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1、福明翰心脏脏研究 FHS 与队队列研究 福明翰心脏脏研究 FHS 纵纵向 社区为为基础础的队队列研究 第三代 Third Gen study N 4000 20022008 第二代 Offspring study N 5124 19722011 第一代 Original cohort N 5209 年龄龄 28 62岁岁 19482010 少数族裔研究 Omni study N 506 19952011 20022009 31st 9th 3rd 2nd 2nd Downtown Framingham 1960 少数族裔二代研究Omni Gen 2 study N 400 FHS 获获得支持的
2、研究领领域 www thehumanbody ecsdnet the human body htm 痴呆 脑卒中 抑郁 眼 耳 心脏 呼吸 肾脏 血管 骨质疏松 骨关节炎 环境污染 组学 基因组学 表观遗传 学 转录子组学 蛋白质组学 代谢物组学 酒精 临床Clinical Medicare数据 糖尿病 生殖医学 老龄化 FHS 发发表文章 2011 总总数 141 总发总发 表文章数目 2346 Cohort Studies 比较发病率 X X X X 经过一段时间 非暴露组 暴露组 开始是未患病状 态 队列研究主要特点 起点 未患病人群 根据暴露状态分组 比较疾病的发病率 X X X X
3、X X X X X X X X 比较既往暴露因素 前瞻性队队 列研究 未患病人群 危险因素分组 纵向随访 比较疾病的 发病率 病例对照 研究 发现病例和未患病的对照 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 病例对照研究 回顾顾性队队列 按暴露因素分组组 无暴露组组 暴露组组 确定这这一时间时间段内疾病的 发发生 X 回顾顾性队队 列研究 X X X 117 000 护士 无癌症及冠心病史 Compare Incidence of disease 肥胖 不肥胖 前瞻性队列研究 队列 有危险因素 无危险因素 随访 研究开始 未来 前瞻性队列研究的主要优点 设计严谨 目标明确 因此基线时 在还没 有人发生终
4、点事件前 暴露信息 可能的危险因素 能够被详细 仔细地收 集 前瞻性队列研究可能的数 据信息来源 面访 问卷调查 生物学样本 血液 尿液 指甲 头发 影像学研究 x 光 超声 CT 等 病历记录 确定终点事件 例如心肌梗死 脑 卒中 癌症等 专门为一项前瞻性队列研究收集信息 数据质量会比应用 已经存在的病历记录所获得的信息要高 但是做一项大的 前瞻性的队列研究也更贵 前瞻性队列研究发病率 个体 A B C D E F G H I J K L x x x 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 发病率 Incidence Rate 3 107 7
5、 028 person yr 28 1000 p yrs 总人年数 107 7人年 风险时间 8 3 11 0 14 0 14 0 10 2 3 0 7 0 10 0 3 0 9 0 6 2 12 0 x 患病 Risk difference 62 3 excess cases 100 000 P Yrs MIs non fatal 41 57 56 67 85 person years of observation 177 356 194 243 155 717 148 541 99 573 MI Rate per 100 000 P Yrs incidence 21 21 23 23 25
6、 25 29 BMI 护士健康研究 肥胖是否与心脏病风险增加相关 Relative Risk 1 0 1 3 1 6 2 0 3 7 23 1 29 3 36 0 45 1 85 4 队列研究的问题 暴露状态可能改变 研究期间研究对象可能体重增加或减少 吸烟状态可能改变等等 失访 如果随访持续很多年 研究对象可能失去兴趣而 停止参加研究 克服方法 减少失访 周期性随访再评估暴露状态 回顾性队列研究数据来源 问卷 员工记录 病例记录 但是 由于数据来源并不是为为了某个特定研究设计设计 因此一些主要的暴露 因素和混杂杂因素在数据源中可能缺失相关信息 回顾性队列研究的优势 研究少见暴露因素 或者长潜
7、伏期疾病 暴露至患病时间 橙剂 越战后老兵问题 皮疹 心理问题 不育 肝功能异常 癌症 橙剂研究的目的 观察多个可能的效应 观察单个的 罕见的暴露因素 前瞻性队列研究部分回顾性队列研究部分 癌症的发生率 皮疹的发生率 研究开始 暴露 不暴露 双向队列研究 研究橙剂的效应 1264名飞行员在越战中喷洒二噁英 1264名飞行员在越战中仅飞行货运飞机 为什么仅飞行货运飞机的飞行员是合适的对照组 研究对象根据危险因素分组 239 3 139 Yes No 皮肤病 98 119 Yes No 肝功能异常 138 169 Yes No 心理问题 227 10 807 217 10 820 Yes No 癌
