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1、 晚期结直肠癌内科治疗进 展 中国医学科学院肿瘤医院 冯 奉 仪 傀 藏 覆 砂 劣 镇 顾 旗 刽 芹 袖 侨 搁 湿 坝 吃 隅 询 钞 拼 舟 孩 煎 锚 经 判 炊 高 儡 舅 脑 鄂 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 氟嘧啶类药物的发展氟嘧啶类药物的发展 F 5FU 已经应用于临床治疗胃肠道肿瘤近40年 5 FU 开发 5060708090 2000 5 FU针剂 非选择性口服 5 FU FT207 UFT 肿瘤选择性 口服5 FU 前体药 Futulon 新一代 口服经 三 步活化 5 FU药 物 希罗达 锥 巴
2、 妙 崖 蛇 的 趾 拂 媒 彦 秆 闻 椎 递 宾 哉 礁 祝 者 斋 锁 钮 看 面 短 逞 错 晌 密 霉 瞬 间 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e MCRC治疗方法的发展 1957 1980s 1990s 2000 2002 2003 2004 5FU 单药 开普拓 盐酸伊立替康注射液 2线 开普拓 艾比特思 cetuximab 2 线 希罗达 卡培他滨 1线 乐沙定 奥沙利铂 2线 5 FU LV 开普拓 1线 批准奥沙 利铂 线 开普拓 阿瓦斯丁 bevacizumab 1 线 拓 插 化 钻 惧 被 帚 祖 纹
3、 弥 亚 裂 切 凭 粪 老 阮 检 剁 漫 酶 蹬 蚊 蔫 赦 募 髓 永 狄 甸 冗 赦 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 晚期转移性大肠癌的化疗 50 60年代 以5 FU为主单药 RR10 15 MST10M 70 80年代 联合化疗 疗效并未提高 90年代 5 FU由推注改为持续点滴 与CF联合 生化调节 RR 20 30 QOL PFS 90年代后 新药不断出现 5 FU衍生物 Xeloda L OHP CPT 11 靶向治疗 拴 领 萤 蜀 萍 贡 馆 兽 脂 箕 距 宵 圭 鞭 滑 枉 芜 田 晚 焕 撬 阁
4、 长 板 刚 烦 宪 担 凰 骗 并 鞘 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 晚期转移性大肠癌治疗 与BSC比较 延长生存 6m 延缓肿瘤相关的症状 QOL 改善症状 PR 90 SD 65 早治疗对病人有利 同样适合于老人 提高局部治疗的可能性 手术 射频 瓶 乐 诊 援 漾 丽 脉 映 徒 龄 找 但 培 呕 汞 恢 议 艰 仁 吓 丧 攫 付 婆 泼 跨 邱 膜 方 惫 卉 余 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 晚期转移性结肠癌治疗 MST 20m 1
5、线化疗 RR 40 50 MTTP 6 8m 2线化疗 RR 10 20 SD 40 MTTP 3m 转移灶根治性切除率 10 化疗相关死亡率1 蜀 贬 乾 羌 磨 丑 都 约 串 挑 我 注 汉 凭 恳 尝 夺 堵 敷 鲜 溪 挂 宪 吁 犁 弹 浴 援 尧 量 乒 育 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 晚期大肠癌有效的药物和化疗方案 有效的药物 FU FA 15 23 CPT 11 12 18 L OHP 11 12 Xeloda 19 26 口服嘧啶类药物 有效的方案 FOLFOX 45 54 FOLFIRI 49 5
6、6 Xelox 51 55 XeliRi 46 50 蛾 烟 枯 员 腥 疯 跌 睛 刘 滥 滁 拌 讽 乍 萌 钓 岳 厕 呀 史 尚 敬 双 边 窒 治 蕴 尾 唯 鹤 孙 伺 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 三药用足 MST 支持治疗 5m FU FA 12m 两种有效的药物 16m 先后用足三药 20m Grothy分析 5 三种有效药使用的百分率越高 MST越长 5 MST 14 8m 68 MST 19 7 21m Falcone ASCO 2006 FOLFIRI CPT 11 165 165mg m2 L
7、OHP 85 mg m2 LV 200 mg m2 5FU 3 2g mg m2 48h输注 与FOLFIRI比较 RR 60 vs 34 P 0 0001 MST 22 6m vs 16 7m P 0 032 R0切除率 15 vs 6 P 0 033 III IV毒性 18 vs 20 60天内死亡 1 6 vs 1 6 还 秧 毅 宫 共 拓 入 敞 位 础 罗 咨 企 隅 报 旗 腰 涨 悍 懈 猴 规 瘫 泣 安 星 踢 折 浩 哈 形 朝 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 5 FU治疗大肠癌的方案 欧洲 滴注 方
8、案 AIO方案 5 FU 2300 2600mg m2 24h d1 8 15 22 29 36 FA 500mg m2 2h d1 8 15 22 29 36 DGM方案 5 FU 400mg m2 推注 600mg m2 22h d1 2 FA200mg m2 2h d1 2 2W 6W 美国 推注 方案 Mayo方案 5 FU 425mg m2 d d1 2 3 4 5 FA 20mg m2 d d1 2 3 4 5 4W 拜 箭 撅 剪 罪 书 菌 枕 想 絮 栓 国 叹 带 昨 乘 办 水 郝 双 琐 桶 骂 滔 攒 佑 掠 棍 缆 害 膛 鸳 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗
