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1、第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 第二节 5 羟色胺类药物及拮抗药 第三节 组胺和抗组胺药 第四节 多肽类 第五节 一氧化氮及其供体与抑制剂 第六节 腺苷类 重点难点 熟悉 了解 掌握 常用抗组胺药的药理作用 临床应用与不良反应 腺苷的作用 药理性预适应概念 膜磷脂代谢产物及其作用 5 HT受体激动药与拮抗药 NO的生理意义与应用 前列腺素 白三烯与PAF拮抗药 其他自体活性物质的生理意义 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 第一节 一 环氧酶 COX 途径 一 花生四烯酸的代谢和生物转化 二 脂氧酶 LOX 途径 血管舒张 血管通透性增加 支气管收缩 白细胞趋化 磷脂酶A2 血小板活化因子 P
2、AF 花生四烯酸 5 脂氧酶 5 HPETE 环内过氧化物 环氧酶 PGI2PGF2PGD2 PGE2TXA2 舒张血管 痛敏感 血小板解聚 收缩支气管 致痉原 血管舒张 痛敏感 致热 血栓形成 血管收缩 白三烯A4 LTA4 LTB4LTC4 LTD4 LTE4 支气管收缩 血管通透性增加 白细胞趋化 膜磷脂 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 药理学 第9版 一 作用于心血管系统的PGs类药物 二 前列腺素和血栓素 直接扩张血管 抑制血小板聚集 增加血流量 改善微循环 与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用 可用于诊断和治疗阳痿 前列地尔 alprostadil PGE1 依前列醇 epopros
3、tenol PGI2 与依洛前列素 舒张血管 抑制血小板聚集 是最强的抗凝血药 用于体外循环和肾透析时防止血栓形成 缺血性心脏病 多器官衰竭 外周血管病 和肺动脉高压 药理学 第9版 二 作用于消化系统的PGs类药物 二 前列腺素和血栓素 抑制基础胃酸和组胺 五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌 用于十二指肠溃疡和胃溃疡 对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效 防止溃疡复 发效佳 米索前列醇 misoprostol PGE1衍生物 恩前列素 enprostil PGE2衍生物 抑制胃液分泌 保护细胞 增强结肠和子宫的收缩 孕妇慎用 药理学 第9版 三 作用于生殖系统的PGs药物 二 前列腺素和血栓素 PG
4、E2和PGF2 及其衍生物可用于催产 引产和人工流产 硫前列酮 PGE2类似物 地诺前列酮 PGE2 卡前列素 15 甲基 PGF2 药理学 第9版 三 白三烯及拮抗药 呼吸系统 支气管收缩 黏液分泌增加和肺水肿 心血管系统 静注LTs可先短暂升压而后持久降压 负性肌力作用 炎症与过敏反应 LTB4对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用 能促进白细胞向炎症 部位游走 聚集 并产生炎性介质和释放溶酶体酶 在炎症反应中具有重要作用 药理作用 抗白三烯药物 孟鲁司特 对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性 能有效地抑制CysLT1与其受体结合所产生的 效应 不良反应较低 适用于两岁及以上儿童 成人的过敏
5、性鼻炎和哮喘的预防与长期治疗 药理学 第9版 四 血小板活化因子 分类 天然植物成分 萜类 木脂素类和胶黏毒素 合成PAF受体拮抗药 天然化合物的衍生物 含有季铵盐的PAF结构类似物和含氮杂 环化合物 作用 在动脉粥样硬化 血栓形成 缺血性心脑血管疾病 支气管哮喘 中毒性休克 肾 脏疾病 变态反应和消化道溃疡等疾病的发病过程中具有重要作用 药理学 第9版 第二节 5 羟色胺类药物及拮抗药 5 HT药理作用 血压的三相反应 短暂降低 持续数分钟升高 长时间低血压 血小板聚集 心血管系统 神经系统 镇静 嗜睡和一系列行为反应 影响体温调节和运动功能 平滑肌 胃肠道平滑肌收缩 张力增加 肠蠕动加快
