出血、血栓、止血检测

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1、出血 血栓 止血检测 血管中流动的血液为什么不凝固血管中流动的血液为什么不凝固 破损的血管为什么能止血破损的血管为什么能止血 生理状态下生理状态下 机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统 凝血凝血 血栓血栓 抗凝抗凝 出血出血 作为一个临床医生 首先应弄清正常的凝血与抗凝机制 如何正确选择实验室检查项目 如何正确判断检验结果 抗凝机制 正常止血机能 两个方面两个方面四个因素四个因素 凝血机制 血管壁血管壁 血小板血小板 凝血系统 抗凝及纤溶系统 凝凝 血血 与与 抗抗 凝凝 机机 制制 的的 病病 理理 生生 理理 基基 础础 一 血管壁的作用 血管受损 血管收缩 止血 血液粘稠 止血 内皮细胞

2、 PLT黏附聚集 止血 TXA2 5 HT 释放 暴露内皮下胶原 激活 内源性凝血 止血 TF释出 外源性凝血 止血 神经反射 内皮素 血管紧张素 vWF 一 血管壁的作用 血管的止血作用表现为 血管的收缩 血小板的激活 凝血系统的激活 局部血粘度的增高 正常血管壁抗血栓形成能力正常血管壁抗血栓形成能力 血管内皮细胞合成 l前列环素 PGI2 扩张血管 抑制plt功能 l纤溶酶原激活物 PA 激活纤溶酶 清除小凝块 l血栓调节蛋白 TM 参与蛋白C系统的抗凝作用 l肝素或类肝素物质 具有多种抗凝活性 二 血小板的作用 血管受损 vWF 血小板黏附 PLT聚集 Fg PLT释放 5 HT ADP

3、 血管 加速 加速 a 使纤维蛋白 收缩 聚集 形成 网收缩 维护血管内皮的完整性 血小板参与血管内皮的再生和修复过程 增强血管壁的抵抗力 减低血管壁的 通透性和脆性 血小板止血功能 粘附 聚集在血管破损处 形成白色血栓 释放活性物质 促进血小板聚集 增强血管 收缩 促进凝血过程 血块收缩 形成稳固血栓 维持血管壁的完整性 毛细血管的通透性 一期止血缺陷特征 一期止血缺陷指血管壁和血小板的缺陷 皮肤 粘膜出血为主 内脏出血少见 创伤后即刻出血 持续时间较长 压迫止血有效 止血后不易复发 输血或输血制品效果差 常用筛选试验如下 毛细血管抵抗力试验 CRP 出血时间 BT 血小板计数 PLT 血块

4、收缩试验 CRT 三 凝血因子与凝血过程 血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固 是由一系列凝血因子参加的 复杂的酶促反 应和分子聚合过程 凝血因子 纤维蛋白原 凝血酶原 组织因子 钙离子 易变因子 不存在 稳定因子 抗血友病因子 Christmas因子 Stuart Power因子 血浆凝血活酶前加速素 Hegeman因子 XIII 纤维蛋白稳定因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原 l目前公认的凝血因子共14个 按罗马字命名的有12个 以及 高分子量激肽原 HMWK 激肽 释放酶原 PK l大多数由肝脏产生 其中II VII IX X合成依赖于Vitk 称Vitk依赖因子 l除T

5、F外 都存在于血浆 l除FIV Ca2 外 均为蛋白 质 l正常情况下 所有因子都处于 无活性状态 分为三个阶段 两个途径 内源性 外源性 第一阶段 凝血酶活酶形成 第二阶段 凝血酶形成 第三阶段 纤维蛋白形成 IIaIIa Ca Ca2 2 VIII VIIIa III VIII VIIIa III Plt PF Plt PF3 3 Ca Ca2 2 IIa IIa Xa Xa V Va V Va Ca Ca2 2 正常凝血过程 瀑布学说 PF3 磷脂 凝血酶原 II 凝血酶 IIa 纤维蛋白原 I 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白 内源性途径 胶原等带负电荷表面 HMWK KHMWK K X

6、IIXII XIIaXIIa 外源性途径 组织损伤释放 组织因子 IIIIII XI XIaXI XIa IIaIIa IXaIXa XIIaXIIa K K IX IXaIX IXa VIIa VIIVIIa VII XIIIXIII XIIIaXIIIa 参加因子 X X XaXa VIIIVIII IXIX XIXI XII VXII V X X II II I IIII III VIIVII CaCa2 2 PFPF 3 3 Ca2 Ca2 IIaIIa HMWKHMWK PKPK K K 四 正常抗凝系统 细胞抗凝机制 单核 巨噬细胞 肝细胞 吞 噬 清 除 凝血过程有关 物质和产物

