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1、炎症性肠病 的临床药物治疗 定 义 炎症性肠病 Inflammatory bowel diseases IBD 专指病因未明的一组炎症性肠病 溃疡性结肠炎 ulcerative colitis UC 克罗恩病 Crohn s disease CD 指南 炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见 UC及CD临床及病理特点 病因和发病机制病因和发病机制 l一 环境因素 发病率逐年 社会经济高度发达 欧美 现象 环境微妙关系 饮食 吸烟 暴露 l二 遗传 一级亲属 显著 普通人群 配偶正常 单卵双胞 显著 双卵双胞 多基因疾病 遗传易感 l三 感染因素 免疫因素 l有微生物感染 无恒定关系 l肠道黏膜免疫系
2、统功能异常 对自身正常肠道菌丛 异常免疫反应 大肠杆菌O14与人结肠上皮之间有共同抗原 细菌感染肠黏膜 诱导产生自身抗体 抗生素 微生态制剂 部分有效 临临 床床 表表 现现 1 1 腹泻 腹泻 排便次数增多 3次 日 粪便量增加 200g d 粪质稀薄 含水量 85 绝大多数绝大多数 活动期的重要表现活动期的重要表现 大便呈稀水样 糊状 黏液 脓 血便大便呈稀水样 糊状 黏液 脓 血便 原因 炎症原因 炎症 大肠黏膜大肠黏膜 水钠吸收障碍水钠吸收障碍 结肠运动功能失常结肠运动功能失常 反映病情轻重反映病情轻重 排便次数 粪质形状 便血程度及颜色排便次数 粪质形状 便血程度及颜色 轻 轻 2
3、42 4次次 日 粪质糊状 便血轻日 粪质糊状 便血轻 无无 重 重 1010次次 日 粪稀薄 脓血多 血量大日 粪稀薄 脓血多 血量大 反映病变部位反映病变部位 鲜红鲜红 暗红 远端暗红 远端 近端近端 l2 腹痛 l规律 腹痛 便意 便后缓解 伴里急后重 部位 多数 左 下 全 克罗恩病 右下腹 性质 无 腹部不适 轻 中腹痛 并发症 中毒巨 炎症波及腹膜 剧痛 l3 发热 活动期可有发热 少数克罗恩病仅有发热 而无其他任 何肠道症状 l4 其他 贫血 右下腹包块 腹胀 食欲 恶心 呕吐 5 肠外表现 国内少见 克罗恩病多见 可缓解 恢复 口腔复发性溃疡 外周关节炎 结节性红斑 坏疽性脓皮
4、病 巩膜外层炎 前葡萄膜炎 共存 无变化 骶髂关节炎 强直性脊柱炎 原发性硬化性胆管炎 淀粉样变性 急性发热性嗜中性皮肤病 Sweet syndrome 辅助检查辅助检查 l一 粪便检查 l1 常规 肉眼 黏液 脓 血便 镜下 红C 脓C 巨噬C l2 隐血 l3 脂肪滴 二 结肠镜检查 诊断与鉴别诊断重要手段之一 直接观察 确定范围 钳取活检 1 溃疡性结肠炎 左半结肠 病变连续性 弥漫性 逆行性 充血 水肿 糜烂 多发性浅溃疡 2 克罗恩病 右半结肠 节段性跳跃式 l内镜下 肠壁僵硬 肥厚 肠腔狭窄 黏膜充血 水肿 铺路石样 多发溃疡 椭圆型 线型 圆形 纵行延伸 边缘隆起 三 X线钡剂灌
5、肠 小龛影 充盈缺损 铅管状 四 血常规及生化检查 贫血 低蛋白血症 低钾血症 代谢性酸碱中毒 l1 溃疡性结肠炎的临床类型 初发型 首次发病 慢性复发型 最多见 发作与缓解 慢性持续型 间以症状加重急性发作 急性暴发型 少见 起病急 病情重 全身毒血症 有并发症 2 病情严重程度 轻型 腹泻4次 日 便血轻或无 无发热 脉速 贫血 血沉正常 中型 介于二者之间 重型 腹泻频繁 明显黏液脓血便 有发热 脉速 血红蛋白下降 血沉快 3 病变范围 4 4 病期 活动期 缓解期病期 活动期 缓解期 克罗恩病的临床类型克罗恩病的临床类型 l 肠梗阻型 l 慢性肠炎型 l 腹块型 l 急性阑尾炎型 l
6、出血型 l 腹膜炎型 诊诊 断断 1 持续 反复腹泻 黏液脓血便 腹痛 里急后重 2 伴 不伴有不同程度 全身症状 3 除外感染性肠病 克罗恩病 缺血性肠炎 4 加典型结肠镜1项及黏膜活检或典型钡剂灌肠 l完整诊断包括 病程 病情 病变 分期 鉴别诊断鉴别诊断 1 慢性菌痢 2 阿米巴肠炎 3 血吸虫病 4 大肠癌 5 肠易激综合征 6 其他 肠结核 治疗治疗原则原则 l一 一般治疗 l二 药物治疗 l三 手术治疗 l四 对症治疗 一 一般治疗 休息 活动期 充分休息 饮食 少渣饮食 营养丰富 支持疗法 重 暴发型 纠水 电解质酸碱平衡失调 输血 输新鲜冰冻血浆 白蛋白 二 药物治疗 一 氨基