6、兴奋支气管平滑肌 哮喘患者特别敏感 药理学 第9版 分型分布主要效应激动药阻断药 5 HT1 5 HT1A海马 中缝核行为变化 降低血压8 OH DPATWAY100635 5 HT1B黑质 基底神经节抑制递质释放CP 93129CR55562 5 HT1D皮层 脑动脉收缩脑血管舒马普坦 5 HT1E皮层 纹状体抑制腺苷酸环化酶 5 HT1F皮层 海马抑制腺苷酸环化酶LY334370 5 HT2 5 HT2A外周血管 血小板 CNS血管收缩 血小板聚集 甲基5 HT酮色林 5 HT2B胃底肌肉收缩 甲基5 HTSB204741 5 HT2C脉络膜从 黑质激活磷脂酶C 甲基5 HT美舒麦角 5
7、HT3极后区 孤束核痛觉 呕吐反射m 氯苯双胍昂丹司琼 5 HT4上 下丘脑 海马胃肠分泌 蠕动BIMU8GR113808 5 HT受体 药理学 第9版 一 5 HT受体激动药 激动5 HT1D受体 收缩颅内血管 用于偏头痛及丛集性头痛 舒马普坦 丁螺环酮 吉哌隆 伊沙匹隆 西沙必利 伦扎必利 右芬氟拉明 选择性激动肠壁神经节神经细胞上的5 HT4受体 促进神经末梢释放ACh 具有胃肠 动力作用 用于胃食道反流症 抑制食欲 用于控制体重和肥胖症的减肥治疗 选择性激动5 HT1A受体 抗焦虑 药理学 第9版 二 5 HT受体拮抗药 选择性阻断5 HT2受体 具有阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用 用
8、于预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病 口干 嗜睡等 青光眼 前列腺肥大及尿闭患者忌用 赛庚啶 cyproheptadine 和苯噻啶 昂丹司琼 多拉司琼 格拉司琼 选择性阻断5 HT3受体 具有强大的镇吐作用 用于癌症患者化疗伴发的严重恶心 呕吐 药理学 第9版 二 5 HT受体拮抗药 胺生物碱 美西麦角 阻断5 HT2A和5 HT2C受体 抑制血小板聚集 减轻炎症反应 松弛偏头 痛初期强烈收缩的血管 缓解偏头痛 用于偏头痛的预防治疗 麦角新碱 对子宫的兴奋作用强 用于产后止血 肽生物碱 麦角胺 明显收缩血管 减少动脉搏动 可显著缓解偏头痛 用于偏头痛的诊断 和治疗 麦角生物碱类
9、药理学 第9版 二 5 HT受体拮抗药 拮抗5 HT2A受体 降低高血压患者的血压 作用强度类似 受体拮抗药或利尿药 酮色林 氯氮平 拮抗5 HT2A 2C受体 非经典抗精神病药 锥体外系不良反应轻 对多巴胺受体亚型 有高亲合力 药理学 第9版 组胺和抗组胺药 第三节 一 组胺 心血管系统作用 心肌 增强心肌收缩力 人 血管 扩张小动脉 小静脉 回心血量减少 毛细血管扩张 通透性增加 血小板功能 H1R 促进血小板聚集 H2R 对抗血小板聚集 一 组胺的药理作用 对平滑肌的作用 对腺体的作用 使胃壁细胞分泌胃液显著增加 唾液 泪液 肠液和支气管腺体等分泌增加 收缩支气管平滑肌 引起呼吸困难 兴
10、奋胃肠道平滑肌 药理学 第9版 一 组胺 倍他司汀 H1受体激动药 促进脑干和迷路的血液循环 纠正内耳血管痉挛 减轻膜迷路积水 抗血小板聚集及抗血栓形成 临床上用于 内耳眩晕病 头痛 慢性缺血性脑血管病 二 组胺受体激动药 英普咪定 甲双咪胍 选择性H2受体激动药 刺激胃酸分泌 用于胃功能检查 增强心室收缩功能 治疗心力衰竭 药理学 第9版 二 组胺受体阻断药 一 H1受体阻断药 组胺 盐酸苯海拉明 H1 受体阻断药 结构通式 药理学 第9版 中枢活性强 受体特异性差 具有明显的镇静和抗胆碱作用 困 倦 耐 药 作用时间 短 口鼻眼 干 作用特点 1 第一代H1受体阻断药 常用药物 苯海拉明
11、diphenhydramine 苯那君 异丙嗪 promethazine 非那根 曲吡那敏 pyribenzamine 扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine 扑尔敏 多塞平 doxepin 药理学 第9版 大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏 清涕和鼻痒效果 好 对鼻塞效果较差 作用特点 2 第二代H1受体阻断药 常用药物 西替利嗪 cetirizine 仙特敏 美喹他嗪 mequitazine 甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole 息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine 新敏乐 左卡巴斯汀 levocabastin 立复汀 咪唑斯汀 mizolastine 药理学 第9版 对抗组