7、 体液抗凝作用 AT TFPI 肝素 a a a a a K a a TF a 肝素辅因子 APC PS 激活纤溶 a TM PC 肝和内皮细胞合成 wTFPI 组织因子途径抑制物 wAT 抗凝血酶 wPc Ps wTM 血栓调节蛋白 Ca2 二期止血缺陷特征 凝血机制和抗凝机制缺陷 深部组织和关节 肌肉或内脏出血难止为 主 创口延迟性出血难止 持续时间较长 压迫止血效果欠佳 输血制品有效 但易复发 二期止血缺陷 常用筛选试验如下 活化的部分凝血活酶时间 APTT 凝血酶原时间 PT 纤维蛋白原含量测定 Fg 凝血酶时间 TT 五 纤维蛋白溶解系统的作用 纤溶酶原激活物t PA u PA a

8、K a 纤溶酶原 纤溶酶 PL 纤溶酶抑制物 水解 X 纤维蛋白及 纤维蛋白 纤维蛋白原 降解产物 D D等 t PA u PA内皮细胞 肾小球 PLG 血小板聚集 最重要的生理性抗凝系统 纤溶活性亢进特征 皮肤大片状瘀斑或伴有内脏出血 创口以渗血为特征 难于止血 尤其损伤 部位 血凝块易溶解 对抗纤溶药有效 多为获得性 由组织创伤或手术 挤压造 成的 纤溶系统 观察纤溶活性变化 常用筛选试验有 优球蛋白溶解时间 ELT 纤维蛋白 原 降解产物测定 FDPs D 二聚体测定 DD 凝血因子 纤溶系统纤溶系统 血小板血小板 抗凝系统抗凝系统 血管内皮细胞 止凝血障碍的实验室检查 检查目的 止凝血

9、障碍疾病的诊断 抗凝治疗监测 溶栓治疗效果判断 术前检查 标本采集 病人准备 药物影响 抗凝药 抗血小板药 溶栓防栓药 如APC 避孕药 抗凝 抗凝剂 109mmol L枸橼酸钠1 9 试管 真空抗凝管 塑料试管 注意事项 采血顺利 混匀充分 立即送检 2h 完成 血管壁检测 出血时间测定 将皮肤毛细血管刺破后 血液自然流出到自然停止所 需的时间称为出血时间 BT 主要反映血管壁和血小板 相互作用 高度怀疑血管因素异常时才做 参考值 BT测定器法 6 9 2 1min 9min为延长 意 义 BT延长 血小板明显 50 109 L 血小板功能异常 血小板无力症或药物 影响 如阿斯匹林 潘生丁

10、血管壁异常 遗传性毛细血管扩张症 严重缺乏血浆某些凝血因子 血管性假性血友病 VWD DIC BT缩短 某些严重高凝状态或血栓性疾病 血小板检测 血小板计数 血小板平均容积 MPV 和血小板分布宽度 PDW 测定 参考值 MPV为7 11fL PDW为15 17 临床意义 MPV增加 血小板破坏增加而骨髓代偿功能良好者 MPV增加是造血功能恢复的首要表现 MPV减低 骨髓造血功能不良 血小板生成减少 MPV随血小板数持续下降 是骨髓造血功能衰竭的指标之一 有半数白血病患者MPV减低 PDW增高 表明血小板大小悬殊 见于AML 巨幼贫 CML 脾切除 巨大 血小板综合征 血栓性疾病等 PDW减低

11、 表明血小板的均一性高 无临床意义 临床应用 主要凝血试验 活化凝血酶原时间 凝血酶原时间 纤维蛋白原测定 凝血酶时间 D D二聚体 FDP 活化部份凝血活酶时间APTT 是反映内源性凝血途 径中VIII IX XI XII因子水平的实验 APTT只反映因子水平 并不反映凝血因子 是否活化 反映内源凝血的筛选实验 参考范围 32 43秒 受检者较正常对照值延长10s以 上才有意义 l白陶土 接触因子激活剂 l部分凝血活酶 脑磷脂 l Ca2 凝固时间血浆 APTT的临床意义 APTT延长 和 因子中某一项或几项因子水平缺乏 血友病甲 血友病乙 当凝血酶原 纤维蛋白原及因子V X缺乏时 但敏感性

