放射性核素治疗 (4)

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1、放射性核素治疗放射性核素治疗 简简 介介 又称为治疗核医学 治疗核医学与诊断核 医学共同组成了临床核医学 什么是治疗核医学 就是利用放射性核素 及其所释放出来的射线治疗疾病的科学 核核 素素 治治 疗疗 形形 成成 1901 Danlos 用放射性镭治疗结核性皮肤 病 1903年Alexander Graham Bell利用镭进 行近距离肿瘤治疗 1905 Robert Abbe利用镭来治疗突眼性 甲状腺肿 1913 Frederic Proescher经静脉注射镭 进行各种疾病治疗之研究 进入20世纪30年代 随着人工放射性核素 的研制成功 核素治疗得到了进一步发展 1939年 32P用于白

2、血病的治疗 1942年131I用于甲状腺功能亢进症的治疗 至此 核素治疗得到了迅速发展 核素治疗形成 核反应堆 核素治疗形成核素治疗形成 放射性药物的靶向性 以不同方式引入体内 后 利用核素与器官或组织的亲和关系 被机体所吸收 分布 参与细胞的代谢过程 病变细胞代谢旺盛 血流丰富 摄取放射 性药物更多 放射性药物的辐射效应 发射 或 射线直接 照射病变组织 从而抑制或破坏病变组织细 胞 达到治疗疾病目的 而正常组织或细胞 摄取少 故不会产生破坏作用 特特 点点 C C h h a a r r a a c c t t e e r r i i s s t t i i c c 核素治疗与常规化疗或放

3、疗有其本质的区别 核素治疗是利用核射线治疗疾病 电离与激发引起一系列的辐射损伤 出现细胞代谢 功能与结 构变化 尤其是增殖旺盛的异常细胞对辐射比较敏感 因此其 损伤作用更加明显 治疗药物对病变组织具有选择性 病变组织功能 代谢活性高于正常组织 故比正常 组织能更多选择性摄取某些放射性药物 其副作用小 治疗作用持久 方法安全 简便 多数治疗方法仅需要一次口服给药或注射给药 对病 人无创伤 且可多次重复治疗 类型类型 外照射与敷贴治疗 90Y或32P敷贴器治疗某些皮肤病 术后瘢痕 眼科疾病等 90Y前列腺治疗仪治疗前列腺肥大等 内照射治疗 普通治疗 口服131I治疗 32P内照射治疗 转 移性骨肿

4、瘤治疗及嗜铬细胞瘤的治疗等 介入治疗 放射性核素腔内介入治疗 组织间植入 治疗及动脉血管内介入治疗等 放射性核素导向治疗 抗体介导的放射免疫治疗 受体介导的核素治疗 放射性核素肿瘤 基因治疗等 内内 照照 射射 治治 疗疗 利用在机体内能高度选择地聚集在病变组织的化 合物作为载体将放射性核素靶向运送到病变组织 或细胞 使放射性核素与病变细胞紧密结合 辐 射剂量主要集中于病灶内 发挥最大的治疗作用 而对正常组织的损伤尽可能减小 核素治疗的基本原理核素治疗的基本原理 利用核素发射出的 射线 俄歇电子 或内转换电子 在病变组织中产生一系列的电离辐射生物效应 射线作用 于组织细胞 将其能量部分或全部移

5、交给组织 通过辐射 能的直接和间接作用 使机体生物活性大分子的结构和性 质遭到损害 导致细胞繁殖功能丧失 代谢紊乱失调 细 胞衰老或凋亡 从而达到治疗的目的 常常 用用 的的 治治 疗疗 用用 放放 射射 性性 核核 素素 第一类是 粒子发射体 粒子射程 50 90 m 约为10个细胞直径的距离 粒子在短距离内释放出巨大能量 使其在 内放射治疗中有巨大的发展潜力 LET 传能线密度 约为 粒子的400倍 研究显示 被 射线照射后的细胞无氧耗量 增加和无任何辐射损伤的修复反应 211At 砹 和212Bi 铋 作为 射线发射体用于 治疗已受到了极大的关注 第二类是发射 射线的放射性核素 一些核

6、素已被广泛用于临床 如131I 32P 89Sr 90Y等 碘是用于标记有机物和生物大分子 物质的首选核素 可通过体外显像测定药 代动力学和在病灶内的滞留时间 常用的治疗用放射性核素常用的治疗用放射性核素 第三类是通过电子俘获或内转换发射俄歇电子和 内转换电子的核素 其射线射程多为10nm 只有 当衰变位置靠近DNA时 才产生治疗作用 如125I 放射性药物在细胞内的定位 是决定治疗效果 的决定因素 125I已被证明可用于治疗甲状腺毒症 125I IUdR 碘脱氧尿苷 可通过俄歇电子打断 DNA链 当125I在胞浆内衰变时 作用于DNA的 能量很低 限制了治疗作用的发挥 常用的治疗用放射性核素

