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1、1时辰化疗与常规化疗毒副反应的对比性研究【摘要】目的比较时辰化疗与常规化疗毒副反应的类型、程度。方法我科于 2007 年 1 月-2008 年 6 月对 174 例经病理学确诊的恶性肿瘤患者用随机分组法分为常规化疗组和时辰化疗组：时辰化疗组（CC 组）86 例，常规化疗组（RC 组）88 例。常规化疗组每日 10am 开始用药。时辰化疗组据生物节律特性选择合适的给药时机，将 ZT-Z/2-B 自控型输注泵用于时辰化疗组: 紫杉醇类 4-7am；诺维本 10am-12n；铂类 10am-10pm；氟尿嘧啶 10pm-10am；ADM - 7am ；伊立替康（CPT-11 ）7-11am。结果时辰
2、化疗组血液毒副反应明显低于常规化疗组（p0.01） ，胃肠道毒性时辰化疗组明显低于常规化疗组（p0.01） 。结论时辰化疗较常规化疗毒副反应低，增加了患者的耐受性和依从性，利于化疗疗程的顺利进行，值得临床推广应用。 【关键词】时辰化疗常规化疗毒副反应 【Abstract】Objective: To compare the categories and extents of toxic and side effect of timely chemotherapy and routine chemotherapy. Method: A total of 174 cases of malignant
3、 tumor patients confirmed by histopathology from January 2007 to June 2008 were divided into control group and test group randomly. 88 cases in control group were given the treatment at 10am, 86 cases in test group were 2given the treatment according to biorhythms:TAX and DOCduring 4am7am, NVB durin
4、g 10am12n, CBP、DDP and L-OHP during 10am10pm, 5-FU during 10pm10am, ADM- 7am, CPT-11 7-11am. ZT-Z/2-B auto injection pump were used. Results:the extent of matological and digestic of toxic and side effect of test group patients was less than that of control group(P60 分。 （3 ）预计生存期在 3 个月以上。 （4）血液分析及肝肾
5、功等正常，无化疗禁忌。用随机分组法分为两组：时辰化疗组（CC 组） 86 例，常规化疗组（RC 组）88 例，两组间病例在各项临床资料构成上差异无统计学意义（P 0.05） 。 1.2 方法 常规化疗组每日 10am 开始用药。时辰化疗组据生物节律特性选择合适的给药时机: 紫杉醇类 4-7am；诺维本 10am-12n； 铂类 10am-10pm；氟尿嘧啶 10pm-10am；ADM-7am；伊立替康（CPT-11）711am。采用浅静脉留置针或深静脉导管给药。两组化疗前后均采用格拉司琼止吐。 1.3 材料 采用扬州亚光医疗器械有限公司生产的 ZT-Z/2-B 自控型输注泵。输注泵由两部分组成
6、。第一部分为驱动及储液装置；第二部分为输液装置。 1.4 观察指标 观察患者恶心呕吐、骨髓抑制程度均参考 WHO的化疗毒副反应分度标准1，即无恶心呕吐为 0 度；只有恶心无呕4吐为度；恶心伴有轻度呕吐为度；呕吐经治疗可控制为度；难以控制的呕吐为度。恶心、呕吐程度以一个疗程期间出现的最严重的程度记录。骨髓抑制以白细胞计数分度,4.0 109/ L 以上为0 度； 3.01093.9 109/ L 为度；2.0 1092.9 109/ L 为度；1.0 1091.9 109/ L 为度； 1.0 109/ L 以下为度。 2结果 2.1 两组患者骨髓抑制程度比较：时辰化疗组低于常规化疗组，p0.0
7、1，效果对比见表 1。 表 1 血液毒副反应（n=174 ） 注： x2=34.03 p 0.01，差异有显著性意义。 2.2 两组患者恶心呕吐程度比较：时辰化疗组低于常规化疗组，p0.01，效果对比见表 2。表 2 胃肠道毒性反应（ n=174） 注： x2=14.48 p0.01，差异有显著性意义。 3讨论 3.1 时辰化疗机制 机体正常组织细胞的生理变化呈现明显的昼夜节律，特别是细胞的分裂、增殖在 24h 内呈现节律性波动。目前大量的试验和文献资料证实：健康人的骨髓和胃肠道粘膜上皮细胞DNA 的合成都呈现明显的节律性变化，其峰值分别位于 13：00 和7：00 左右。肿瘤细胞在其生长、代