12、略差 如 肝脏疾病 肝硬化 DIC后期继发纤溶亢进时 血中抗凝物如凝血因子抑制物或肝素水平增高 肝素治疗的监护 一般在肝素治疗期间 APTT维持在正常对照的1 5 2 5倍适宜 均需测血小板计数 使其维持在正常范围内 若低于50 109 L需 暂时停药 溶栓治疗时 ATPP与PT TT应将值控制在正常值的2倍 APTT缩短 见于血液呈高凝状态 DIC早期 血栓前状态 血栓性疾 病 凝血酶原时间PT 反映外源性凝血途径 中II V VII X因子 水平的实验 反映外源凝血的筛选实验 参考范围 平均值为 12 1 s 超过正常对照值3s 为异常 凝固时间血浆 组织凝血活酶 含TF Ca2 PT的临

13、床意义 PT延长 先天凝血因子异常 如I II V VII X因子中某 一项或几项因子水平缺乏 可用于外源凝血因子缺陷 的筛查 后天凝血因子缺乏 如肝脏疾病 肝硬化 大多 数凝血因子由肝脏合成 维生素K缺乏 可见于阻塞 性黄疸 可用作肝脏蛋白质合成功能的检测手段 DIC后期 由于大量消耗和产生的FDP拮抗凝血酶的 作用使PT延长 因此可用作DIC的检测 口服抗凝药 可密定 华法林 PT最敏感 肝 素等 PT缩短 高凝状态 DIC早期 心梗 脑血栓形成 深静脉 血栓形成 口服避孕药 PT时间缩短 但并不常见 1 凝血酶原时间比值 PTR PTR PT受检 PT对照 参考值为0 85 1 15 2

14、 国际标准化比值 INR WHO规定口服抗凝剂患者的报告方式 INR PTRISI 参考值为0 1 INR 采用INR监测和调整口服抗凝药物的剂量 使不同来源 的临床资料具有可比性 WHO规定不同情况下抗凝治疗时合适的INR范围 1 术前2周或口服抗凝药INR1 5 3 2 25 2 原发 继发性静脉血栓的预防 INR2 3 3 0 2 5 3 活动性静脉血栓 反复静脉血栓 肺栓塞 预防INR2 0 4 0 3 0 4 动脉血栓预防INR 5 3 5 5 INR缩短 表示高凝状态 不适用INR的三种情况包括 INR不适用于测定口服抗凝药初期的病 人血浆 INR不适用于肝病凝血因子缺陷病人的 血

15、浆 INR不适用于非抗凝治疗 而PT延长的病人血浆 血浆纤维蛋白原测定 Fg 参考值 2 4g L 意 义 减少 1 先天性纤维蛋白原缺乏症 原发性Fg减少 原 发纤溶 2 DIC晚期 消耗过多 3 严重肝病 增高 1 高凝状态 血栓性疾病 急性炎症 手术创 伤 恶性肿瘤等 Fg是急性时相蛋白 2 生理性 部分正常老人 妊娠晚期 凝血酶时间TT 反映共同途径是否存在抗凝或纤溶亢进 血浆 凝固时间 标准凝血酶 参考范围 16 18秒 以超过正常对照3秒以上为有病理意义 TT的临床意义 TT延长 1 血浆纤维蛋白原水平低下 如低 无 纤维 蛋白原血症 异常纤维蛋白原血症等 FIB减少时 TT延长

16、2 循环中有抗凝血酶活性增高 如FDP存在 高肝素血症 抗凝血酶 活性增高等 3 肝硬化 肝肿瘤 DIC 异常抗凝物质增多 TT缩短 较罕见 异常纤维蛋白血症 巨球蛋白血症可 缩短 无特别临床意义 用链激酶 尿激酶作溶栓治疗时 可用TT作为监护 指标 以控制在正常值的2 5倍为宜 纤维蛋白降解产物 FDP 参考范围 300 g L 视为病理状态 表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程 一般D 二聚体 500 g L时 就可以确定 有血栓形成 D 二聚体水平增高 见于继发纤溶症 作为鉴别原发性与继发性纤 溶症的重要指标 其水平升高多见于深静脉血 栓 DVT 肺栓塞 PE 弥散性血管内凝血 DIC 陈旧性血栓时不增高 另外 妊娠时D 二聚体也有升高 但很高的D 二聚体水平则预示有并发症 如先兆子痫 溶栓治疗的监测 溶栓治疗的监测 提示溶栓治疗可能会发生出血的指标 纤维蛋白原在溶栓后数小时内即降至1 Og L以下 治疗3日时的血小板计数低于100 109 L APTT延长2 5倍 提示溶栓治疗有效的指标 当纤维蛋白原为1 2 1 5g L 凝血酶时间在正常的1 5 2 5 倍 FDP在300

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