7、常用的治疗用放射性核素 第三类是通过电子俘获或内转换发射俄歇 电子和内转换电子的核素 123I发射俄歇电子 和一个能量为125 155keV的内转换电子 在约 一个细胞直径范围内产生与131I相似的辐射剂量 若用123I标记IUdR 杀死细胞的作用肯定 如生 产和价格问题解决 123I的使用可克服131I的毒性 问题 常用的治疗用放射性核素常用的治疗用放射性核素 治治 疗疗 学学 评评 价价 疗效 达到满意疗效的时间 不良反应与副作用 治疗费用 复杂程度 甲状腺机能亢进症甲状腺机能亢进症 放射性放射性131 131碘治疗 碘治疗 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 Graves Graves 病病

8、中青年女性多见 发病率逐年增高 低龄化发病 并发症多 1 ATD仅半数缓解 2 很少认为是手术适应症 3 放射性碘安全 有效 给药方便 4 结论 131碘治疗甲亢 最佳选择 国外治疗总数超过200万例 国内40余年400万多例 G G r r a a v v e e s s 病病 的的 碘碘 1 1 3 3 1 1 治治 疗疗 原理 碘是合成甲状腺激素的物质之一 甲状腺 细胞通过钠 碘共转运子 Na I symporter NIS 克服电化学梯度从血循环中浓聚131I GD和甲状 腺功能自主性腺瘤NIS过度表达 对131I的摄取明 显高于正常甲状腺组织 131I在甲状腺组织内的有 效半衰期约为

9、3 5 4 5天 其 射线在组织内平均 射程为1mm 所以 粒子携带的能量几乎全部释放 在甲状腺组织内 对甲状腺周围的组织和器官影 响较小 原理 利用131I的 射线电离辐射生物效应 对功能亢进的甲状腺组织产生抑制和破坏 作用 减少甲状腺激素的合成 分泌 使 甲状腺功能恢复正常 从而达到治疗的目 的 Graves Graves 病的碘病的碘 131 131治疗治疗 治疗原理治疗原理 辐射生物效应 持久性 放射性核素衰变过程结束 后作用 细胞代谢过程中逐渐破坏 及死亡 显著的个体差异 适适 应应 症症 新新 版版 1 Graves甲亢患者 2 对抗甲状腺药物过敏 或抗甲状腺药物疗效差 或用抗甲状

10、腺药物治疗后多次复发 或手术后复 发的青少年及儿童甲亢患者 3 Graves甲亢伴白细胞或血小板减少的患者 4 Graves甲亢伴房颤的患者 5 Graves甲亢合并桥本病 内科药物治疗效差 摄 碘率增高的患者 适应证适应证 1 甲状腺中度弥漫性肿大 25岁以上病情 中等的甲亢患者 首选 2 抗甲状腺药物治疗效差 过敏或治疗后 复发的患者 3 有手术禁忌证 不愿手术或术后复发的 患者 4 甲状腺131I有效半衰期大于3天 相对适应证相对适应证 1 年龄小于25岁的患者 2 甲状腺明显肿大的患者 3 甲亢合并心脏病或肝功损害的患者 4 白细胞或血小板减少的患者 5 有效半衰期小于3天的患者 6

11、甲亢伴突眼患者 禁忌证禁忌证 1 妊娠或哺乳期患者 2 甲亢伴有近期心肌梗死的患者 3 严重肾功能障碍的患者 治疗方法治疗方法 1 病人的准备 1 停止服用影响甲状腺摄取131I的药物和忌 食含碘食物 进行常规检查 心率过快和精神 紧张者 可给予 受体阻滞剂 2 查血中甲状腺激素和TSH水平 测定甲状 腺131I摄取率和有效半衰期 确定甲状腺重量 治疗方法治疗方法 2 131I治疗剂量的确定 治疗甲亢患者的理想的131I剂量是既能迅速 控制甲亢 又尽可能降低甲低的发生率 确定131I治疗剂量的方法很多 仅介绍计算 剂量法 1 1 3 3 1 1 I I 治治 疗疗 剂剂 量量 的的 确确 定定

