24小时分泌谱测定 准确 GHND 繁琐 不易被病人接
8、受 30 4 其他辅助检查 1 X线 骨龄落后 2 头颅CT或MRI检查 器质性 男 8岁 骨龄符合 4岁 G P 图谱 31 5 其他内分泌检查 下丘脑 垂体轴的其它功能 甲状腺 T3 T4 TSH 测定 性腺 LHRH刺激试验 6 染色体检查 Turner综合症 32 诊断和鉴别诊断 33 n匀称性身材矮小 n生长缓慢 5cm 骨龄及性发育正常 n刺激试验 鉴别诊断 35 2 体质性青春期延迟 父母多有类似既往史 最终身高仍正常 刺激试验 36 3 特发性矮身材ISS 1 出生时正常 2 生长激素激发试验峰值大于10ug l 3 IGF 1的浓度正常 4 骨龄正常或延迟 5 排除其他疾病
9、37 4 Turner综合征 染色体异常 身材矮小 性不发育 特殊面容 核型分析 38 39 5 先天性甲状腺功能减低症 低代谢症群 多系统受累 T3 T4 TSH测定 40 6 骨骼发育障碍性疾病 软骨发育不良 有特殊体态和外貌 7 其他内分泌代谢性疾病 CAH MPS GSD 性早熟 41 临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以 下 身体比例正常 智力正常 不伴有其 它明显器质性病变小儿 可作 生长激素分泌功能试验 生理性试验 可疑患儿的筛查 药物刺激试验 确诊 42 治疗 治疗目的 使患儿达到正常 或至少正常低值成年 身高 若不进行治疗 这些患儿的矮小身 材将对其工作 学习 婚姻 生活及心
10、理 等方面带来诸多不良影响 43 基因重组人生长激素 rhGH 采用r hGH进行替代治疗 剂量0 1U kg d 0 15U kg d 每晚睡前0 5 1小时皮下注 射 开始治疗年龄宜早 可4 5岁 疗程视 患儿身高距其正常身高的差及就诊年龄 而异 应持续到骨骺融合时 以3个月为 一个观察疗程 44 副作用 1 局部红肿 2 产生抗体 3 颅高压 视乳头水肿 4 股骨头骺部滑出 坏死少见 45 生长激素的安全性 生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激 素 是美国FDA批准的治疗儿童矮小的唯 一有效药品 欧洲小儿内分泌学会经过30年大量的临床 观察 于1993年正式宣布rhGH在应用于常 规替代治疗中具有非常良好的安全性 基因重组生长素与人垂体分泌的生长激素 结构完全相同 且目前改良后的分泌型技 术生产的基因重组人生长素是具有高质量 及高纯度的 所以更安全 更有效 46 生长激素的疗效 1 第一年生长速度可猛增至12 14cm 年 2 第二年生长速度约为8 10cm 年 3 但第3 4年则下降 但仍高于同年龄正 常儿童的生长速度 47 性激素 伴有性腺功能障碍者 骨龄达12岁 促使第二性征发育 男性 长效庚酸睾酮 女性 炔雌醇等 48 谢 谢 49 50