7、水杨酸制剂 首选 柳氮磺吡啶 SASP 片 在小肠内很少吸收 到达结肠后在细菌作用下分解 5 氨基水杨酸 5 ASA 磺胺吡啶 5 ASA与肠黏膜直接接触 发挥治疗作用 粪便排出 磺胺吡啶及其产物吸收入血 发挥副作用 肾脏排出 柳氮磺吡啶 柳氮磺吡啶 SASPSASP 片的作用机制 片的作用机制 l1 抑制局部和全身的炎症反应 l2 抑制免疫反应 l3 清除氧自由基 l水杨酸制剂 l 黏膜损伤 抗炎 l 结构性COX1 诱生性COX2 l 生理性PGE 花生四烯酸 炎症性 PGE 黏膜 防御因子 炎症 介质 用法 初始剂量 0 5g 次 2次 d 无不良反应者每1 2天增加0 5g至3 4g
8、d 维持2 3周 无效再增加至4 5g d 疗程8周 然后减量至2g d 维持6 12个月 适用于 轻 中型及 重型经糖皮激素控制后 副作用 副作用 l剂量相关性 毒性反应 过量 l 恶心呕吐 食欲 头痛 l 上腹部不适 网织红 l 皮肤青紫色 精子减少 l 体质相关性 过敏反应 l 皮疹 粒细胞 溶血 注意问题 能否顺利达到结肠 肠梗阻 能在结肠停留多长时间 腹泻 与其他药物间的相互作用 思密达吸 附 l5 ASA特殊制剂 美沙拉嗪 mesalazine 纯的5 ASA制剂 特殊高分子材料包 裹 缓释或控释剂型 可在限定时间或特 定pH环境中在回肠末端释放出5 ASA 对 溃结及部分小肠克罗
9、恩病有效 奥沙拉嗪 olsalazine 巴柳氮 balsalazide l用法及用量 l0 5g 片 1g 4次 日 口服 l优点 不良反应明显减少 l缺点 价格昂贵 l适应症 对SASP不能耐受 强的松 机制 非特异性抗炎 抑制免疫反应 1 降低肠道毛细血管通透性 减少肠黏膜渗出 2 稳定细胞及溶酶体膜 减轻黏膜细胞的炎症破 坏作用 3 抑制巨嗜细胞及中性粒细胞的趋化作用 减少 炎症部位炎症细胞的聚集 4 抑制磷脂酶A2 阻止细胞膜磷脂中的结合花 生四烯酸转化为游离花生四烯酸 从而使白三 烯 前列腺素 血栓素IL 1等炎性物质减少 二 肾上腺皮质激素 二 肾上腺皮质激素 适应症 1 急性发
10、作期 急性暴发型 2 对 一 疗效不佳的轻 中型 3 重症活动期 4 全结肠的溃疡性结肠炎 5 伴有肠外表现的炎症性肠病 6 儿童及青春期发育迟缓的克罗恩病 用法 常规用量 7 14天后减量 减药期间 加用ASA 接替激素 l用药依据 发病与自身免疫功能紊乱有关 l常用药物 1 硫唑嘌呤 抗代谢药 抑制DNA RNA合成 抑制T细胞的免疫反应 发挥抗炎作用 2 环胞素 cyclosporine 阻止淋巴细胞 进入S期 抑制T细胞产生IL 2 抗炎 l适应症 激素治疗不佳 激素依赖的慢性持续型病例 三 免疫抑制剂三 免疫抑制剂 l用药依据 1 IBD发病可能与细菌感染有关 2 IBD可能导致或伴
11、发细菌感染 3 临床观察单用抗生素治疗亦有效 l用药途径 1 口服 杀灭肠道有害菌 2 静脉 重症 严重贫血 有菌血症 有明显脓血便 l常用药物 G 杆菌 厌氧菌 环丙沙星 甲硝唑 四 抗菌素 四 抗菌素 五 灌肠疗法 五 灌肠疗法 l锡类散 云南白药 庆大霉素 地塞米松 水 1 2次 天 每晚保留灌肠 QN E 六 止泻药 六 止泻药 l思密达 吸附剂 l化学结构 双八面体蒙脱石 l作 用 非特异性吸附剂肠道内细菌 毒素 水分及药物 乳酸菌素片 肠道菌群失调 有害菌过度生长繁殖 保持肠道菌群平衡 肠道有益菌数量 七 调节肠道微生态环境 七 调节肠道微生态环境 l 谷氨酰胺类 l谷参肠胺 l麦
12、滋林 施林 l膜固斯达 l卡尔萨 l力肽 八 促进肠黏膜再生 八 促进肠黏膜再生 l舒立启能 双向调节剂 l斯巴敏 选择性大肠平滑肌 Ca 离子拮抗剂 九 改善肠道蠕动功能 九 改善肠道蠕动功能 l云南白药 口服 局部喷洒 灌肠 l立止血 巴曲亭 1KU 肌注 lVK1 l速宁 十 止血药 l补气补血 活血化淤 人参 黄芪 l锡类散 去腐生机 云南白药 活血止血 l进展 1 雷公藤内酯醇 抑制NF B对结肠炎模型起到 保护作用 2 柔肝建脾丸 改善脑肠轴的紊乱状态 使UC患 者P物质 血管活性肠肽减少 有解痉 止痛 消炎作用 3 动物实验 针灸有利于UC炎症的消退和组织修 复 十一 中医中药十一 中医中药 l紧急指征 大出血 肠穿孔 合并巨结肠经内科积极治疗无效 l 择期指征 癌变 慢性持续型内科疗效不佳 三 手术治疗三 手术治疗 治疗进展治疗进展 l1 生物治疗 l2 营养治疗 l3 白细胞提取术 l4 介入治疗 四 对症治疗四 对症治疗 l1 心理治疗 l2 调节睡眠 l3 输血 输血浆 l4 提高机体免疫力 此课件下载可自行编辑修改 供参考 部分内容来源于网络 如有侵权请与我联系删除