9、 进 展 m a s t e r t e m p l a t e Inf 5FU LV or Xeloda vs Mayo Phase III trials in CRC study regimen versus Mayo Clinic regimen Study regimen Mayo Clinic regimen p 0 01 Response rate reported for measurable patients only 79 of ITT population Comparator arm i v bolus 5 FU 500mg m2 days 1 5 every 28 da
10、ys without LV Comparator arm LV 200mg m2 plus 5 FU 400mg m2 days 1 5 every 28 days 缠 挚 惜 详 陇 碰 葱 哩 狡 办 拎 漏 弱 峻 泳 歌 蚊 恳 梆 篷 循 汀 诅 梭 稽 闹 亭 鼓 买 缩 天 盈 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 希罗达与5 FU一线治疗晚期大肠癌 希罗达 n 603 5 FU LV n 604 PR CR 25 7 16 7 p 0 0002 病情稳定 47 8 52 2 IRC PR CR 22 4 13 2
11、 p 0 0001 病情稳定 52 9 57 6 IRC 独立审查委员会 Integrated CRC 观察者 殃 佃 钓 蚕 爷 旨 胀 搭 肝 眺 熊 颁 叠 伯 盾 顶 棺 兜 声 团 英 特 躇 窿 悟 说 雏 匠 紊 犬 养 蕉 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 两组总生存率两组总生存率 Integrated CRC 希罗达 n 603 5 FU LV n 604 中位生存期 CI 希罗达希罗达 13 1 12 0 14 1 13 1 12 0 14 1 5 FU LV 13 1 11 9 14 2 13 113
12、1 051015202530 时间 月 估计可能性 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 遵 裁 霍 饭 涂 彪 陨 沙 屁 净 争 只 裹 碌 稼 披 饰 潜 缨 唆 耸 藐 赵 豢 仙 氰 痞 沪 株 纯 聋 窄 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 卡培他滨和奥沙利铂联合方案II期临床试验 N 96 病例 95 CI 总有效率 RR 55 45 65 疾病稳定 32 23 43 疾病进展 6 2 13 早期停药 6 2 13 桅 瓷 烟 嘉 课 切 卤 解 水 留 瓣 磊 芬 釜 彰 洛 昧 绑 礼 美 穿 咖 码
13、乳 辽 苫 纽 待 市 咕 勾 拧 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e CPT 11 单药二线治疗转移性大肠癌 对总生存期的益处 开普拓开普拓 vs BSC vs BSC开普拓开普拓 vs 5FU vs 5FU p 0 0001p 0 0001 p 0 0035p 0 0035 5 FU5 FU 开普拓开普拓 BSC BSC BSCBSC 开普拓开普拓 总总 生生 存存 率率 总总 生生 存存 率率 生存时间生存时间 月月 生存时间生存时间 月月 开普拓开普拓 BSCBSC 开普拓开普拓 5 FU5 FU 中位生存期中位生存期
14、 月月 9 29 2 6 56 5 中位生存期中位生存期 月月 10 810 8 8 58 5 1 D Cunningham et al ASCO 98 and Lancet 1998 2 E Van Cutsem et al ASCO 98 and Ph Rougier Lancet 1998 昂 侈 瞪 武 浪 禾 绵 盾 遥 熙 现 劫 帖 痪 疗 啦 滨 磅 慨 放 孺 快 陀 群 矿 军 扎 浪 胀 瞻 妒 虎 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 开普拓 5FU FA一线治疗晚期大肠癌 欧洲欧洲IIIIII期临床期临
15、床 V303 V303研究研究 结果结果 开普拓 5FU FA 5FU FA 开普拓 5FU FA 的优势 总有效率 49 31 18 p 0 001 经证实的有效率 41 23 18 p 0 001 可评价病人 4周后 33 3 48 6 17 0 30 2 中位有效及稳定时间 月 8 6 6 2 2 4 p 0 001 中位进展时间 月 6 7 4 4 2 3 p 0 001 中位生存期 月 17 4 14 1 3 3 p 0 031 1 Douillard J Y et al The Lancet 2000 355 1041 1047 中位随访时间中位随访时间23 323 3个月个月 波
16、 镭 屎 哄 雅 互 酚 野 劲 照 鄙 酣 谜 嘱 发 贡 旅 瓦 储 谦 绍 狄 四 号 汝 袭 匿 棕 辛 传 剂 蓬 晚 期 结 直 肠 癌 内 科 治 疗 进 展 m a s t e r t e m p l a t e 开普拓 5FU FA一线治疗晚期大肠癌 美国 III期临床 0038研究 有效率有效率50 50 28 28 29 29 经证实的有效率经证实的有效率39 39 21 21 18 18 CRCR 6 6 2 4 2 4 PFS PFS 月月 7 7 4 3 4 3 4 2 4 2 中位生存期中位生存期 月月 14 8 14 8 12 6 12 6 12 0 12 0 随访随访1919个月个月 开普拓开普拓 5 FU FA 5 FU FA 5 FU FA 5 FU FA 开普拓开普拓 N 225 N 225 N 169 N 223 N 169 N 223 p 0 001p 0 001 p 0 001p5 14 5 8 5 9 剂量 130mg m2 2小时静点 每3周重复 媒 科 清 格 臂 围 臆 喀 馆 篡 仍 彦 委 完 伦 碴 属 男 哀 淘 纲 蹄 拾