12、 计算剂量法 计划量 Ci 甲状腺重量 131I剂量 甲状腺最高摄131I率 每g甲状腺组织的推荐131I治疗剂量为GD 2 6 3 7MBq 70 100uCi 毒性结节性甲状腺肿4 07 5 55MBq 110 150uCi 1 1 3 3 1 1 I I 剂剂 量量 的的 修修 正正 1 甲状腺较大或质地较硬 可适当增加131I剂量 反之 甲状腺较小和较软 可考虑适当减小131I 剂量 2 有效半衰期较短者可增加剂量 有效半衰期较 长者可减少剂量 3 年老 病程较长 长期用抗甲状腺药物治疗效 差者可考虑增加剂量 年轻 病程短 未经抗甲 状腺药物治疗 术后复发 第一次治疗后已明显 改善但未

13、痊愈的患者应适当减少剂量 剂剂 量量 确确 定定 剂量增减因素 甲状腺重量 个体敏感性 甲状腺结节 甲状腺抗体 临床症状 年龄 病程 用药史 有效半衰期 重复治疗 给给 药药 方方 法法 为保证充分吸收 应空腹口服131I 当131I剂量小于或等于555MBq 15mCi 宜一次口服 当131I剂量大于555MBq 15mCi 或者有合 并症的患者也可采用分次给药法 首次给 予总量的1 2 2 3 间隔3 7天再给剩余剂 量 综综 合合 治治 疗疗 措措 施施 1 病情严重的甲亢患者 应先用抗甲状腺药物进 行准备 使症状得到部分控制后再行131I治疗 也 可于口服131I后2 3天继续用抗甲状

14、腺药物治疗 直到131I发生明显疗效为止 2 131I治疗前后 都可用 受体阻滞剂控制心率过 快 肌肉震颤等症状和体征 3 在131I治疗前就有明显突眼的患者 防止突眼 加重应同时应用糖皮质激素类药物 一旦患者血 甲状腺激素降到正常水平 就可给予甲状腺片或L T4 疗疗 效效 评评 价价 和和 随随 访访 口服131I后 一般要2 3周才逐渐出现疗效 症状 缓解 甲状腺缩小 体重增加 2 3月后症状基 本消失 甲状腺明显缩小 部分病例131I的治疗作 用甚至持续到半年 一个疗程的治愈率52 6 77 第二次 第三次治 愈率达90 以上 有效率95 以上 无效率 2 4 复发率1 4 一般GD的

15、疗效较好 治愈率较高 结节性甲状腺肿或甲状腺过大过硬 患者 常需几个疗程才能治愈 甲亢合并症的疗效 1 甲亢合并突眼 治疗后40 患者眼症改善 2 甲亢合并肌肉疾病 甲亢性肌病 周期性麻痹 重症肌无力 3 甲亢性心脏病 4 甲亢合并糖尿病 精神病 疗效评价和随访疗效评价和随访 三种甲亢治疗方法的比较三种甲亢治疗方法的比较 方法 治愈率 复发率 并发症 药物 60 粒细胞减少 缺 乏 肝功受损 手术 85 15 神经血管损伤 甲旁 腺切除 手术意外 131I 90 1 4 甲低 治治 疗疗 反反 应应 及及 处处 理理 1 早期反应的处理 131I治疗甲亢后2周内出现的反应为早期反应 一 般比较

16、轻微 不需特殊处理 个别症状稍重患者 可给予对症处理 131I治疗甲亢对血象的影响极小 个别病人发生白细胞降低是暂时性的 能恢复 正常 1 早期反应的处理 甲亢危象 thyroid storm 可能原因为 患者体 内组织中儿茶酚胺的受体数目增多 心脏和神经 系统对血中儿茶酚胺过度敏感 放射线破坏甲状 腺滤泡 使甲状腺激素大量进入血液 甲亢病程 进展中 患者已有机体重要器官的功能障碍 如 心功能不全 肝功能损害等 131I治疗前后合并感 染 发生较强烈的精神刺激和过度劳累等应激状 态引起儿茶酚胺释放增多 治疗反应及处理治疗反应及处理 1 早期反应的处理 甲亢危象 thyroid storm 应以预防为主 严格掌握131I治疗甲亢的适应证 必要的药物准备 注意休息 防止感染 劳累和精神刺激 如有危象先兆 则应及时处理 密切观察 治疗反应及处理治疗反应及处理 1 早期反应的处理 甲亢危象 使用大剂量的PTU和无机碘 抑制甲状腺激素 的合成和分泌 受体阻滞剂和抗交感神经药物 减少体内儿 茶酚胺的数量并阻断其作用 糖皮质激素 物理降温 给氧 纠正电解质及酸碱平衡 控 制感染 治疗反应及处理治疗反

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