8、症 Yes No 橙剂 队列研究可以观察单个暴露因素的多 个效应 常见危险因素 肥胖 高血压 来自一般人群的队列 例如 福明翰心脏研究 特定研究人群 医生 护士 例如 护士健康研究 The Nurse s Health Study 不常见危险因素 特殊暴露人群 例如 轮胎生产 二噁英 石棉 为队列研究选择研究对象 1 对于影响结局变量的一些其他因素 两 组之间越相似越好 2 可比性和信息的精确 理想情况下 来源于队列内部 内部对照 但这 并不总是可以实现 比较组 比较组来源于哪 比较死亡率 比较组的问题 开始研究 过去 轮胎生产工人 行政人员 轮胎生产工人 开放队列 有暴露因素 无暴露因素 研
9、究对象可能改变暴露状态或 者失访 使用行政职员作为比较组的优缺点 比较死亡率 比较组的问题 开始研究 过去 轮胎生产工人 行政人员 轮胎生产工人 开放队列 有暴露因素 无暴露因素 研究对象可能改变暴露状态或 者失访 行政人员暴露于化学物质的可能性小 但在一些重要的混杂因子方面可能与暴露组差 异比较大 例如性别 年龄 社会经济状态 教育 饮食 吸烟 饮酒等 内部比较组 最好的比较组是研究队列中无暴露组或最小暴露组 护士 体重最轻组 体重最高组 心脏病发生率 一般人群 一般外部人群对照 橡胶工人 vs 死亡率 进行职业死亡率研究时经常使用一般外部人群 通常 数据不难获得 大多数是不暴露于研究的某一
10、危险因 素 一些数据允许调整年龄 性别 社会经济状态和 种族 主要的缺点 健康工人效应 所造成的偏倚 因为正在职的工人 通常是身体健康者 比一般人群 包括健康和患病人群 的死亡率 低 特定人群比较组 vs 人造丝 工厂工人 二硫化碳暴露 造纸 工厂工人 无二硫化碳暴露 心脏病发病率 两组都是蓝领工人 减少社会经济状态 教育等的差异 健康工人效应 也不是问题 但 是 造纸厂工人可能有其他暴露因素影响心脏病的发生 是否轮胎厂工人死亡率高 橙剂是否与越战老兵的健康问题有关 是否X ray治疗强直性脊柱炎增加癌症风险 是否行为 生活方式改变帮助预防癌症和心脏病 例如 吸烟和肥胖 队列研究的优势 对于少
11、见的暴露因素效率高 队列研究为研究常见的暴露因素也提供高质量的信息 例 血栓栓塞事件的发病率 失访人数 4 012 4 008 发生血栓栓塞事件者失访数 Apparent incidence of TE 避孕药使用者不用避孕药 20 10 00010 10 000 122 8 5 9888 5 992 真实 RR 2 0 表观 RR 1 0 失访偏倚可以发生在队列研究或者干预性临床试验中 效应 低估或者高估关联强度 失访偏倚 如果某一暴露状态的患病人群更容易失访 对于关联强度的估计 会偏倚 降低失访率 选择愿意参加者 选择容易追踪随访者 医生 护士等 保持他们对于研究的兴趣 简报 奖励 家庭
12、的一部分 eg FHS 经常电话联络 问卷清晰 填写容易 回顾性队列研究 对于研究长潜伏期的疾病高 效 费用相对低 暴露因素和疾病发生的时间关系清楚 例如 肥胖 与冠心病 直接计算发病率 相对危险度等 研究少见暴露因素高效 能够评价单个暴露因素相关的多个结局变量 队列研究的优点 前瞻性队列研究 暴露因素评估的信息更全面 由于暴露状态的确定是在出 现任何结局变量之前 因此 减少了偏倚 X X X X 前瞻性队队 列研究 未患病人群 危险因素分组 纵向随访 比较疾病的 发病率 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 病例对照研究 回顾顾性队队列 按暴露因素分组组 无暴露组组 暴露组组 确定这这一时间时间段
13、内疾病的 发发生 X 回顾顾性队队 列研究 X X X 前瞻性队列研究 暴露因素评估的信息更全面 由于暴露状态的确定是在出现任 何结局变量之前 因此减少了偏 倚 回顾性队列研究 对于研究长潜伏期的疾病高效 费用相对低 回顾性队列研究 暴露因素和混杂因子的信息可 能不全 更容易发生偏倚 队列研究的缺点 前瞻性队列研究 样本量大 随访时间长 昂贵 耗时 对于长潜伏期疾病低效 失访可能造成结果的偏倚 对于少见结局变量 罕见疾病效率不 高 基础检查内容 随访访信息 知情同意 生活方式 运动锻炼动锻炼 饮饮食问问卷调查调查 人体基本数据测测量 体格检查检查 心电图电图 实验实验 室检测检测 临临床下疾病测测量 认认知 运动动功能评评估 操作评评估 肺功能 质质量控制 关键键 书面及视频录像操作方案 医生 研究人员培训及认证 技术员之间的一致性 方案依从性的监督 数据管理季报及年报 任何修正都需要记录 并签名 修正日期 样本人群和分组是如何选择和定义的 是否有混杂因素影响研究结果 数据收集 精确性 所有组一致 失访情况 当读到一个队列研究时 要考虑