8、谢活动中表现出自主的节律模5式，并与正常细胞在细胞生长、代谢以及对治疗后生物反应的节律不同步，二者具有明显的时间差。机体组织、荷瘤机体的正常组织及肿瘤组织各自不同的细胞动力学的昼夜节律性变化，为抗癌药物的时间治疗学提供了契机。时辰化疗是根据人体 24 小时生物节律即“生物钟”的变化，选择合适的用药时机，以达到最佳化疗效果和最小毒副作用的一种化疗方法，即：通过对正常组织、药物作用靶向组织以及药物代谢动力学三者之间的昼夜变化规律及相互作用的研究，制定以生物节律为依据的优化时间调节给药方案，以提高疗效、降低毒性、改善患者生活质量。 3.2 一般护理 3.2.1 心理护理 向患者介绍时辰化疗的科学性和
9、优越性，让患者充分了解该治疗方案、用药途径、所用药物及使用化疗泵的注意事项；及时了解患者的心理负担和顾虑，告知患者化疗可能出现的毒副反应及预防对策，使患者在思想上树立战胜疾病的信心2。 3.2.2 严格遵医嘱准确、按时的用药。建立时辰化疗专用记录本及在提示板上交班,注明进行时辰化疗患者的床号、姓名、所用化疗药物, 各班次认真床旁交接；护士严格掌握化疗泵的使用方法、化疗药物的使用时间及静脉输入速度、所用药物的副作用等。 3.3 ZT-Z/2-B 自控型输注泵的使用 按无菌操作规程，撕开包装后先检查自控键上的插片是否卡好；旋开加药口、追加药口及出药口上的护帽，将配好的药液注入储囊中（注药时注射器内
10、空气必须排尽） ；在追加药口注入约 1ml 药液，以便加速排出管道内空气；6待出药口药液流出并确定空气排尽后，拔出自控键上的插片，夹紧止流夹旋上护帽待用。 3.4 骨髓抑制的护理 骨髓抑制是化疗药物剂量限制性因素和影响疗效的重要因素,而骨髓抑制最主要的表现是白细胞下降，本课题血液毒副作用时辰化疗组与常规化疗组比较为：白细胞下降37.2%：80.6%，Hb 下降 20.9%：38.6%，Pt 下降9.3%：25.0%（p0.01） 。差异有显著性意义。时辰化疗选用了合适的用药时间及剂量,减少了胃肠道毒性、骨髓抑制等毒副反应发生。骨髓抑制在化疗后 7 天左右为最明显， 89 日后逐渐恢复。首先了解
11、化疗的进程和患者血象的变化，定时检查血象，特别是在停药 35 天。对白细胞减少的患者嘱其注意个人卫生、饮食卫生及随天气的变化增减衣服, 嘱其少到人多的公共场所；医护人员严格执行无菌操作，每日用空气消毒机对病室进行空气消毒；按医嘱予升白细胞药物治疗，防止院内感染。对血小板减少的患者：尽量提高穿刺成功率，减少穿刺次数，可采用导管针，在护理操作动作要轻柔，在进行肌肉注射、静脉给药后用干棉球压迫针眼至无出血为止；并嘱患者注意不要碰伤，以防皮下血肿；血小板80109/L时，注意观察皮肤、黏膜有无淤点、淤斑等出血倾向，对有颅内出血倾向的患者要给予绝对卧床休息，必要时遵医嘱输血小板；膳食忌食辛辣、刺激性、尖
12、硬粗糙的食物，要求高营养、易消化软食，也可服用中药升血象3。 3.5 恶心呕吐的护理 胃肠道毒性反应主要是由于化疗药物损伤7胃肠道上皮细胞导致的食欲不振、恶心呕吐等症状。本课题恶心呕吐发生率时辰化疗组与常规化疗组比较为：32.6%：61.4%（p0.01） 。差异有显著性意义。呕吐后口腔卫生是护理重点之一。患者呕吐后立即予温开水漱口，防异味再次引起患者恶心呕吐。此外，餐后、睡前均要清洁口腔，以减少恶心的感觉。音乐治疗：选择旋律慢、频率低的平静和缓之音乐，目的是影响精神及情绪功能。恶心呕吐严重者可于化疗前半小时肌注安定10mg，既能保证患者充分休息, 又能减少恶心呕吐的发生。据报导,睡眠后消化道
13、蠕动减弱,消化液分泌减少, 消化道反应较常规方法小4。3.6 静脉导管的护理 时辰化疗由于静脉持续用药及化疗药物的浓度高、刺激性强，输注时间长而易发生静脉炎。一般选用浅静脉留置针给药，对于时辰化疗的患者最好是选用深静脉置管给药，以减轻反复穿刺给患者带来的痛苦，避免了化疗药物外渗。预防感染：严密观察穿刺点有无发红、分泌物等，严格穿刺点、周围皮肤、导管接头的消毒，每周换药 2 次；妥善固定好导管，记录并观察导管置入长度5。 时辰化疗因能达到最佳化疗效果和最小毒副作用，加之患者可以带药泵随意上下床活动，提高了其社会适应能力及治疗的依从性，减轻了患者对化疗的恐惧感，值得推广和应用。 参 考 文 献 1周际昌.实用肿瘤内科学 M.北京:人民卫生出版社,2003:29-30. 82田同荣.乳腺癌时辰化疗的临床观察与护理J.护理研究,2003,17（ 11）：1325-1326. 3肖春莲,刘红, 吴继红,李莉.晚期非小细胞肺癌顺铂联合羟基喜树碱时辰化疗的护理.J.齐齐哈尔医学院学报,2006,27(4):479-480. 4
