《个体化医学的临床应用8.29》由会员分享，可在线阅读，更多相关《个体化医学的临床应用8.29（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、个体化药药物治疗疗服务务平台 荧光染色原位杂交 药效差异临床常见药效差异临床常见 相同病症 相同治疗药物 相同剂量 毒副反应应 治疗疗作用 不起药药效 常见临床药物治疗有效率 哮喘 糖尿病 抑郁症等 60 丙肝 骨质疏松 风湿性关节炎 50 抗肿瘤药物 T 检测检测 方法 原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序 检测结检测结 果 糖皮质激素相关基因位点 序号检测检测 基因检测检测 位点检测结检测结 果 1PAI4G 5G rs1799889 4G 5G PAI 1突变杂 合型 2ABCB13435C T rs1045642 CC ABCB1野生纯合型 检测结论检测结论 该患者携带股骨头坏死风险基因
2、糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏 死的风险较 高 个体化用药药建议议 1 糖皮质激素不宜大剂量使用 且糖皮质激素使用期间应密切关注骨骼反应 2 该患者为67岁女性 为骨质疏松易发人群 且该患者长期使用糖皮质激素出现骨骼反应 建 议联合使用双磷酸盐 以保护成骨细胞 抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡 降低糖皮质激素 所致的股骨头坏死发生风险 3 可选择分子量250 320Da的双磷酸盐 如依替磷酸二钠 250Da 或唑来磷酸 290Da 4 上述建议仅供临床医生参考 具体使用还应该结 合临床实际情况来制定和调整用药方案 个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用 药品位点意义 糖皮质激素MIF
3、173G C MIF 173G C 突变是RA弱疗效预测因子 TNF 抑制剂TNF 308A TNF 308A 突变可作为TNF 抑制剂治疗 无应答的预测指标 来氟米特rs 3213422 19C A CYP 1A2 1F 19C基因型治疗缓解率高于19A基因型 CC基因型携带者 比AA等位基因携带者 发生 ADR的风险 高9 7倍 甲氨蝶呤MTHFR 677C T rs 1801133 MTHFR 677C T rs 1801133 CT TT 毒性和ADR升高 CC型 早期RA应答较好 柳氮磺吡啶NAT2 4 N 乙酰转移酶2 NAT2 与其活性和毒性有关 快代谢型 NAT2 4 纯合子
4、中间代谢型 NAT2 4 杂合子 ADR发生率高 慢代谢型 NAT2 4 缺失 严重ADR发生率高 NSAIDSCYP2C9 2 CYP2C9 3 NSAIDs主要经CYP 2C9代谢 少量经CYP 2C8 代谢 别别嘌呤醇HLA B 5801 rs9263726 G A 汉族所有别嘌醇诱导 的SJS患者 100 都是HLA B 5801等位基因携带者 而在别嘌醇耐受者中 只有15 是HLA B 5801等位基因携带者 在正 常人群中 20 为HLA B 5801等位基因携带者 另有数据显示 中国人群中 其频率为8 8 10 9 在中国人群中 其风险 比OR高达580 3 TNF 抑制剂 主要
5、包括依那西普 Etanercept ETA 英夫利昔单抗 Infliximab INF 和阿达木单抗 Adalimumab ADA 与传统DMARDs 相比 TNF 抑制剂的主要特点是起效快 抑制骨破坏 的作用明显 患者总体耐受性好 但中到重度的RA 只有60 70 的患者获得满意的疗效 与TNF 抑制剂疗 效相关的基因很多 但研究集中于TNF 基因启动 子 308G A突变 rs 1900629 TNF 308 GG 基因型 对ETA应答效果好 TNF 308A 突变 在治疗应 答者中频率为22 在无应答者中 频率为37 TNF 308A 突变可作为TNF 抑制剂治疗无应答的 预测 指标 T
6、NF 308A 突变携带者 应采取更为积 极的治疗措施 如联合 应用DMARD 或更早关注可能会治疗无效 别嘌呤醇 出现包括SJS等严重皮肤不良反应的 风险 高 一旦出现 死亡率高达26 在欧洲 别嘌醇是导 致SJS的主要原因 在亚洲 别嘌醇是卡马西平之后 第二 位导致SJS的原因 汉族所有别嘌醇诱导 的SJS患者 100 都是HLA B 5801等位基因携带者 而在别嘌醇耐受者中 只有15 是HLA B 5801等位基因携带者 在正常人群中 20 为HLA B 5801等位基因携带者 另有数据显示 中国人群中 其 频率为8 8 10 9 在中国人群中 其风险 比OR高达580 3 检测 HLA B 5801 rs9263726 G A 别别嘌呤醇 个体化药物治疗在其他领域的应用 药物基因位点意义 磺脲类 TCF7L2 TB TT纯合子患者 对磺脲类 治疗应 答不好 导致治疗不 达标 格列齐特 ABCC8 Ser1369Ala Ala Ala 比Ser Ser 基因型 更有效 二甲双胍C11orf652型糖尿病患者 C等位基因对二甲双胍应答好 胰岛素IRS1T等位基因者 胰岛素抵抗 例 内分泌 其他 消化 麻醉 心内 谢谢