12、胺引起的支气管 胃肠道平滑肌收缩作用 对组胺直接引起的局部毛细血管 扩张和通透性增加 水肿 有很强的抑制作用 阻断H1受体作用 3 H1受体阻断药的药理作用 中枢抑制作用 抗胆碱作用 苯海拉明 异丙嗪 止吐 防晕 缓解鼻塞 咪唑斯汀 第一代药物引起镇静 嗜睡 第二代药物不易透过血脑屏障 其他作用 药理学 第9版 荨麻疹 过敏性鼻炎首选 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿有效 血清病 药疹和接触性皮炎有效 支气管哮喘效差 过敏性休克无效 皮肤黏膜变态反应性疾病 4 H1受体阻断药的临床应用 晕动病 放射病等引起的呕吐 防晕止吐 其他 异丙嗪可与氨茶碱配伍使用 对 抗氨茶碱所致的中枢兴奋 失眠 等不良反
13、应 同时也对气道炎症 有一定的治疗效果 药理学 第9版 第一代药物多见镇静 嗜睡 乏力等中枢抑制现象 中枢神经系统反应 5 H1受体阻断药的不良反应 口干 厌食 便秘或腹泻 消化道反应 其他反应 粒细胞减少及溶血性贫血 尖端扭转型心律失常 药理学 第9版 二 组胺受体拮抗药 二 H2受体拮抗药 常用药物 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 异丙嗪 药理作用 抑制胃酸分泌 抗消化性溃疡 免疫功能调节作用 阻断T细胞的H2受体 减少组胺诱生的抑制因子 HSF 的产生 逆转组胺的免疫抑制作用 药理学 第9版 二 组胺受体拮抗药 药理学 第9版 三 H3 H4受体拮抗药 H3受体 调节组胺的合成与
14、释放及其他神经递质的释放 进而调节中枢和外周器官的活动 H4受体 新发现的组胺受体 主要在炎症反应相关的组织和造血细胞中表达 多肽类 第四节 一 P物质 在中枢神经作为神经递质 在胃肠道等外周组织作为局部激素 强大的血管舒张剂 小动脉更敏感 与其他血管舒张剂不同 SP还收缩静脉血管 兴奋内脏平滑肌 引起胃肠道及子宫平滑肌的节律性收缩和支气管平滑肌的强烈收缩 在炎症反应中 SP可引起肥大细胞脱颗粒 刺激巨噬细胞合成和释放溶解酶和LTC4 PGD2 TXB2等花生四烯酸代谢物 参与炎症反应中组织修复过程 使成纤维细胞 平滑肌细胞和内皮细胞增殖 刺激唾液分泌 排钠利尿 药理作用 药理学 第9版 激肽
15、 缓激肽 胰激肽 二 激肽类 扩血管 收缩平滑肌 提高毛细血管通透性 抑肽酶 可用于急性胰腺炎 中毒性休克 药理学 第9版 三 内皮素 生物学作用 收缩血管作用 促进平滑肌细胞分裂 收缩内脏平滑肌 正性肌力作用 药理学 第9版 四 利尿钠肽 分类 心房利尿钠肽 atrial natriuretic peptide ANP 脑利尿钠肽 brain natriuretic peptide BNP C型利尿钠肽 C type natriuretic peptide CNP 作用 排钠利尿 舒张血管等 可使肾小球滤过率增加 近曲小管Na 重吸收减少 具有很强 的排钠利尿 舒张血管 降低血压的作用 抑制
16、肾素 加压素和醛固酮的分泌 药理学 第9版 五 血管紧张素 肾素 血管紧张素系 统 RAS 与循环 功能的调节密切相 关 在心脏 血管 壁和肾上腺等局部 均已发现了RAS的 存在 药理学 第9版 六 其他 降钙素基因相关肽 calcitonin gene related peptide CGRP 广泛存在于中枢和外周神经系统 作用于中枢产生抑制食欲和血压升高效应 作用于 外周产生强大的血管舒张作用 神经肽Y calcitonin gene related peptide Y NPY 分布在中枢和外周神经系统 经常与去甲肾上腺素 noradrenaline NA 一起存在 于去甲肾上腺素神经元 作用于突触前可减少NA的释放 作用于突触后则引起血管收缩 药理学 第9版 一氧化氮及其供体与抑制剂 第五节 一 NO的合成与生物学作用 舒张血管平滑肌 抑制血小板聚集 呼吸系统 降低肺动脉压和扩张支气管平滑肌 可用于新生儿的肺动脉 高压和呼吸窘迫综合征 神经系统 作为神经递质或调质发挥作用时有一定价值 药理学 第9版 二 NO供体 NO供体 硝普钠 硝酸甘油 有机硝酸盐 亚硝酸盐 药理学 第9版
