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1、第七章 白细胞分化抗原和粘附分子 病原与免疫学教研室 佟书娟 1 一 免疫细胞表面功能分子 细胞表面标志 cell surface marker 指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的膜蛋白 包括膜 抗原 膜受体及其它分子 为免疫细胞之间相互识别 的物质基础 也是细胞间或细胞与基质间相互识别的 物质基础 第一节 免疫细胞表面功能分 子和人白细胞分化抗原 2 种类 1 受体 特异性识别抗原受体 模式识 别受体 细胞因子受体 补体受体 NK 细胞受体 以及IgFc受体等 2 MHC分子 3 协同刺激分子 4 粘附分子 3 一 白细胞分化抗原 leukocyte differentiation antige
2、n 指血细胞在分化成熟为不同谱系 lineage 分化不同阶段及细胞活化过 程中 出现或消失的细胞表面标记分子 二 人白细胞分化抗原的概念 4 白细胞分化抗原表达在 白细胞 红系 巨核细胞 血小板 谱系 血管内皮细胞 成纤维细胞 上 皮细胞 神经内分泌细胞等 5 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外区 跨膜区和胞质区 OKT Leu 6 二 CD 的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原称分化群 cluster of differentiation CD CD1 CD247 7 常用的CD分子 参与T细胞识别与活化的CD分子 参与B细胞识别与活化
3、的CD分子 免疫球蛋白Fc段受体 8 与T细胞识别 粘附 活化有关的CD分 子 1 CD3 传递TCR识别的抗原信息 促进T细胞 的活化 2 CD4和CD8 参与T细胞活化的信号转导 CD4 MHC 类 CD8 MHC 类 CD4为HIV的受体 3 CD2 别名E受体 LFA 2 能与APC或靶细 胞表面的CD58分子结合 增强细胞 间 的粘附 信号转导 E花环试验 9 4 CD28 与APC表达的CD80 CD86 又 称 B7分子 结合 提供T细胞完 全 活化的协同刺激信号 5 CTLA 4 活化的T细胞表达 其与APC 表达的CD80 CD86结合 产生 抑制T细胞的信号 6 CD40L
4、 活化的T细胞表达 与B细胞 表 达的CD40结合 提供B细胞 完 全活化的协同刺激信号 10 与B细胞识别 粘附 活化有关的CD分 子 1 CD79a CD79b 又称Ig 和Ig 传递BCR 识别的抗原信息 促进B细胞的活化 2 CD19 CD21 CD81 促进B细胞的信号转 导和活化 3 CD80 CD86 B7分子 与CD28分子结合 提供T细胞完全活化的协同刺激信号 4 CD40 与CD40L结合 提供B细胞完全活化 的协同刺激信号 11 免疫球蛋白Fc段受体 Immunoglobulin Fc receptor 12 1 CD64 Fc R 高亲和力IgG Fc受体 表达于单核
5、巨噬细胞及树突 状细胞 具有调理吞噬的功能 13 2 CD32 Fc R Fc R A与 Fc R B 低亲和力Ig Fc受体 表达于单核细胞 巨噬 细胞 朗格汉斯细胞 粒细胞 B细胞和血小 板 14 3 CD16 低亲和力受体 人IgG1 IgG3 表达于NK M 和肥大细 胞 15 介导ADCC 促进对颗粒性抗原的吞噬 促进吞噬细胞释放细胞因子及炎症介质 Fc R的功能 16 4 Fc R IgE高亲和力受体 介导 型超敏反应 17 第二节 粘附分子 Adhesion Molecules AM 众多介导细胞间或细胞与细胞外基质 extracellular matrix ECM 间相互接 触
6、和结合的分子的统称 一 粘附分子的概念 18 粘附分子是以粘附功能来归类的 其配 体有膜分子 细胞外基质 血清 体液 中的可溶性因子以及补体C3片段 CD分子是单克隆抗体识别 归类和命 名的 应用广泛 其中包括了粘附分子 组 因此大部分粘附分子有CD的编号 19 二 粘附分子的主要特点 1 以受体 配体结合的形式发挥作用 为可逆性 2 同一种属的同类粘附分子基本相同 3 同一细胞表面可表达多种不同类型粘附分子 4 粘附分子的作用往往通过多对受体和配体共同完成 5 同一粘附分子在不同细胞表面可发挥不同作用 不同粘 附分子可介导同一生物学功能 6 介导粘附作用 同时也启动信号传递 20 整合素家族
7、 Integrin family 免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily IgSF 选择素家族 Selectin family 钙粘蛋白家族 cadherin 其它粘附分子 三 粘附分子的种类 21 四 粘附分子 adhesion molecules 的功能 一 参与免疫细胞的识别与活化 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 22 T细胞激活过程中的 T APC CD4 MHC 类分子 CD8 MHC 类分子 CD28 CD80或CD86 CD2 CD58 LFA 1 ICAM 1等 23 B细胞激活过程中的 T B CD40L CD40 LFA 1 ICAM
8、 1 CD2 LFA 3 24 二 参与炎症反应 介导炎症过程中白细胞 与血管内皮细胞粘附 25 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后 经 血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫 器官或组织的特定区域 称为淋巴细胞 归巢 其分子基础是淋巴细胞与血管内 皮细胞粘附分子的相互作用 三 介导淋巴细胞归巢 Mediating lymphocyte homing 26 第三节 CD和黏附分子及其单克隆 抗体的临床应用 27 CD4CD4的第一个的第一个V V样结构域是样结构域是HIV HIV gp120gp120的受体的受体 一 阐明发病机制 28 二 在疾病诊断中的应用 正常人CD4 CD8比值在1 7 2 0左右 HIV感染后CD4 CD8比值迅速降低甚至倒置 29 三 在疾病预防和治疗中的应用 抗CD3 CD25等单克隆抗体 mAb 作为免 疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应 取 得明显疗效 30 31
